膵臓癌のネオアジュバント治療

  膵臓がんは予後が極めて悪く.手術が唯一の治療法であることに変わりはありません。 しかし.膵臓がん患者の大多数は術後1年以内に再発・転移を起こし.術後の長期生存率は低く.5年生存率は20%を超えない。 手術に適した患者さんを術前にスクリーニングし.周術期の包括的な治療を適切に行うことが.手術の効果を高め.患者さんの長期生存を延ばすために重要な役割を果たすことが.これまでの研究で明らかにされています。 復旦大学がん病院膵臓腫瘍研究所膵臓外科のYu Xianjuan教授率いる研究チームは.膵臓がんの手術成績を向上させるための一連の研究を実施しました。 最も日常的で使いやすい術前血清指標からスタートし.膵臓がんの切除可能性の判断において.術前CA125とCA19-9の優位性と重要性を確認し(J Gastrointest Surg. 2013).手術に適した集団をスクリーニングする最も基本的な基礎を提供しました。 その上でさらに.手術集団と非手術集団の対照比較と系統的臨床分析から.「CEA+/CA125+/CA19-9≧1000U/ml」の術前血清の患者には.手術のメリットがないことを示唆した(Int J Cancer. 2015)。 また.研究チームは.「CEA+/CA125+/CA19-9 ≧ 1000 U-9」の血清学的特徴で膵臓がんの手術を受けた患者は手術の恩恵を受けなかったが.そのような特徴で手術を受けた患者は手術から除外した(Int J Cancer. 2015)ことを明らかにしている。 また.術前のMetabolic Tumor Burden(MTB)は.高度な機能画像ツール(PET/CT)とコンピュータによる3次元合成を合理的に組み合わせることで.手術結果の予測に優れ.膵臓がんの治療戦略を導くことができると結論付けた(Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014)。 術前の集団検診は.周術期における膵臓がんの包括的な治療戦略を立てるための重要な指針となります。 手術の効果があるかどうかをスクリーニングする過程で.手術の効果が期待できない集団があることを確認しました。 潜在的な微小転移の存在は.このグループが手術の恩恵を受けない主な理由であり.外科的外傷からの回復が遅いため.その後の全身療法の展開が遅れ.手術後の患者の長期生存にさらに影響を及ぼす。 このことは.このグループの手術成績を向上させるために.術前の全身治療.すなわちネオアジュバント療法を行う臨床的根拠を与えるものである。 ネオアジュバント療法は.乳がんや大腸がんで広く用いられており.以下の利点がある。1.ネオアジュバント療法は.境界切除可能な患者さんが外科的切除を受けられるようにし.断端陽性率を下げ.手術の根治性を改善できる。2.ネオアジュバント療法は循環血液中の腫瘍細胞を阻害し.術前の微小転移の形成を抑え.スクリーニングすることができる。 2. ネオアジュバント療法は.循環血液中の腫瘍細胞を抑制し.術前の微小転移の形成を抑え.実際に限局期である膵臓がん群を選別し.手術の効果を最大限に高めることができる;3. 上記の根拠と.膵臓がんに対するより有効な全身治療の選択肢の出現により.ネオアジュバント療法は現在.膵臓がんの研究のホットトピックとなっています。  今回発表した論文は.「Neoadjuvant Chemotherapy Generates Significant Tumor Response in Resectable Pancreatic Cancer Without Increasing Morbidity」と題され.Annals of Surgery誌に掲載されたものである。 本稿のCorresponding authorは.Euro-African Pancreatic Hepatobiliary AssociationのPierre-Alain Clavien会長で.膵臓癌のNeoadjuvant therapyにおいて素晴らしい業績を上げている。 同氏は.これまでに膵臓がんにおけるネオアジュバント化学療法の安全性と有効性を示し.J Clin Oncol誌に発表しており.本研究では.この研究を基に.ネオアジュバント化学療法の有効性を示す指標の解析について検討しています。 これらの研究努力は.私たちがネオアジュバント療法を探求する上で非常に良い指針となるものです。  本試験は.切除可能な膵頭部がん患者28名を対象とした第II相臨床試験(J Clin Oncol. 2008)で.術前のベースライン病期判定後にネオアジュバント化学療法(ゲムシタビン+シスプラチン)を4サイクル施行したものである。 このうち.新たな遠隔転移を示唆する再病期評価の結果.手術に至らなかったのは2例のみで.残りの26例は膵頭十二指腸切除術による外科治療を行いました。 術後の平均在院日数は16日.術後1ヶ月の死亡率は0%.ほとんどの患者さんが低グレードの術後合併症(グレードI.II)であり.ネオアジュバント療法後の膵頭十二指腸切除術は安全であることがわかりました。  ネオアジュバント化学療法の効果を予測することは.その後の外科手術のタイミングを計る重要な指針となる。 本研究では.ネオアジュバント化学療法の有効性を.病理組織学的検査におけるSUVmax.血清学的検査におけるCA19-9.機能画像によるPET/CTの観点から評価した。 研究者らは.ネオアジュバント化学療法が膵臓がんの病理組織学的反応.CA19-9反応.SUVmax代謝反応を誘発することを確認した。 このうち.病理組織学的反応はネオアジュバント化学療法の効果を評価するためのゴールドスタンダードであるが.十分な検体を得るためには何度も穿刺を繰り返す必要がある。 しかし.穿刺により膵液漏や膵炎などの有害な合併症が起こりやすい膵臓がんでは.まだ難しいのが現状です。 したがって.病理組織学的な反応を予測できる何らかの臨床指標を見つけることが急務である。 さらに.CA19-9とSUVmaxが病理組織学的奏効を予測することが可能であることを分析した。 CA19-9ではなく.術前のベースラインSUVmaxが病理組織学的効果を予測することが確認された。 したがって.研究者らは.ネオアジュバント化学療法中のSUVmaxの変化は.ネオアジュバント化学療法の有効性を評価し.したがって外科的介入のタイミングを導くことができると結論づけた。