自然流産の発生率は約15％から20％で.妊娠28週までに何らかの理由で胚や胎児が自然に母親の体外に排出されるものです。 ERSAは.患者さん自身の遺伝的.解剖学的.内的要因に関連する複雑で多様な原因を持つ.一般的な産科・婦人科疾患です。 ERSAの原因は複雑で多様であり.患者自身の遺伝的.解剖学的.内分泌学的.免疫学的.感染学的要因に関連している。 一般集団における染色体異常の発生率はわずか0.2％です。 一方.夫婦間に染色体異常がなくても.胚の発生過程で染色体の組み合わせに誤りがある場合もあります。 高齢のカップルは.受精卵に染色体異常が発生しやすいと言われています。 ERSAに起因する染色体異常の患者さんに対する有効な治療法はなく.染色体異常胎児の発生率を推定する唯一の方法は.遺伝カウンセリングによるものです。 発生率が高い場合は.着床前遺伝子診断（PGD）.ドナー精子またはドナー卵による体外受精を行い.異常胚を排除または回避します。発生率が低い場合は.妊娠開始後に絨毛膜絨毛生検または羊水穿刺を行って胎児の染色体を調べ.致死性または催奇形性の異常が認められた場合は妊娠を終了させることができます。 2.子宮筋腫.子宮奇形.子宮癒着など子宮に原因がある場合もERSAになりやすく.形成不全の一角獣.二角獣.二重子宮奇形の場合.手術による矯正は難しく.妊娠後期に流産する可能性があります。 このような患者は.超音波.子宮卵管造影.子宮鏡.MRIなどで明確に診断され.子宮鏡手術による再建法で効果的に治療することができます。 3.ERSAの患者さんには内分泌系の原因が多い：排卵障害.黄体機能不全.高プロラクチン血症などの内分泌系要因.また甲状腺や副腎の異常が排卵障害につながることがあります。 この原因によるERSAは.排卵促進や黄体サポートなどの内分泌療法が最適で.治療後の成功率は90％以上と言われています。 近年の研究では.免疫的な要因もERSAの重要な原因であることが示唆されています。ERSAの患者の50〜60％は免疫関連であり.そのうちの約30％は自己抗体の産生があり.主にこれらの患者における自己抗体の検出から.抗リン脂質抗体を最も多く含む自己免疫再発性自然流産という病気である可能性が考えられています。 その他の自己抗体としては.抗核抗体が検出されることがあります。 残りの70％の患者さんは.体内で閉鎖抗体が欠乏している「同種免疫再発性自然流産」と呼ばれる胎児父性抗原に対する低反応を伴っている可能性があります。 ヒトの場合.妊娠が成功すると.成長する胎児を保護するための閉じ込め抗体が母体に存在することになるが.自然流産を繰り返す患者にはこの抗体がない。 ヒトの妊娠が成功するためには.拘束抗体の存在が不可欠であり.妊娠期間を通じて母体と胎児の間の免疫調節に関与していることが研究で明らかにされています。 妊娠中.これらの抗体は母胎と胎児の境界で父親からの抗原と結合し.胎児が母体の免疫系に認識されるのを防ぎ.母体の免疫系による攻撃や拒絶から胎児を保護するのです。 十分な閉鎖抗体を産生できないERSAの患者さんでは.ドナー白血球（できれば配偶者）を用いた積極的な免疫療法により.約80％の成功率で閉鎖抗体を誘導し.再度妊娠に成功することができます。