小人症と思春期早発症の患者さんの治療後の経過観察について

  身長測定:小人症.思春期早発症ともに治療後1ヶ月ごとの身長測定が不可欠であり.1ヶ月間の身長の変化は小さいので.できるだけ正確に測定することが重要です。 同じ時間帯でも.立ったり座ったりして背骨の椎間が圧迫されると.朝と夕方では高さが違ってきます。 同じ立ち方(靴を脱いで.かかと.腰.肩.頭のすべてを壁につけ.胸を張り.お腹をへこませ.腰をできるだけまっすぐにし.目を水平にして.頭をあまり傾けない.そうしないと頭の最高点が測定できない)で測定します。 自宅で測定する場合は.壁に紙を貼り.測定ごとに紙に線を引くとよいでしょう。 測定ごとに正確な高さを調べる必要はなく.前月との差を見分けるだけでよいのです。 家で測るときは.定規が床と水平になっていることを確認し.直角三角形や硬い本などを使って.片方を壁に当て.もう片方を床と水平にする必要があります。 よく保護者の方から.”うちの子は先月2cm伸びたのに.今月は全然伸びないんですけど?”と言われることがあります。 その主な理由は.やはり測定誤差が関係しているからです。 治療期間が長くなれば.数ヶ月の平均的な伸びを見ることができます(注:身長はあまり頻繁に測らないこと.一般的に身長と体重は1ヶ月に1度測ること(記録をしっかりつけることもお勧めします).そうしないと子供に心理的なプレッシャーを与えやすくなります.心理的なプレッシャーを与えすぎることは成長に寄与しません)。 一般的に薬の量は体重によって計算されるため.体重が10%以上変化した場合は薬の量を調整する必要がある(半期レビュー期間中は.体重を適切に管理し.10%以上変化しないようにすることが重要である)。  成長ホルモン治療の見直し時期と項目:成長ホルモン治療を受けている患者さんには.治療開始3ヶ月後にサイロキシン(主にFT3.FT4.TSH)と空腹時血糖の見直しを行う必要があります。 治療対象者の多くは小人症であるため.過去に成長速度が遅すぎてサイロキシン要求量が少なかった。 成長が著しく促進された後.サイロキシン要求量は増加し.少数の症例ではサイロキシンの相対的欠乏を引き起こすことがある。 サイロキシンが不足すると.レボチロキシン錠を短期間内服しないと.成長ホルモンの効果が損なわれます(サイロキシンの過剰調節により.サイロキシンがやや高くなる例がありますが.これもTSHが低すぎない限り.一般に治療の必要はなく.成長ホルモンを使い続けると自然に正常値に下がる場合が多いようです)。 サイロキシン.血糖のほか.骨年齢.インスリン様成長因子-1(IGF-1).インスリン様成長因子結合蛋白-3(IGFBP3)は.再診時に投薬後の経過を確認する必要があるので.できるだけ投薬は継続しないと.結果の信頼性に影響します。 また.成長ホルモンの用量調節の重要な指標となります。 海外の最新情報では.成長ホルモンの投与量を固定した場合よりも.IGFの結果に応じて投与量を調整した場合の方が.治療効果が有意に優れていることが分かっています。 その後のレビューは通常.半年に1回と治療開始1年後に行われ.できれば肝機能と腎機能のレビュー(これは血糖値と一緒に行うことができます)を行うことが望ましいです。  成長ホルモン誘発試験は.正しく行われ.比較的標準化されている限り.稀で例外的な場合を除き.治療に関係なく.原則として再度行う必要はありません。 したがって.治療後の検討時に成長ホルモン誘発試験を行う必要はなくなりました。  成長ホルモン投与量の調整:成長ホルモンは一般的に短期間で調整する必要はなく.10%以下の体重変化であれば一般的に調整の必要はなく.調整する場合でも成長率や体重だけを基準にするわけではありません。 また.異なる病因.初回投与前の成長ホルモン誘発試験の結果.思春期の発達.骨の大きさ.特にIGF-1とIGFBP-3のレビューの結果を考慮する必要があります。 定期的な見直しも必要! 治療の効果も重要ですが.薬の安全性はもっと重要です 骨が若く.治療に時間がかかる方には.少量の方が効果が高く.費用も比較的安く.副作用も出にくいということで.通常の範囲内で少量から始めています。 骨が古く.治療期間が限られている小児では.時間が限られており.ゆっくり観察すると最終的な結果に影響する可能性があるため.一般的には通常範囲の中量または多量から開始します。  成長ホルモン中止の目安:若年で治療を開始した場合.身長が同年代の身長をわずかに超える程度になったら一時的に治療を中止し(通常2~3年以上かかります).同年代の身長より著しく低くなったら再び使用することが可能です。 骨格年齢が高い場合は.治療期間が限られているため.3カ月連続で月間の成長率が4mm未満になったときを中止の指標とします(この時点でも1カ月あたり1~2mm程度は改善することがありますが.すでに使える時間はごくわずかで.実質的な意味はありません)。 ただし.この時期に通常の成人身長に近づいている者については.中止を検討してもよいが.中止にあたっては.治療目標が達成されたかどうかを詳細に評価することが必要である。  GnRHa治療の見直しプログラムと投与量の調整:思春期早発症の患者さんにおけるGnRHa治療の投与量は難しい問題であるため.個人に合わせて.つまり.個人によって.時期によって投与量が異なることが必要です。 特に.治療開始後の半年から1年間は.随時見直す必要があります。 身長の伸び.性的発達のコントロール.超音波検査(女子は精巣の大きさのみ).性ホルモン値(通常6種類の性ホルモンで.少なくともLH.FSH.E2(女性)またはT(男性)を含む必要がある).GnRH刺激試験などを治療後2ヶ月と6ヶ月.骨年齢は6ヶ月ごとに繰り返して.適宜投与量を調節できるようにします。 投与量が多すぎると成長が遅すぎて成人の身長の改善に役立たず.投与量が少なすぎると思春期のコントロールが難しくなり.治療目標が達成できない。 思春期早発症のガイドラインに基づき.短い間隔で詳細な評価を行わないと骨年齢の伸びを把握することが難しく.用量調節に不利になるため.詳細な評価が望まれるところです。 GnRHaの投与量調整は.主に最初の6ヶ月で行い.6ヶ月以降は特に変化がなければ.通常6ヶ月に1回.6ヶ月ごとに同じ項目を確認しながら行います。  現在.2ヶ月以上のGnRHa治療を見直す場合.簡易刺激試験と同等のGnRHa注射後1時間程度の性ホルモンを確認する方法をとることが多く(初回投与はブースターがあり.3回目の注射は1ヶ月半未満が多く.注射後1時間の値を確認しないのが一般).治療の成果が出ない限り.見直し時に再度通常のGnRH刺激試験で行うことは一般的にほとんどありません。  GnRHa中止の指標:適用は一般的に2年以上とし.骨年齢が年齢と同等で性発達の正常年齢に達するか近づくか.予測身長が目標身長をやや上回る(通常2〜3cm高い)時点で中止を検討することができる。 女子の場合は.一般的に骨年齢が過大でなく.年齢が10歳以上.身長が150cm前後の場合のみ中止を検討します。 これは.薬を止めた後.骨の成長が遅くなる時期が2〜3ヶ月ありますが.人によってはその後の2〜4ヶ月で骨の成長が速くなる時期があり.その後の急激な骨の成長により予測身長が低くなることがあるためです。 あるいは.骨年齢が女子で13.5歳.男子で14.5歳を超えた時点で投薬を中止し.この時点では成長因子の併用は生涯身長を伸ばすのに有効ではありませんが.成長因子は継続使用を検討することができます。  漢方薬の内服による偽性・部分性思春期早発症の場合は.3ヶ月ごとに超音波検査.性ホルモン(通常は最低でもLH.FSH.E2など6種類の性ホルモンをチェック).必要に応じてGnRH刺激試験を見直すことが一般的です。 骨年齢は6ヶ月ごとに再検査する必要があります。  遺伝子組換えヒト成長ホルモン注射後の注意事項:成長ホルモンは体内で毎日正常に分泌されているホルモンであるため.rhGHは体内の成長ホルモン分泌と同一であり.投与中にrhGHで発生した異常を相関させる必要はない。 また.成長ホルモンは.一部の人が考えるように.性の発達を促進したり.骨の成長を促すものではありません(ただし.成長ホルモン欠乏症の人は骨が若すぎて.成長ホルモンをかけて正常化すると骨年齢が移行する可能性はあります).でなければ.生涯身長を伸ばすために使うことはできないのです。 さらに重症の場合は.自分の成長に影響が出るので.数日間中止することも考えてください。 例外的に.数日間使用を中止してもさほど問題はない。 なお.健常者も日常的に成長ホルモンを分泌しているため.使用期間中の一般薬や予防接種等の使用には影響がありません。  GnRHaは.正常なヒトのゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH.10-ペプチド)をアミノ酸に置換し.ゴナドトロピン放出ホルモンとして作用させずに下垂体のゴナドトロピン放出ホルモン受容体とより強く結合させて.思春期を抑制するものである。 全体的な安全性プロファイルは良好です。 説明書にある副作用の中には.主に成人を対象としたものがありますが.これは成人の性ホルモン濃度は高く.急に抑制すると骨粗鬆症などの性ホルモン減少の副作用が続出するためです。一方.早熟な子供の場合は性ホルモン濃度が非常に低く.性ホルモンの減少も正常な生理過程に沿っているはずで.性ホルモン減少の副作用に対応するものは通常起こりえません。 投薬期間中は.病気になった場合の一般薬や予防接種の適用に支障はなく.仮性思春期の場合の漢方薬の内服も同様です。