遺伝性球状赤血球症は.赤血球膜の代謝に先天的な欠陥があるために起こる溶血性貧血で.小児に多く見られる先天性溶血性貧血の一つです。 小児によくみられるいくつかの先天性溶血性貧血症の一つであり.大部分は常染色体優性遺伝.少数が常染色体劣性遺伝である。 正常な赤血球は両凹の円盤状をしており.私たちが普段食べている大きな丸いホットケーキの形によく似ています。 しかし.赤血球膜の代謝異常が起こると.この細胞が球状になり.この球状赤血球は脾臓と肝臓で破壊され.脾臓が球状赤血球の主な破壊部位となります。
臨床症状
この疾患を持つ子供たちは.一般的に3つの症状を持ちます。 貧血 脾臓などの臓器で異常な球状赤血球が破壊され.破壊された赤血球の補充が間に合わないと貧血となり.顔面蒼白.脱力感などの症状があらわれます。 黄疸 赤血球が破壊されて生成されたビリルビンを放置すると.黄疸が起こり.目の強膜が黄色くなる.皮膚の色が黄色くなる.尿が黄色くなるなどの症状が現れます。 脾臓肥大 脾臓の赤血球の破壊などにより.脾臓が肥大し.左胸郭の下で触知することができます。 このように.貧血.黄疸.脾腫の3つの症状を合わせて.遺伝性球状赤血球症の三徴と呼ぶ。
臨床の場では.貧血の程度によって2つのタイプに分けられます。
中等度から高度の貧血 生後1～2日目（新生児期早期）に発症することが多く.赤血球の破壊が激しく.貧血の程度もさまざまで.時には輸血が必要なほど重篤な場合もあります。 赤血球の破壊が激しいため.ビリルビンが上昇し.新生児自身が早期に黄疸を起こすため.これらの新生児は黄疸が強く.しばしばブルーライトなどの黄疸を抑えるための治療が必要となります。 これらの子どもは新生児期以降に中等度から重度の貧血を起こすことが多く.乳児期から適切な時期に輸血を開始し.重度の貧血を是正することが必要です。
軽度から中等度の貧血 このグループの子どもたちは.新生児期の貧血は軽度で.重度の黄疸は現れません。 このため.親御さんに見落とされることがあります。 乳児期後半.幼児期前半.就学前の年齢で発見されることもあります。 これらの子どもは軽度から中等度の貧血であることが多く.通常.輸血を必要としません。
この2つのグループの子どもたちは.一般的に重症度の差はあれ黄疸を伴って成長し.貧血がそれほどひどくない子どもたちでは.黄疸が断続的に続くことがあります。 脾臓は年齢とともに徐々に肥大する。 しかし.新生児期に重度の貧血を呈し.黄疸が強い場合には.貧血は通常より重く.黄疸はより顕著であり.脾臓の肥大も同様である。
また.これらの子どもたちは.慢性経過中に感染や疲労.精神的ストレスなどが引き金となって.貧血や黄疸が急に悪化する「溶血性クリーゼ」を起こすことがあるのだそうです。 この場合.赤血球やヘモグロビンが著しく低下して貧血が悪化するだけでなく.白血球や血小板も減少します。
検査項目
定期的な血液検査では.赤血球とヘモグロビンの減少がみられます。 肝機能検査では.間接ビリルビンが上昇することがあります。 尿検査では.ウロビリノーゲンが陽性となることがあります。 その他.網状赤血球の増加.結合ビーズ蛋白の減少.乳酸脱水素酵素の増加.遊離ヘモグロビンの増加などの異常が見られることがあります。
この病気に特異的な検査として.赤血球透過性脆弱性試験と顕微鏡による赤血球の形態観察があります。 本疾患の小児の大部分は.赤血球透過性壊変が増加している。 顕微鏡で見ると.球状の赤血球が見られることもあります。
現在.本疾患の診断は.顕微鏡で10％以上の球状赤血球を観察し.上記の臨床症状と.より特異的な赤血球透過性脆弱性の増加などのいくつかの臨床検査の組み合わせに基づいて行われています。
しかし.ごく一部の小児では.球状赤血球が10％未満であったり.球状赤血球の形態が明らかでなかったりして.本疾患の診断が不明瞭になることがあります。 臨床の現場では.特に乳児期において.球状赤血球の模様が目立たない.そのようなお子さんに出会うことがあります。 しかし.このような子どもでは.年齢が上がるにつれて球形赤血球のパターンが徐々に現れてくる傾向があります。
遺伝子検査
この病気の原因遺伝子が子供の中にあるかどうかを調べ.病気の診断に役立てるための新しい検査です。 本疾患の遺伝子の存在が検出された場合.患者さんの臨床症状と.10％以上の球形赤血球が検出される臨床検査を組み合わせることで.本疾患の診断をより明確にすることができます。 また.臨床症状や臨床検査が陽性であっても.球状赤血球が10％未満である小児においても.本疾患に関連する遺伝子の存在を検出することが可能であり.診断の一助となる場合がある。 また.小児を検査する際には.遺伝子検査によって.一般的な常染色体優性遺伝か.稀な常染色体不可視遺伝かを識別することが重要である。
一般に.常染色体優性遺伝の場合は.貧血の程度は軽度から中等度です。 一方.常染色体不可視遺伝の場合は.貧血が重度になる傾向があります。
この病気に関連する遺伝子検査は.現在では複雑で高度な技術を必要とし.報告書を作成するのに約2ヶ月かかるため.通常は専門の遺伝子検査機関で検査が行われます。 また.原因遺伝子の検査を受ける際には.子どもの異常遺伝子と両親の異常遺伝子の関係を明らかにするために.両親の関連遺伝子の検査も併せて受けることが通常推奨されています。
治療
病気と診断されたら.感染を防ぎ.疲労を避け.精神的ストレスを避けることが重要である。 適切な葉酸サプリメントを摂取する。 重度の貧血の場合は.適切な時期に赤血球を輸血する。 常染色体優性遺伝の症例では.脾臓摘出術が有効であることが示されています。 ただし.脾臓を早期に摘出すると脾臓に関連する免疫が低下し.特定の感染源で重篤な感染症を引き起こす可能性があるため.脾臓摘出は5歳以降に行うことが望ましい。 ただし.「再生不良性危機」を繰り返したり.成長障害をもたらす重度の貧血の場合は.手術の年齢を早めることがあります。