DC-CIK免疫細胞療法

近年.人々のライフスタイルや環境要因の変化に伴い.腫瘍の発生率は年々増加傾向にあり.今や国民に死をもたらす「ナンバーワンキラー」になっています。 生物腫瘍治療は.腫瘍免疫学と生物工学技術の急速な発展から生まれた全く新しい腫瘍治療の方法であり.主に宿主の自然な防御機構を動員し.身体に特定の物質を与えて抗腫瘍効果を得るものである。 多くのバイオ治療薬が臨床で使用されるようになり.バイオ治療は腫瘍に対する第4の主要な治療法となり.ますます注目されている。 樹状細胞(DC)療法とサイトカイン誘導性キラー細胞(CIK)療法を組み合わせた治療法もその一つで.臨床現場で広く使用され.良好な臨床結果を得ています。 DCは.体内で最も効果的な特殊抗原提示細胞であり.さまざまな種類の抗原を取り込み.処理し.送達し.初期T細胞を活性化して抗原特異的な免疫反応を引き起こすことができます。 DCとCIKは腫瘍免疫療法の重要な構成要素であり.前者は病原体を認識して獲得免疫系を開始し.後者は自らの細胞毒性と分泌サイトカインを発揮して腫瘍を死滅させ.腫瘍上乗せ免疫療法の新しい希望と考えられている。 樹状突起は.これまでに同定された最も強力な抗原提示細胞(APC)であり.T細胞応答を効果的に刺激することができる。 生体の免疫反応は.まずAPCが抗原を捕捉し.処理・加工した後.TおよびBリンパ球に提示して一連の免疫応答を誘発する。 最も強力なAPCである樹状細胞は.最初のT細胞(ナイーブセル)反応を刺激し.体内の強力な免疫監視機能を果たす。 DCの抗原デリバリーはDCワクチンによる抗腫瘍免疫療法の基本であるが.DCの抗原処理とデリバリーはMHC分子によって制限されており.MHCクラスI分子によって制限された抗原のみがCD8+T細胞にデリバリーされ.抗腫瘍免疫を生み出すために.抗原特異的CTLを生成するように体を誘導する。 DCは.CTLの細胞傷害作用と抗腫瘍作用を増強し.さらにCIKの細胞傷害作用も増強することができます。 CIKは.末梢血単核球をIFN-γ.CD3モノクローナル抗体.IL-2などのサイトカインでin vitroで刺激することで誘導される非特異的細胞傷害性エフェクター細胞である。 現在見つかっている免疫エフェクター細胞の中で.CIK細胞は強い増殖能力と強い細胞傷害活性を持ち.腫瘍免疫療法への応用に大きな可能性を示しています。 リンパ球活性化キラー(LAK)のような他の免疫エフェクター細胞は.in vitroでの増殖能力が低く.in vivoでの殺腫瘍活性が低いため.臨床普及は限定的である。 腫瘍浸潤リンパ球(TIL)はMHC制限のある腫瘍細胞殺傷活性を持ち.LAK細胞よりも活性が高いが.組織から分離したTIL細胞の機能が変化する可能性や適切な細胞数の入手が困難なため.臨床治療に用いることは困難でもある。 CIK細胞は.LAK細胞よりも殺傷活性が著しく高く.非MHC制限型であり.TIL細胞とは異なり.腫瘍細胞との直接接触がなければ増殖せず.正常骨髄細胞への阻害が少ない。 CIK細胞は.様々なサイトカインによって誘導される非特異的キラー細胞で.様々なサイトカイン(IL-4.IFN-γなど)を分泌し.LAK細胞やCD3AK細胞よりも強い殺傷活性を持っている。 腫瘍患者から採取したCIK細胞は.in vitroでLAK細胞の500倍まで増殖し.腫瘍細胞に対するin vitroの殺傷活性はLAK細胞より著しく高い。 臨床研究において.免疫効果細胞を用いた二次免疫療法の効果が満足に得られない腫瘍患者の中には.これらの免疫効果細胞に対する腫瘍細胞の抵抗性があると考えられることが分かっており.これは腫瘍患者における機能的なDCの不足と関連している可能性があります。 したがって.悪性腫瘍の治療において.CIK細胞とDCを組み合わせることにより.CIK細胞の非MHC制限性を利用してDCのMHC制限性を補うことで.一部の腫瘍患者におけるT細胞の免疫不全を解消し.相乗的な抗腫瘍効果を発揮することができる。 これにより.より優れた抗腫瘍効果が得られ.腫瘍患者の長期生存率やQOLが改善されます。
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