悪性腫瘍と診断された多くの患者やその家族から.「この病気は遺伝するのでしょうか？ これは一言で説明できる問題ではないと思います。 分子生物学と分子遺伝学の発展により.科学者たちは腫瘍の発生について少しずつ理解を深めている。 ここでは.近年の腫瘍に関する疫学.基礎研究.臨床研究についての洞察をいくつか紹介する。 疫学的研究により.いくつかの腫瘍の発生は人種と関係があり.ある種の腫瘍の発生率は人種によって大きく異なることが示されている。 例えば.シンガポールにおける中国人.マレー人.インド人の上咽頭癌の発生率は13.3：3：0.4であり.米国に移民した中国人の上咽頭癌の発生率も米国白人の34倍である。 他のいくつかの腫瘍も同様である。 例えば.黒人はユーイング骨腫.精巣癌.皮膚癌をほとんど発症しない。日本人女性の乳癌は白人より少ないが.松果体腫瘍は他の民族の10倍以上である。 人種の違いは主に遺伝的な違いであり.遺伝的要因が腫瘍の発生に重要な役割を果たしていることの証明でもある。 これも腫瘍の発生に遺伝的要因が重要であることの証拠である2。 リンチはこれらの特徴を “癌家系症候群 “として分類した。 ある癌家系（G家系）が報告され.70年以上（1895年から）にわたる5回の調査で.その家系のいくつかの分家は7代目に達し.842人の子孫の中に合計95人の癌患者が見つかり.その大部分は結腸腺癌（48人）と子宮内膜癌（18人）であった。 この95人のうち.13人は多発性腫瘍で.19人は40歳以前にがんに罹患していた。95人中72人は両親のどちらかががんに罹患しており.男性47人.女性48人と1：1に近く.常染色体優性遺伝と一致する。b 家族性癌 家族性癌とは.家族の複数のメンバーが同じ種類の腫瘍に罹患していることを指す；例えば.結腸癌患者の12～25％は腸癌の家族歴がある。 多くの一般的な腫瘍（乳癌.腸癌.胃癌など）は通常播種性であるが.患者の一部は明らかな家族歴を有する。 さらに.患者の第一度近親者における罹患率は通常.一般集団の3〜4倍である。 この種の癌の遺伝様式はよくわかっていないが.いくつかの腫瘍の家族性凝集現象.またはこれらの腫瘍に対する家族の感受性の亢進を示唆している。 3.遺伝性腫瘍の中には.主に網膜芽細胞腫.神経芽細胞腫.腎芽細胞腫.大腸ポリープ症候群など20種類以上の腫瘍が幼児期や小児期に発生することが明らかになっている。 これらの腫瘍は.同定された癌遺伝子の活性化または癌遺伝子の欠失によって引き起こされ.このような腫瘍の動物モデルは.遺伝子統合またはノックアウトによって実験室でシミュレートすることができる。 上記の調査や研究は.腫瘍には一定の遺伝的素因があることを実際に示しているが.腫瘍が100％子孫に受け継がれる遺伝性疾患であることを意味するものではない。 遺伝性腫瘍は重大な遺伝性疾患であるが.腫瘍発生率全体の約1％を占めるに過ぎず.腫瘍発生歴の大部分は環境と個人の遺伝的素因の組み合わせの結果である。 多くの研究により.ほとんどの腫瘍の原因因子の80％以上が環境因子であることが確認されている。 これらには.物理的要因（放射線など）.化学的要因（フェノバルビタール.タバコなど）.生物学的要因（ウイルス.細菌.毒素など）が含まれる。 しかし.発癌性物質に暴露された人のうち発癌する人は少数派であり.発癌には個人の感受性因子が同様に重要な役割を果たしている。 この違いの遺伝的基盤は.環境発癌物質の代謝と除去.DNA損傷の修復.外来細胞の適時の検出.殺傷.除去を引き起こす遺伝子の一塩基変異であり.その結果.個人の癌に対する感受性が決定される。 この場合.世代を超えて受け継がれるのは病気そのものではなく.病気にかかりやすい素因である。 がんは多因子・多段階であるため.感受性もまた多面的である。 細胞ががんプロセスを進行する各段階には.それに応じた抵抗と修復があり.最終的に細胞ががん化するには「多くの苦難」を経なければならない。 身体はその過程で.関係する遺伝子の効果的な働きによって.がん細胞を “殺す “機会を何度も持っている。 両親から好ましくない感受性の遺伝子を複数受け継いでいる場合.その人は他の人よりはるかにがんになりやすい。 この時点では.がん感受性における各遺伝子の役割はごくわずかであるため.がん感受性遺伝はしばしば多遺伝子遺伝.すなわち家系が集団化する傾向がやや強いという特徴も持っている。 関与する遺伝子は.腫瘍の遺伝の仕方によって3つの領域に分けられる：遺伝的線腫瘍に見られる原因遺伝子.多段階の細胞発癌を監視し予防する腫瘍感受性遺伝子.そして細胞の増殖と分化に直接障害を引き起こす可能性のある癌遺伝子と癌遺伝子である。 これらの遺伝子は次の3つ以上の目的で使用されている：(i)腫瘍の家族歴を持つ個人の保因者検査.陽性者の早期発見.予防治療.経過観察.さらには優生学の指導。20以上の家族系列の腫瘍原因遺伝子がクローニングされ.遺伝子変化の形態とパターンが研究されている。 家族性腫瘍を持つ個人のDNA検査でこの遺伝子の異常が同定された場合.その遺伝子は家族内の遺伝マーカーとして.病気を持たない個人の検査に使用することができる。 この検査は.早期発見・早期治療のための綿密なフォローアップ.あるいは予防的治療など.患者にとって総合的な利益をもたらす可能性がある。 例えば.BRCA1に関連する家族性乳がんについては.海外ではこの検査キットが広く使用されている。 保因者と考えられる患者の中には.自発的に予防的乳房切除術を選択し.乳がんのリスクを完全に回避する人もいる。 (ii)腫瘍感受性遺伝子を用いて.リスクのある個体集団をスクリーニングする。 腫瘍の大部分は家族性ではなく.環境因子と感受性因子の組み合わせによって決定されるため.感受性遺伝子のスクリーニングは人口カバー率が高く.疾病予防にとって重要である。 感受性遺伝子検査を用いてリスクのある患者を予測することは.二次予防のための強力な手段となり.腫瘍の早期診断と早期治療の割合を高めることになる。 高リスク群を予測するための感受性遺伝子検査の利用は.二次予防の開発に強力な推進力を与え.それによって腫瘍の早期診断と治療の割合を増加させる。 (iii)癌遺伝子診断 腫瘍細胞で起こる癌遺伝子の変化や癌遺伝子は.腫瘍細胞自体の遺伝子マーカーとして臨床応用が可能である。 腫瘍が病理学的に診断された場合.その複数の遺伝子変化を検出し理解するために分子生物学的方法を用いれば.予後.転移の予測.個別化治療.あるいは遺伝子治療の指針となる。 現在.診断.予後.治療の指針としてより有効な遺伝子には.erbB-2 P53 CD44などがある。 科学者たちは多くの癌遺伝子や癌遺伝子を同定し.クローニングしてきたが.実際に臨床で使用されているのはごく少数であり.そのほとんどは研究段階にある。 しかし.このことは.利用可能な研究成果をがんの予防.診断.治療に役立てることを妨げるものではない。 結論として.一般的に言えば.腫瘍は特定の遺伝的感受性と環境因子の関与に基づく多因子・多段階の発生プロセスであり.これが腫瘍発生の主な原因である。