剤形および規格： カプセル：8mg.10mg.12mg
効能・効果： 前治療でアントラサイクリンを含む化学療法を少なくとも1回実施し.進行または再発したアデノイド軟部肉腫.明細胞肉腫.その他の進行軟部肉腫の患者さんの治療に使用します。
合理的な投薬のためのポイント：
1.アンロチニブとして.1日1回12mgを朝食前に経口投与することが望ましい。 病勢進行または忍容できない副作用が発現するまで.2週間継続して服用し.1週間中止する.すなわち3週間（21日間）を1サイクルとして治療する。 投与期間中に欠測が発生した場合.次の投与まで12時間以内であることが確認されれば.追加投与は行われない。
2.アントロチニブによる副作用は.対症療法.投与停止.用量調節によって対処することができます。 なお.副作用の程度により.次のように用量を調節する。（1）最初の用量調節：1日1回10 mgを2週間投与し.1週間中止する。 (2) 2回目の投与量調整：8mgを1日1回2週間投与し.1週間休薬する。 それでも8mgの用量に耐えられない場合は.本剤を永久に中止してください。 非出血性の副作用の場合.表 8 の一般原則を参照して投与量を調節してください。
表8 副作用のグレードに応じたアングロチニブの用量調節の一般原則。
| 副反応クラス | 投与期間 | 用量設定の原則 |
| レベル3 | 副作用が |
1回減量後投与を継続し.2週間後に回復しない場合は永久投与中止を検討する |
| 小学4年生 | 副作用が |
1回減量した後は投与を継続し.2週間後に回復が見られない場合は永久中止を検討する.あるいは医師の判断で永久中止を検討する |
。
NCI CTCAE 5.0: National Cancer Institute Common Toxic Drug Reaction Classification Criteria Version 5.0（米国国立がん研究所共通毒性薬物反応分類基準）。
投与中はプロトロンビン時間およびINRを注意深く監視する必要があります。グレード2の出血事象が発生した場合.投与を中断し.2週間以内にグレード2以下に回復する可能性があれば減量して投与を継続します。再発した場合.永久的な投与中止を検討する必要があります。 グレード3以上の出血事象が発生した場合は.永久に投与を中止してください。 出血の副作用が発現した場合の用量調節については.表 9 を参照してください。
表9 アンロチニブによる出血性副作用発生時の投与量調整の原則。
| Hemorrhagic events* | 投与量調整の原則 |
| レベル2 | 服薬の中止と積極的な症状管理。2週間以内に<レベル2>に回復することができれば.1用量減らして服用を継続する |
| グレード≥3 | 緊急の医学的介入のもとでの永続的な中止 |
。
*出血性副作用には.喀血.消化管出血.鼻出血.気管支出血.歯肉出血.肉芽腫性血尿.便潜血.脳出血が含まれます。
投与前4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血事象がある患者.治癒していない創傷・潰瘍・骨折がある患者.6カ月以内に脳血管障害（一時的虚血エピソードを含む）.深部静脈血栓症.肺塞栓症などの動脈・静脈血栓事象がある患者は.医師の指示のもとに投与し.プロトロンビン時間およびINR値をワルファリンと臨床的に併用する患者では1～2週間ごとにモニターしてください。 出血の兆候がある。
高血圧は.アントロチニブの最も一般的な副作用であり.投与中は注意深く観察する必要があります。 投与開始後6週間は毎日.その後の投与期間中は週2～3回血圧を測定し.血圧上昇や頭痛・めまいの症状がある場合は積極的に医師に伝え.医師の指導のもと.アントロチニブの投与中止や用量調節をしながら降圧剤の投与を受ける必要があります。 Grade3～4の高血圧（収縮期血圧180mmHg以上又は拡張期血圧110mmHg以上）が発現した場合には.服用を中止し.服用再開後に再びGrade3～4の高血圧が発現した場合には.1用量下方修正した後.服用を継続すること。 グレード3～4の高血圧が続く場合は.本剤の投与を中止することが推奨されます。 高血圧クリーゼを発症した患者は.直ちに投与を中止し.循環器専門医の診療を受けること。
5.アントロチニブはQTc間隔を延長するため.心室性頻脈性不整脈（例：先端捻転型心室頻拍）を引き起こし.死亡リスクが増加する可能性があります。 先天性QTc間隔延長症候群の患者は本剤の投与を避けること。 うっ血性心不全.血液電解質異常.QTc間隔を延長することが知られている薬剤投与中の患者は.定期的（3～6週間ごと）に心電図及び血液電解質の検査を行うこと。 連続した2回の独立した心電図検査でQTc間隔が500msを超えた患者には.QTc間隔が480ms以下になるか.ベースラインレベルに低下するまで投薬を中断する（ベースラインのQTc間隔が480msを超えた場合）.1用量ずつ減量して調整する。 チップツイスト型心室頻拍.多形性心室頻拍.重篤な不整脈を伴うQTc間隔延長（450ms以上）のいずれかのグレードを示す患者は.永久に投与を中止し.速やかに循環器専門医に診てもらう必要があります。
6.基礎心機能に異常のある患者には.6週間ごとに心機能検査を実施し.グレードIII～IVの心不全又は心臓超音波検査で左室駆出率50％未満を示した患者には.本剤の投与を中止してください。
7.がん患者には.肺・胸膜下病変の退縮に伴う自然気胸のリスクがある。 アンロチニブ投与中又は投与後に胸痛.呼吸困難等の症状が突然発現した場合には.直ちに受診し.気胸を確認した上で閉胸等の医学的介入を行うこと。
8.アントロチニブは.トランスアミナーゼまたは総ビリルビンの増加を引き起こす可能性があります。 軽度から中等度の肝障害のある患者には注意して使用し.重度の肝障害のある患者には禁忌とする。 アントロチニブ投与中はアミノトランスフェラーゼおよびビリルビンをモニターする必要があります。 治療開始前.治療サイクルごと.および臨床的な指示に応じて肝機能（ALT.AST.ビリルビン）を検査することが推奨されています。 グレード2の肝機能異常が発現した場合には.検査頻度を増やし.グレード3～4のトランスアミナーゼ又は総ビリルビン上昇が発現した場合には.トランスアミナーゼ及び総ビリルビンを週2～3回検査しながら本剤を中断し.2週間以内にグレード2未満に回復した後に1回減量して本剤を継続し.減量したにもかかわらずグレード3～4のトランスアミナーゼ又はビリルビンが継続した場合には.中止を推奨する。
9.腎障害の基礎疾患のある患者には.アントロチニブを慎重に使用する。 6週間ごとに尿ルーチンを確認し.2回連続して尿蛋白（++）以上の場合は24時間尿蛋白定量を行い.副作用の程度に応じて中止.用量調節.永久中止等の治療措置をとることが推奨される。
10.アントロチニブ投与開始前にベースライン甲状腺機能検査を行うことが推奨される。 投与中は.甲状腺機能低下症の兆候や症状がないか全患者を注意深く観察し.甲状腺機能低下症の患者に対する治療の標準化のために.定期的に甲状腺機能の検査モニタリングを行うべきである。
11.アントロチニブは下痢を起こすことがあります。 脱水や電解質異常の評価に注意し.必要に応じて静脈内補水やロペラミド.プロバイオティクス.モンテルカストによる治療を検討してください。 また.重症例では成長阻害剤による予防的な抗生物質治療が考慮されることもあります。 重度の下痢や持続する下痢.さらには脱水症状を伴う患者においては.他の下痢の原因（腸内細菌叢障害.免疫不全.カルチノイド症候群など）を特定する必要があり.下痢の原因に応じて本剤を中断.1用量ずつ減量して永久中止まで調整し.積極的に治療することがあります。
12.アントロチニブ投与により.口腔内疼痛.口腔粘膜炎.歯痛が生じることがあります。 歯肉や口腔内の腫れや痛みがある患者さんは.口腔内を清潔に保ち.痛みを和らげ.多重感染を予防し.口腔粘膜炎のさらなる悪化を防ぐ必要があります。 口腔粘膜の治癒を促すため.リドカイン.炭酸水素ナトリウム.クロルヘキシジンを含む洗浄液や塗布液による対症療法が推奨されます。 バランスのとれた栄養と水分の摂取に気をつけ.食事は個々に合わせ.熱いものや辛いものは避け.タバコやアルコールは控え.アルコール入りのリンスも禁止し.必要に応じて歯科専門医を受診してください。 歯肉や口腔内の腫れや痛みがある場合は.服用を中止し.1回量を減らして永久に中止するまでの措置をとること。
13.手足症候群は.アントロチニブ投与後2週間以内に発症し.手足の掌部の腫脹.剥離.水疱形成.亀裂.出血.紅斑を併発し.しばしば疼痛を伴います。 抗真菌剤.抗生物質の外用は.皮膚科医の指導のもとで行うことをお勧めします。 グレード3以上の手足症候群の場合.1回分の投与量を下方修正した上で.本剤の投与を継続すること。 副作用が持続する場合は.本剤の投与を中止すること。
14.高脂血症を呈している患者には.低脂肪食に調整することを勧める。 グレード≧2の高コレステロール血症（≧7.75mmol/L）又はグレード≧2の高トリグリセリド血症（≧2.5倍ULN）にはヒドロキシメチルグルタリル・コエンザイムA還元酵素阻害剤等の脂質低下剤を投与すること。
15.アンロチニブがてんかんを引き起こすか.またはてんかんのリスクを高めるかどうかは不明であり.てんかんの既往歴のある患者さんには慎重に使用する必要があります。
16.可逆性後白質脳症症候群は.VEGFR阻害剤で治療された腫瘍で報告されており.致命的となる可能性があります。 実際には.徴候や症状を注意深く観察し.可逆性後白質脳症症候群のある患者は.永久に投与を中止する必要があります。
17.アントロチニブは患者の創傷治癒を阻害する可能性があり.外科手術を控えている患者には術後の創傷治癒の遅延を防ぐために投与を中断し.手術後の投与再開のタイミングは臨床医が患者ごとに判断することが推奨されます。
18.18歳未満の患者さんにおけるアンロチニブの安全性及び有効性に関する情報は不足しています。 65歳以上の高齢者におけるアントロチニブの使用には.用量調節は必要ありません。
妊娠可能な女性は.アンロチニブ投与中および投与後少なくとも6ヶ月間は有効な避妊を行う必要があり.妊娠中および授乳中は禁忌とされています。
20.アンロチニブはCYP1A2およびCYP3A4/5の強力な阻害剤および強力な誘導剤との併用は避けることが推奨されます。
* 21.アントロチニブは.進行または切除不能な軟部組織肉腫の二次治療として.また進行または切除不能なアデノイド軟部組織肉腫の一次治療として推奨されます。