妊娠の準備をしている夫婦にとって.女性の月経が止まれば.それは大きな喜びであり.喜びもひとしおである。 血液検査や超音波検査まで熱心に受けることが多いが.採血して超音波検査を受けると.超音波検査士から「今は心管の拍動が見られないので.1週間後にもう一度超音波検査をしてください」と言われることがあるという。 3日後に再度血液検査に行ったところ.産科医は「βhCGの倍加は今のところ理想的ではなく.プロゲステロンP値も高くない」と言った。 超音波検査が行われることになったとき.医師は胚の発育が止まっていることを告げた。 夫婦は凍えるような地下室に落ち.膣からの出血も腹痛もないのに.赤ちゃんがいない事実を受け入れることができなかった。 実際.胚停止は臨床の場では非常によく見られることで.自然流産の一種です。
胚性流産の定義
胚損傷とは.妊娠初期に受精卵の欠陥や外的要因によって胚が死亡することです。 胚停止は.第一に.受精卵が着床しても胎芽が発生せず.カラー超音波で妊娠7週以降に胎芽がなく.空の(胎)嚢しかない場合.第二に.胎嚢内に胎芽はあるが.超音波で胎心脈がなく.胎嚢の大きさが妊娠週数と一致するか.萎縮して変形してすぐに死んでしまう場合に分けられる。
胚性流産の病因
(1) 解剖学的異常
妊娠初期に胚停止を起こす原因としては.低形成子宮.単角子宮.二重子宮.縦隔子宮などの子宮奇形.子宮癒着(アッシャーマン症候群).子宮筋腫.子宮内膜疾患.子宮頸管機能不全などの子宮異常があり.これらは子宮内環境と子宮血液供給に対して影響を与え.胚着床と発生に対して影響を与える可能性があります。
(2) 遺伝子の異常
配偶者と胚の両方における染色体の数や構造の異常.遺伝子多型.遺伝子突然変異.遺伝性の前血栓状態.生殖管の内分泌異常や構造異常などは.すべて遺伝子異常である。 染色体異常は.妊娠初期に胚停止を起こす最も一般的な原因の一つです。 妊娠8週未満の胚性流産の50〜60%を占める。 最も多い染色体異常は3倍体です。染色体構造異常には.染色体欠失.重複.逆位.均衡転座があり.逆位と均衡転座が最も多く.妊娠初期の胚停止は9番染色体の腕間逆位(p11;q13)が高い割合を占めます。16番染色体の腕間逆位も妊娠初期の自然流産または胚停止の原因となりえます。 Y染色体核型が大きいと遺伝的影響があり.精子形成や妊娠初期の胚停止に関連することが研究で明らかになっています。 Y染色体が大きいとは.Y染色体の長さが18番染色体以上となるようにヘテロクロマチン領域が伸びていることを指す。 この疾患の患者さんには.様々な精子異常(無精子症.乏精子症.死精子.精子奇形).不妊.成長遅延などがあり.奥様には様々な生殖異常(流産.遺伝子異常児の出生.胚停止.死産.奇形.早産)等がある場合があります。
(3)感染症要因
早期胚流産を引き起こす感染因子には.全身感染と女性生殖器の感染があります。 クラミジアとマイコプラズマは.女性の生殖管に感染症を引き起こす2大原因です。 これらは子宮頸管粘膜の上皮に損傷を与え.子宮内感染を引き起こし.胎児膜の完全性を損ない.胚性流産を引き起こす可能性があるのです。 最近の研究では.細菌やウイルスの感染が胎芽流産の原因になることが分かっています。風疹.サイトメガロウイルス.トキソプラズマ・ゴンディも胎盤を通過して胎児に染色体異常を引き起こす可能性があるのです。 梅毒スピロヘータ.淋菌.リステリア菌.B19マイクロウイルスなどの他の微生物や.Q熱.デング熱.ライム病.マラリアなどのまれな感染症が胚性流産を引き起こす場合があります。
(4) 免疫系異常
自己免疫異常とは.母体と胎児の間の免疫寛容機構に異常があり.胎児が母体の免疫反応に攻撃され.拒絶反応を起こすことをいいます。 受精卵の母体への着床は.胚と母体が複雑かつ特異な免疫関係を持ち.母体が胚を拒絶しないように免疫寛容を獲得する半同種移植と考えることができる。 研究により.胚発生障害の数は.免疫機能の異常と正の相関があることが分かっています。 胚停止に至る主な免疫学的要因は.閉鎖抗体妊娠関連血漿蛋白Aなどの産生が不十分な自己免疫疾患.抗カルジオリピン抗体の形成.組織特異的抗体:抗精子抗体(AsAb).抗内膜抗体(EmAb).抗hCG抗体などの発現増強などである。 AsAbは精子血漿中で強力な免疫抑制剤となり.配偶子や胚に毒性を発揮するほか.絨毛細胞を直接傷つけて胚の発生障害を引き起こすこともある。 組織非特異的抗体:抗核抗体および抗DNA抗体;CD4+ T細胞を介した細胞性免疫の強化.インターロイキン2.インターフェロンガンマおよび腫瘍壊死因子βの分泌。 また.血液型不適合と胚性流産には相関関係があります。 中国では.ABO式血液型異常は母親のO型と胎児のA型またはB型との間に優位に存在する。 赤血球が胎盤を通して母体の循環に入ると.母体の抗体産生を刺激し.母体と胎児の血液型不適合による同種免疫反応が起こり.胚の発育に直接影響を与え.流産に至ることがあります。
(5) 内分泌異常
黄体形成不全(LPD).プロラクチン(PRL)上昇.多嚢胞性卵巣症候群(PCOS).甲状腺疾患は.主にプロゲステロンとその代謝物の分泌異常として現れ.視床下部-下垂体-卵巣軸の機能に影響を与え.早期流産を引き起こす重要な内分泌要因である。 黄体機能不全は.プロゲステロンの分泌不足や黄体の維持が短いこと.子宮内膜の異形成や成熟が2日以上遅れることなどが原因で.妊娠卵の着床や胚の発育を妨げ.流産に至るものです。
とプロゲステロンの注射で体内のプロゲステロン濃度を高め.妊孕性温存を実現します。 (ii) 妊娠中にメトホルミンを投与された多嚢胞性卵巣症候群の患者さんは.流産率が有意に低くなります。 (3) 下垂体機能異常や職業性病変により高プロラクチン血症が起こり.視床下部ゴナドトロピン合成・放出が阻害され.卵胞発育障害や排卵障害.受精や胚発生が阻害されて胚停止に至ることがあります。 高プロラクチン血症の患者において.妊娠後にブロモクリプチンを中止すべきかどうかについては.まだ議論の余地があります。 プロラクチン微小腺腫の患者では.妊娠後に中止した場合は2カ月ごとに見直し.頭痛や視覚障害が生じた場合はブロモクリプチン投与を再開すること。 (4) 甲状腺機能低下症などの甲状腺機能異常のある患者には.サイロキシンまたはレボチロキシンナトリウムを使用し.甲状腺機能亢進症では.妊娠後に甲状腺機能亢進症をコントロールし.妊娠中の状態の変化を注意深く観察すること。
(6)血栓症になる前の状態
血栓症とは.凝固因子濃度の上昇または凝固阻止剤濃度の低下により血液が凝固しやすくなり.まだ血栓が形成されるレベルに達していない.または形成された少量の血栓が溶解している状態のことで.凝固亢進状態とも呼ばれます。 抗リン脂質抗体症候群は現在よく研究されており.初期および中期の胎児死亡と確実に関連しています。 高凝固性状態は子宮胎盤部の血流状態を変化させ.局所微小血栓や胎盤梗塞まで形成しやすく.胎盤への血液供給の低下.胚・胎児の虚血や低酸素症を引き起こし.胚・胎児不全による流産につながると広く考えられています。 現在.低分子ヘパリン(LMWH)単独またはアスピリンとの併用が主な治療法となっています。 通常.LMWHは1回5000Uを1日2回皮下投与する。
を1日2回使用する。 投与時期は.妊娠初期から開始します。 より重症の場合.または妊娠前にアスピリンを使用していない患者には.排卵前に投与を開始する必要があります。 アスピリン単独は.低分子ヘパリン単独または両者の併用に比べ.臨床的効果が低いことが報告されています。
(7) 環境要因
社会と技術の進歩に伴い.妊娠初期の胚停止に環境因子が与える影響が注目されています。 環境の影響は.生殖機能を損ない.あるいは妨げ.胚の流産につながる可能性があります。 従来は.以下のように考えられていました。
(1)物理的要因:X線.マイクロ波.騒音.超音波.高温.(2)化学的要因:化学物質.電離放射線.(3)悪習慣:アルコール.タバコ.薬物.コーヒー。
(8) 心理的要因
感情的なストレスは.体をストレス状態にし.本来の安定した状態を破壊し.体内の神経免疫や内分泌の異常.特にプロゲステロンの変化を引き起こします。 体内のプロゲステロンのレベルが低下し.胚の発育が悪くなり.その結果.胎児流産となります。 したがって.妊婦は感情のコントロールに注意を払い.過度の精神的緊張を避ける必要があります。
(9) トラウマティック刺激
手術や直接の衝撃.過度の性行為など子宮への外傷も.胎児停止につながることがあります。
(10)原因不明の胚停止
胎盤形成時の血管不全やアポトーシスが.胚停止につながる最も重要な要因の一つであることが分かっています。 VEGF.胎盤成長因子.アンジオポエチン.マトリックスメタロプロテアーゼ.Notch受容体タンパク質などの血管新生・血管新生因子の異常発現が一連のカスケード反応を通じて血管新生に関与し.胎盤から胚への栄養に影響を与え胚停止が発生します。
胎児停止の原因がわかれば.検査が可能な病院では検査が行われ.適切な治療の後.ほとんどの夫婦が最終的に赤ちゃんや千歳飴に恵まれるのです。