小細胞肺がんに対する化学療法レジメンの選択と.これまでに行われた臨床試験の経過を中心に解説した小細胞肺がんガイド。 すべてのSCLC患者さんにとって.化学療法は治療の基本的な要素です。 外科的に切除されたSCLCの患者さんには.補助化学療法が推奨されます。 限局期SCLCでPSが良好(0-2)な患者さんには.胸部放射線治療(グレード1)を併用した化学療法が推奨されます。 病変が広範囲にわたる患者さんには.化学療法単独が推奨されますが.一部の患者さんには症状緩和のために放射線療法が使用されています。 病期が広範で脳転移がある患者さんでは.神経症状の有無に応じて.全脳放射線治療の前または後に化学療法を行うことがあります。 SCLCの患者さんには.単剤または多剤併用レジメンが使用されています。 エトポシドおよびシスプラチン(EP)レジメンは.限局期疾患における有効性および副作用に基づいて.アルキル化剤/アントラサイクリン系レジメンに代わって.最も一般的に使用されている初期併用化学療法レジメンです。限定期SCLC患者の治療には.胸部放射線療法と同時にEPが推奨されます(グレード1)。 EPは胸部放射線治療と併用すると.食道炎.肺毒性.血液毒性などのリスクが高まります。 骨髄増殖因子(BMF)は.化学放射線療法と同時に治療を受けた患者には推奨されません。 臨床現場では.通常.シスプラチンの代わりにカルボプラチンを使用し.嘔吐.神経障害および腎症のリスクを軽減していますが.骨髄抑制のリスク増加を引き起こしています。 臨床試験では.シスプラチンとカルボプラチンのレジメンで同等の有効性が示されています。 広範なステージのSCLCでは.多くの併用レジメンが評価されていますが.EPレジメンに対する優位性を裏付ける証拠は.あまりにも少ないのが現状です。 イリノテカンとプラチナ製剤の併用は.EPレジメンにとって最大の難関である。 日本で行われた第III相試験では.イリノテカン+シスプラチンの生存期間中央値が12.8カ月であったのに対し.EPレジメンは9.4カ月でした(p=0.002)。 しかし.その後米国で行われた2つの大規模な第III相試験でも.イリノテカン+シスプラチンとEPレジメンを比較し.寛解率やOSに差は認められませんでした。 第III相試験(n=220)では.イリノテカン+カルボプラチンのOSが.カルボプラチン+エトポシド内服に比べわずかに改善した(8.5ヶ月対7.1ヶ月.p=0.04)。 これらの知見に基づき.NCCNガイドラインでは.広範な病変に対する治療法として.カルボプラチン+イリノテカンのレジメンを追加しました。 広範なステージのSCLC患者の転帰を改善するために.標準的な2剤併用レジメンに3剤目を追加するなど.多くの戦略が評価されています。 2つの試験で.EPレジメンにイソシクロホスファミド(またはシクロホスファミド+アントラサイクリン)を追加することにより.生存率の向上が認められました。 しかし.これらの知見は一貫しておらず.アントラサイクリンの有無にかかわらず.アルキル化剤の追加は血液毒性を有意に増加させることが示されました。 同様に.シスプラチンまたはカルボプラチン+エトポシドへのパクリタキセルの添加は第II相試験で有望視されたが.第III相試験では生存率を改善しないことが判明し.また毒性も増加させた。 4-6サイクル後の維持療法や強化化学療法は.寛解をわずかに延長させるが.生存率を向上させることはなく.また毒性のリスクも増加させる。 抗血管新生療法もまた.SCLCの患者さんで評価されています。 限局期SCLC患者において.イリノテカン.カルボプラチン.ベバシズマブの同時放射線治療とベバシズマブ維持療法の有効性を検討した第II相試験は.気管食道瘻の発生率が高いため早期に終了しました。 広範なステージのSCLC患者において.白金製剤ベースの化学療法とbevacizumabの併用の有効性が2つの第II相試験で検討され.有望な寛解率と生存データが得られています。 ベバシズマブの追加により.広範なステージのSCLC患者さんの転帰が改善されるかどうかを判断するための第III相試験が進行中です。 現時点では.NCCNガイドラインでは.ベバシズマブの使用は推奨されていません。 結論として.薬剤の追加.用量増強化学療法レジメンの使用.維持療法.非交差耐性化学療法レジメンへの切り替えなどによる長期生存率向上のための現在の試みは.標準療法と比較して大きな利点は得られていない。