抗ヒスタミン薬の合理的使用と注意点 I. 抗ヒスタミン薬の分類。
(a) 作用機序の分類により.H1受容体遮断薬.H2受容体遮断薬.ヒスタミン遮断薬に分けることができる。
1.H1受容体遮断薬とは：ベナドリル.パラセタモール.シクロヘキシミド.プロメタジン（ノンナジン）.セチリジン.アバスチン.ロラタジン.テルフェナジン.イミプラミン.など。
2.H2 受容体拮抗薬：シメチジン.ラニチジンなど。
3.ヒスタミン遮断薬：ケトチフェン.トリノスタット.ザップスタットなど。
(B) 薬剤分類の化学構造によるH1受容体拮抗薬
1.エタノールアミン類：benzhydramine.chappenhydramine.clomastineなど。
2.炭化水素アミン：クロルフェニラミン（パラセタモール）.トレプロピジン（ケミン.カーブフリー）.抗ヒスタミン剤の第二世代アバスチン（XinminliまたはXinminle）はトレプロピジンの誘導体である。
3.ピペリジン：シプロヘプタジン.第二世代ロラタジン.テルフェナジン（ミンディ）.フェキソフェナジン.アステミゾール.イミプラミン.イバスチン構造もピペリジン類に属します。
4.ピペラジン系：ヒドロキシジン（アンタラック）.脱塩素化ヒドロキシジン（ケミンジン）.クロロシクリジン（コンフレル）.第2世代のセチリジンはヒドロキシジンの誘導体である。
5.フェノチアジン系：プロメタジン（フィナステリド）.メタカラジン（ポリマリン）。
6.その他：ドキセピン.クロルジアゼポキシド。
抗ヒスタミン剤の適応について
抗ヒスタミン剤は.肥満細胞や好塩基球の脱顆粒とヒスタミンの放出を伴うすべての炎症反応に関与している。
(i) アレルギー反応とは.主にアレルギー性の機序により引き起こされる蕁麻疹.血管性浮腫.アトピー性皮膚炎.アナフィラキシー.薬疹などのI型アレルギー性疾患を指す。 その他のII型.III型.IV型のアレルギー反応においても.これらの薬剤は臨床的によく使用されているものの.その効果や正確なメカニズムは不明です。
(ii)非変成反応
1.ヒスタミン放出型製剤による蕁麻疹.血管浮腫.薬疹等の偽アレルギー性反応。
2.物理的蕁麻疹及びその他の非アレルギー反応による蕁麻疹。
3.非反応性虫刺され反応。
4.様々な痒みのある疾患に使用されるが.正確なメカニズムや効果は不明であり.おそらく鎮静作用や眠気.あるいは抗5-ヒドロキシトリプタミンなどの炎症性メディエーターの作用によるものであろう。
抗ヒスタミン薬（抗ヒスタミン抗体）は.ヒスタミンを破壊するものではなく.ヒスタミンとの化学的拮抗作用や中和作用を持たず.ヒスタミンの放出を阻止・減少させるものではないので.診察時に患者さんが訴える皮膚の紅斑や浮腫など多くの皮膚アレルギー症状に対して治療効果はなく.アレルギー反応のさらなる進展をある程度防ぐだけです。
中枢抑制作用のないH1受容体拮抗薬は.一般に鎮痒作用がないか.あってもほとんどない。 また.湿疹皮膚炎のかゆみなど.ヒスタミンと無関係なかゆみは.中枢抑制作用のある薬剤でなければ.ある程度のかゆみ止め効果は期待できない。
抗ヒスタミン剤の適用に関する注意事項。
(a) 併用すべきでない薬剤の使用を導くために.薬化学の知識を利用する。
1. ロラタジン＋クロラタジン（アバスチン（キシミン）＋トレプロリジン（ケミン）） クロルフェニラミン（パラセタモール）＋デキストロクロルフェニラミンなどの薬剤及びその誘導体（又は光学異性体） 2. 基本化学構造が似ている抗ヒスタミン剤 ロラタジン＋シクロヘキシミド ロラタジン＋ターフェナジン（又はキサラジン） セチリジン＋ヒドロキシジン（又はデクロロキサジン） ポリマリン＋フィナステリド (b) ～薬理作用の有無について 抗ヒスタミン薬：メカニズム – 抗 H1 受容体への競合的作用。
2.問題点
(1) 不適当な適応症：ヒスタミンを介さない症状に対して。
(2) H1受容体：拮抗薬の限界と大きな期待の矛盾。
(3)H1受容体の選択性についての注意。
H1受容体以外にも.他のメカニズムが存在する可能性があります。
(1) 細胞膜保護作用：ケトチフェン.ロラタジン.イミプラミンなど。
(2) 接着分子発現抑制作用：loratadine.cetirizineなど。
(3)好酸球の走化性抑制作用：ロラタジン.セチリジン.イミプラミンなど。
(3) 薬物動態の原理を利用して.医薬品の臨床使用を指導することができる。
1.作用発現時間≠ピークまでの時間
(1) 作用発現は.H1受容体への薬物の結合速度に依存する。
(2) 維持時間は.薬物とH1受容体の解離速度に依存する。
薬物の代謝経路（肝臓.腎臓）.代謝酵素（CYP-4503A4.2D6.グルクロン酸化）.代謝物.代謝物の薬理活性 2．
3.薬物の排泄
(4) 薬物排泄半減期：投与間隔.薬物蓄積.薬物相互作用を決定する。
(iv) 薬剤間の相乗効果 一部の抗ヒスタミン薬（ほとんどの第一世代抗ヒスタミン薬.第二世代ステミゾール.テルフェナジン）は薬物代謝（CYP-4503A4）で代謝される；アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール）.マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）.スタチン系高脂血症薬（シンバスタチンなど）などの特定の薬剤は上記CYP-4503A4を阻害しうる；併用する。 併用によりテルフェナジンまたはアステミゾールの血中濃度が上昇する。ロラタジンはCYP-4503A4およびCYP-4502D6の両方の経路で代謝される。イミプラミン：65％がグルクロン酸で代謝される。
CYP-4503A4を阻害する薬剤のみではロラタジンの血中濃度は上昇しませんが.CYP-4502D6を阻害するシメチジンも服用すると.ロラタジンの血中濃度が上昇する可能性があります。
1.ピロール系抗真菌薬やマクロライド系抗生物質などのチトクロームP450酵素阻害剤との併用は慎重に抗ヒスタミン剤は：イミプラミン.ロラタジン（ケラタン）.エピナスチン（ケスチン）.フェキソフェナジン塩酸塩（リードフィール）.ターフェナジン（マイディ）などがあります。
2.ケトコナゾール.エリスロマイシンとの併用で心血管系の副作用がない抗ヒスタミン薬として.セチリジン.レボセチリジン.デスロラタジン.クロマスチン。
3.三環系抗うつ薬（ドキセピン）は.肝チトクロームP450酵素系と相互作用し薬物濃度が変動するため.シメチジンとの併用は避け.アドレナリン等の交感神経刺激薬との併用は行わないこと。
臨床で使用される抗ヒスタミン剤の注意事項
抗ヒスタミン薬の血中ピーク濃度までの時間（Tmax） 年齢に適する ケトコナゾール.大環状脂質と併用可能 シメチジンと併用可能 セチリジン 30～60分≧2歳 √レボセチリジン 0.7～1時間≧2歳 √ロラタジン 0.5～1時間≧2歳 ×。 × デスロラタジン 3時間≧12年 √ エバスチン 2.64時間≧2年 √ イミプラミン 1.5時間≧12年 × × アゼラスチン 4.2時間≧12年 √ フェクソフェナジン塩酸塩 2.6時間≧6年 × √ ステラスチン塩酸塩 30分の作用発現時間≧3年 √ フマゲスタン 30分の作用発現時間 2～5時間＞2年√ （v） ． 抗ヒスタミン薬の心臓への悪影響 1.グループA：薬剤は抗ヒスタミン薬の濃度で心臓への影響を持つ。 例：Terfenadine.Astemizole.Diphenhydramine.Hydroxyzine。
2.B群：抗ヒスタミン剤の濃度より高い濃度で心臓に作用する薬剤。 例えば.クロルフェニラミン.シプロヘプタジン.エパルマチン.イプラトロピウム.メピラミンなどです。
3.C群：心臓に作用しない薬物。 例：アバスチン.セチリジン.ロラタジン.ケトチフェン.メピカトラジン（ポリマリン）.クロマスチン。