グレゴリー・ピンカスは経口避妊薬研究のパイオニアであり.まさに「ピルの父」である。 1960年.最初の経口避妊薬であるエノビッドを米国に.1961年には欧州に導入しました。 彼の最初の高用量ステロイド剤（エストロゲンであるエチニルエストラジオールを150μg含有）は高い効果を示したが.当時の研究では副作用についての情報が不足していた。 避妊具の歴史は.一方ではエストロゲンの低用量化.他方ではより選択性の高い黄体ホルモン製剤の開発により.高い有効性.良好な周期調節.副作用の発生率の低さを維持しながら.黄体ホルモンの低用量化が可能になったという.大きく二つの流れに分かれる。 副作用を軽減するために.経口避妊薬に含まれるエストロゲンであるエチニルエストラジオールの用量は.当初の1錠150μgから.低用量避妊薬と呼ばれる20〜35μgに徐々に減らされており.最新のものは15μgと低くなっています。 エストロゲン用量を減らす理由としては.エストロゲン用量が血栓症と関連している.エストロゲン用量と凝固機構の変化の度合いが関連している.重大ではないが使用者にとって不便な副作用.例えば吐き気.胸の腫れの多くがあるなどがあげられます。 吐き気.乳房の腫れ.嘔吐などの副作用は.主にエストロゲンに起因するものです。 エストロゲンの投与量の減少は.効果の高いプロゲストゲンの生産によって可能となったプロゲストゲンの投与量の減少を伴っている。 研究では.黄体ホルモンの投与量と動脈疾患の発症率との間に相関関係があることが分かっており.低用量であっても.これら旧世代の黄体ホルモンは.コレステロールLDL.HDLのバランスに悪影響を及ぼすことが分かっています。 これらの理由から.OCの脂質代謝への影響を改善する新しい黄体ホルモンを開発するための研究が進んでいます。 黄体ホルモンのアンドロゲン作用が強いほど.脂質代謝への悪影響が大きくなることが分かっています。 新世代の経口避妊薬「ユースビオ」に含まれるプロゲスチン「ドロスピレノン」は.体重コントロールと心臓の脂質や血圧への好影響の両面で.独自の抗サリチル酸作用と抗アンドロゲン作用を有しています。 経口避妊薬ピルは.発売以来60年にわたり.研究者による多くの研究が行われてきました。 これらの研究により.経口避妊薬には避妊以外の多くの利点があることが証明されました—その多くは.ピルによる排卵抑制と周期調節に関連しています。 その結果.医師はしばしばピルを避妊以外の目的で処方し.経口避妊薬を適応症以外の症状の治療に使用します。 経口避妊薬は.月経困難症.子宮出血異常.子宮出血機能不全.多嚢胞性卵巣症候群.にきび.多毛症などの治療に使用することができます。 また.経口避妊薬は.機能性卵巣嚢腫の予防.無月経の患者さんのエストロゲン補充療法.気分変動.頭痛.月経前緊張症候群など月経周期に関連する症状の改善にも使用されます。 原発性月経困難症 経口避妊薬の適応外使用で最も多いのは.月経困難症の改善である。 経口避妊薬ピル使用者では.非使用者に比べて月経過多.月経不順.月経時以外の出血の発生頻度が有意に低くなっています。 また.経口避妊薬は.ほとんどの女性で原発性月経困難症.一部の女性で月経前ストレスを改善します。 月経困難症に対する経口避妊薬は.特に思春期の少女にとって有益である。 月経困難症は思春期の女子に最も多い症状の一つで.約60％の女子がこの症状を経験し.さらに14％の女子がその結果.学校に通えなくなっています。 経口避妊薬は.まだ性的に活発でない思春期の女子の月経困難症の第一選択薬として使用するべきではありません。 月経困難症が顕著な思春期の少女に対しては.やはりフェンプロパトリンなどのNSAIDsが治療の第一選択となりますが.治療が有効でない場合や月経困難症のために学校に通えない場合は.使用禁忌の場合を除き.経口避妊薬が選択肢となる場合があります。 経口避妊薬で月経困難症が改善されれば.ピルの服用コンプライアンスも高まります。 月経困難症があり.性的に活発で経口避妊薬を服用している思春期の少女に対して.臨床医が経口避妊薬服用の本当の利点の1つは月経困難症の緩和であると述べた場合.彼女たちはピルのレジメンをより遵守しやすいことが研究で示されています。 過多月経と不規則月経 不規則な子宮出血は.子宮筋腫などの器質的疾患による子宮出血が除外された場合.機能性子宮出血（DUB）と呼ばれることがあります。 機能性子宮出血は特に思春期の女子に多く.通常.HPO軸のフィードバック機構が未熟なために起こる無排卵月経周期と関連しています。 DUBは.卵巣機能の低下による閉経期にも起こりうるもので.不規則な月経周期と長引く出血を特徴とすることが多い。 過多月経は非常に一般的で.出産適齢期の女性の約20％のQOLに影響を及ぼします。 経口避妊薬は.過多月経および非月経出血の治療.子宮内膜の同調性の回復.子宮内膜過形成や子宮内膜癌に至る非排卵の長期的な悪影響を防ぐために使用することができます。 避妊薬に含まれる合成プロゲスチンによるエストロゲン受容体合成の阻害は.子宮内膜の活動を低下させ.月経の流れを調整することができます。 最近のレビューでは.「不規則な膣出血の症状が長く続いている場合.プロゲスチンのみの使用では出血を止めることはできない」と結論付けられています。 エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせの経口避妊薬の方が.出血を止めるのにずっと効果的です。 経口避妊薬は.患者がまだ活発な性生活を送っている場合.良い選択肢となります。” 最近のCochrane Collaborationのシステマティックレビューでも.同様に経口避妊薬の生理量が多い場合の効果について述べられており.現在ではプロスタグランジン合成酵素阻害薬.抗線溶薬.経口避妊薬（OCP）.その他のホルモン剤など.多くの薬が生理量が多い場合の治療に使用されている。 客観的なデータでは.OCPを服用すると.少なくとも短期的には月経量が大幅に減少し.定期的に服用すると.薄くなった子宮内膜が規則的に剥がれ落ち.排卵を抑制することができます。 この方法は.良好な周期のコントロールと確実な避妊の両方を実現するため.経口避妊薬は生理の多い一部の女性にとって.最も受け入れやすい長期的な治療選択肢となります。 文献によると.経口避妊薬は月経量を最大53％減少させることができるとされています。 ですから.生理不順で生理量が多い女性にとって.経口避妊薬は非常に効果的です。 20マイクログラムのエチニルエストラジオールを含む低用量経口避妊薬を含むすべての経口避妊薬は.生理が続く日数や生理の量を減らすことができるという研究結果が出ています。 経口避妊薬は現在.あらゆる年齢の女性の生理痛の主な治療法であり.特定の血液疾患のある患者さんにも使用することができます。 経口避妊薬によるDUBの治療法は.出血の重症度によって異なります。 急性出血症状.特に貧血を伴う多量の膣出血に対しては.米国の子宮異常出血ガイドラインでは.35μgのエチニルエストラジオールの高用量による経口避妊薬の併用療法を推奨しており.1日3～4錠まで使用することが可能である。 出血が止まったら.高用量レジメンを中止するか.離脱出血のために漸減して停止することができる。 急性出血がコントロールされた後.患者は標準量の経口避妊薬レジメンを使用することができます。 貧血を伴わない症状で出血量がやや少ない場合は.1日1～2錠の経口避妊薬を使用することで成功することがあります。 多嚢胞性卵巣症候群 経口避妊薬は.多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）などの高アンドロゲン主義の症状の治療に使用されています。 PCOSの臨床的特徴としては.しばしばニキビ.多毛症.不妊症.インスリン抵抗性.肥満が挙げられます。 PCOSの女性は.プロゲステロンに比べエストロゲンが少ないことが多いため.子宮内膜がんのリスクが高くなります。 また.糖尿病を発症するリスクも高くなります。 PCOS治療の主な目的は.症状の改善と.PCOSの後遺症のリスクを軽減することです。 最も一般的に用いられる方法は.不妊症に対する排卵誘発.生理不順に対する経口避妊薬と黄体ホルモン.高アンドロゲン血症と多毛症に対する経口避妊薬とアドビル.PCOSに起因するニキビに対するものです。 にきび 経口避妊薬は.女性のにきびや多毛症を治療することができます。 これは.卵巣.副腎.末梢のアンドロゲンの代謝を阻害し.その結果.遊離テストステロンが減少するためです。 米国産科婦人科学会は.多毛症に対する効果をこのようにまとめています。「（多毛症の）薬理治療の主な方法は.低用量の経口避妊薬の併用で.卵巣機能を効果的に抑制し.卵巣によるアンドロゲンの産生を減少させる。 さらに.経口避妊薬に含まれるエストロゲンは.肝臓での性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の合成を刺激し.結合したアンドロゲンのレベルを上昇させ.それによってバイオアベイラビリティを低下させます。” 数え切れないほどの研究が.様々な経口避妊薬でニキビが改善されたことを報告しています。 子宮内膜症 子宮内膜症は.妊娠可能な年齢の女性の約15～20％が罹患し.慢性的な骨盤の痛み.月経困難症.性交痛.不妊症の原因となります。 子宮内膜症は.月経のために内膜がはがれ.腹部や骨盤内に増殖した子宮内膜組織が引き起こす免疫反応の異常や臨床的な不快感です。 そのため.経口避妊薬や月経血の流れを変えることができるその他の排卵誘発剤は.子宮内膜の成長に影響を与えることで.子宮内膜症の症状を改善することができます。 最近のCochrane Collaborationのレビューでは.経口避妊薬の使用と子宮内膜症に伴う痛みとの関連についてのデータがまとめられています。 研究者は.”子宮内膜症に対する経口避妊薬の使用に関するデータは少ないが.これらのデータは.日常療法における第一選択薬としての使用を支持し.子宮内膜症の疼痛症状に対処するための許容できる長期治療の選択肢となる “と判断しました。 食事・運動誘発性無月経 経口避妊薬は.エストロゲン欠乏症による無月経の患者さんが必要とするエストロゲンを補うことができます。 この障害は.摂食障害のある女性やランニングなどの持久的なスポーツをする人によく見られます。 思春期の女子の多くは.摂食障害であるか.あるいはそのような問題を抱え.体内で十分なエストロゲンが分泌されないことがある。 同様に.特に体操や陸上競技に携わる女性では.身長に対して体重が少ない選手もいますし.バールを練習する少女は通常.エストロゲン欠乏による無月経を患っています。 このような女性には.エストロゲンを補うために経口避妊薬を処方することができます。 PMS 経口避妊薬は.頭痛.気分の変化など.月経周期に関連する多くの障害を改善することができます。 これらの症状は.月経周期中のエストラジオールとプロゲステロンの血清レベルの急激な変化により引き起こされます。 一方.一相性経口避妊薬を服用している女性は.月経周期を通じてホルモンレベルが比較的安定しているため.これらの症状を軽減または回避することができます。 現在.経口避妊薬の使用に関して.大きな副作用や体重増加を伴うという一般的な誤解が多く見られますが.新世代の経口避妊薬であるユースビオの黄体ホルモンは.水分やナトリウムの貯留を打ち消し.体重を増加させることはないのです。 また.非喫煙の女性にとって.長期間の経口避妊薬は冠状動脈性心臓病のリスクを増加させず.子宮内膜がんや卵巣がんのリスクを減少させる。