下肢の深部静脈血栓症（DVT）は.肺塞栓症（PE）の最も重要な塞栓源です。
米国では毎年10万人から18万人が静脈血栓塞栓症で死亡しています。DVTの後遺症として.深部静脈血栓症後症候群（PTS）や慢性血栓塞栓性肺高血圧などがあり.患者は病状のまま生活の質を落とし.仕事にも支障をきたすことがあります。
わが国でもDVTの有病率は高く.その危険因子は一般に後天性と遺伝性の2つに分けられます。
後天的な危険因子はほとんどが一時的なもので.予防することが可能ですが.遺伝性のものは予防することができません。 1.後天的なDVTの危険因子は臨床的に重要で.次のようなカテゴリーに分けられます。 1.1
外科手術
外科手術の危険性は.患者の年齢.手術の種類.悪性腫瘍の有無によって細分化されます。
術後DVTは65歳以上の患者さんに最も多くみられます。
リスクの高い手術は.神経外科.下肢の大きな整形外科手術.胸部手術.腹部や骨盤の悪性腫瘍.腎臓移植.心臓手術などです。 1.2
悪性腫瘍
院外にDVTを発症した患者の20％は.複数の悪性腫瘍を併発しています。
悪性腫瘍のリスクが高いのは.膵臓がんなどの消化器系のがん.リンパ腫.悪性脳腫瘍.肝臓がん.白血病.大腸がんなどの患者さんです。
免疫抑制剤や細胞毒性剤.L-メントラミド.リアクティブストップ.タモキシフェンの投与を受けている悪性腫瘍の患者さんは.DVTのリスクが高くなります。 1.3
外傷
外国の研究では.重度の外傷後の静脈造影検査で.負傷者の50％に深部静脈血栓症が発見されることが報告されて
います。
臨床的に重要な外傷には.脊髄損傷（62％）.骨盤骨折（61％）.下肢骨折（80％）が含まれます。
下肢のギプス固定でDVTを発症するのは19％のみで.重度の外傷患者は血液成分が変化していることが多く.寝たきりになっているため.いずれも血液凝固や血栓症を引き起こす要因となっています。 1.4
静脈穿刺または損傷
米国では.中心静脈穿刺またはペースメーカーのリード線装着は.市中発症DVTの9％を引き起こします。初期の表在静脈血栓症は.その後のDVTまたはPEの独立した危険因子です。 1.5
妊娠と経口避妊薬
米国では.入院患者におけるVTEの発生率は1.78/1000.死亡率は1.1/10万です。リスクは35歳以上の女性で38％.黒人女性で64％高く.血栓症が主な原因となっています。
妊娠中は.妊娠初期から血栓症のリスクが存在します。
静脈血栓症のリスクは.出産後に最も高くなります。
妊娠中は血液が凝固しやすい状態になっていますが.産後の出血を防ぐために進化の時に必要です。
ほとんどの避妊用ピルには.プロゲストンとエストロゲンの両方が含まれています。
米国では少なくとも1000万人.世界では少なくとも1億人の女性が.併用型の経口避妊薬を服用しています。
リスクは.3つまたは4つの異なる成分を含む避妊薬で高くなります。
デクスプロゲステロンやプロゲステロンが配合された避妊薬では.リスクが2倍になります。
さらに.Heart
and
Estrogen/Progestin
Replacement
Therapy
Studyとメタアナリシスによると.閉経後のエストロゲン補充療法はDVTのリスクを増加させます。 1.6
制動
長時間のベッドブレーキは下肢の静脈血流を遅くし.血栓を作りやすくします。
外科的処置や重度の外傷により.患者は長期間寝たきりになることがあります。
近年.エコノミークラス症候群が徐々に注目されるようになってきました。
この疾患の発症率は.実は非常に低いのです。 さらに.年齢.肥満.内科的疾患.抗リン脂質抗体症候群もDVTの一般的な危険因子です
。
肥満度.喫煙歴.慢性閉塞性肺疾患.腎不全はDVTの独立した危険因子ではありません。 凝固系にはDVTの危険性を高めるいくつかの特異的な変異体があります。
これらの遺伝子変異は広く存在し.明らかな原因のない初発のDVT患者の50％に認められます。
多くの患者さんは複数の危険因子をもっており.これらの変異体が含まれることで病気のリスクが大きく高まります。
血栓症の傾向がある患者さんは.手術や外傷などの一時的な危険因子と組み合わさることで.DVT発症の危険性がさらに高くなります。
一般的な遺伝子の変異体（欠陥）には以下のようなものがあります。 2.1
凝固第
V
因子ライデン変異体
この変異体は凝固第
V
因子遺伝子の点変異により形成され.活性化プロテイン
C
による凝固第
V
因子の分解が損なわれています。
ライデン因子変異体のヘテロ接合体は.白人の5〜8％に認められます。
ライデン変型は.明らかな病因のないDVT患者の12〜30％に認められ.ライデン変型のヘテロ接合体では血栓症のリスクが7倍.純粋なものでは8倍に増加すると報告されています。
この変異型はDVTの再発の危険因子ではありません。 2.2
凝固第
II
因子
G20210A
この変異は.凝固遺伝子の
3・非複製領域の
20210
位のヌクレオチドがアデニンに変換されたもので.血栓症のリスクを高める機序は不明である。
この変異体の保有者は非保有者に比べてプロトロンビン濃度が高い。
この変異体の検出率は.明らかな病因のないDVT患者において7〜18％と報告されており.ヘテロ接合体保有者ではDVTのリスクが2.8倍高くなります。
ヘテロ接合体保有者は.DVTの再発の危険性がやや高くなります。 2.3
天然阻害剤欠乏症のリスク
アンチトロンビンは.いくつかのトロンビン酵素の強力な阻害剤です。
一般人口におけるアンチトロンビン欠乏症の発生率は低く（1/250-500）.スクリーニングを受けていないDVT患者における発見率は1％未満です。
アンチトロンビン欠乏症の人は一生の間にDVTを発症するリスクが8倍高く.一過性のDVT危険因子がある場合はさらにリスクが高まります。
プロテインCはビタミンK依存性の糖タンパク質で.プロテアソームとして体内に存在し.トロンボモジュリンによって活性化され.凝固第Vおよび第VIII因子を阻害します。
一般人口におけるプロテインC欠乏症の発症率は200-500人に1人であり.スクリーニングを受けていないVTE患者における検出率は3.2％である。
ヘテロ接合体遺伝子の保有者は.DVTのリスクが7倍高くなります。
プロテインSは.ビタミンK依存性の糖タンパク質で.プロテインCの補酵素です。
プロテインSはプロテインCの補因子であり.保因者は生涯血栓症のリスクが8倍以上高くなります。 2.4
凝固因子の増加
第VIII因子150IU/dL以上.第IX因子129IU/dL以上.第D因子121IU/dL以上などの凝固因子増加は.原発性DVT患者の独立した危険因子であり.調整リスクはそれぞれ4.8.2.8.2.2倍上昇しました。
凝固因子増加のメカニズムは不明であり.遺伝的なものであるかどうかも不明です。
第VIII因子>234
IU/dLは血栓再発の高リスク因子です。
第IX因子と第D因子の増加は.血栓症再発の中等度リスク因子です。 2.5
中等度のホモシステイン症
ホモシステイン症は.多くの遺伝的欠陥によって引き起こされるが.そのほとんどはメチレン還元酵素の耐熱性変異を持つ純粋な遺伝子に典型的なものである。
また.病因として.ビタミン補酵素の欠乏や薬物などが挙げられる。
中程度のホモシステイン症は.DVT患者の25％に認められます。
血栓症のリスクを2～3倍に高め.血栓症の再発の危険因子にもなります。