I. 臨床診断
二次性徴の出現時期.症状.徴候.臨床検査などから.まずCPPかどうかを判断します。
思春期早発症は.HPGA機能が早期に開始されるかどうかにより.中枢性思春期早発症（GnRH依存性.真の完全早発症）.末梢性思春期早発症（非GnRH依存性.疑似早発症）.不完全早発症（部分早発症）に分類されます。
CPPの診断には.以下の基準が適用されます。
(1) 二次性徴の早期出現：二次性徴の発現は.女子で8歳.男子で9歳までに出現する。 最初の症状は.女子では乳房結節の出現.男子では精巣容積の増大である。
(2)線状成長の促進：年成長率が通常の子供より高い。
(3)早発性骨年齢：骨年齢が実年齢より1歳以上高いこと。
(4) 生殖腺の肥大：骨盤内超音波検査で女子の子宮と卵巣の容積が増加し.卵巣には直径4mm以上の卵胞が多数認められ.男子では精巣容積I>4mlとなります。
(5) HPGA機能が開始され.血清ゴナドトロピンおよび性ホルモンが思春期レベルに達する。
また.臨床診断の際には.以下のような問題にも注意が必要である。
1.思春期早発症の年齢的定義：思春期早発症とは.女子は8歳未満.男子は9歳未満で第二次性徴が発現することをいいます。 最近の世界的な調査では.乳腺の発達年齢は明らかに進む傾向を示していますが.初潮の年齢はわずかに早く.人種や地理的な違いもあることが分かっています。 アメリカのローソン・ウィルキンス小児内分泌学会は.思春期早発症の年齢を白人系女子は7歳未満.アフリカ系女子は6歳未満と定義することを推奨しているが.これには異論がある。 性的発達の開始時期には.遺伝的要因.環境要因.肥満が関係しています。 そのため.思春期早発症の年齢定義は.国や人種によって異なる基準で行うべきとされています。 以前の年齢基準は.今でも中国や海外で広く使われています。
そのため.思春期早発症の年齢定義は.国や人種によって異なる基準で行うべきとする学者もいる。 現在.国内外ではまだ従来の年齢基準が広く使われています。 肥満などが関係しています。 そのため.思春期早発症の年齢は.国や人種によって異なる基準で定義するべきだという学者もいます。 現在.中国や海外では.この年齢基準がまだ広く使われています。 <-->肥満など。 そのため.思春期早発症の年齢は.国や人種によって異なる基準で定義するべきだという学者もいます。 現在.中国や海外では.以前の年齢基準がまだ広く使われています。 <-->
2.性的発達の順序と過程：性的発達は連続的な過程であり.一定の規則がある。 女子の場合.乳房の発達.陰毛と外性器の変化.腋毛の成長.月経という順序で思春期が進行する。 男子では.精巣容積の増大（4ml以上で思春期開始）に始まり.陰茎の成長・肥厚.陰毛・腋毛の成長.低い声.髭の成長.精液の放出が見られるようになります。 性的発達の速度には大きな個人差があります。 平均的な性発達過程は3〜4年で.女子は約1年で各タナー期を通過する。 男子の場合.タナー段階の進行は女子と同様であるが.精巣の肥大が始まってから射精するまでの期間が女子よりやや長いのが特徴である。
思春期早発症の診断では.典型的に定義された年齢（女子は8歳.男子は9歳）以前に性的発達の兆候を示す子どもを診断することが容易ですが.性的発達の順序や進行の異常が思春期早発症の別の症状となることがあるので.性的発達の開始年齢に加え.性的発達の順序や進行も考慮する必要があります。 性的発達の順序または進行における異常は.さらなる診断と管理のための重要な指標となりえます。
性発達の順序に異常がある場合.末梢性思春期早発症と不完全性思春期早発症を除外するように注意する必要があります。 不完全早発型思春期は.思春期変型とも呼ばれ.単純な乳房の早発も含まれます。
性的発達に異常がある場合.以下の条件に注意する必要があります。
(1)緩やかに進行する早発思春期：定められた年齢（7〜8歳）以前に性的発達の兆候を示す子供もいますが.性的発達過程や骨年齢は緩やかに進行し.線状成長は適切なパーセンタイルにとどまります。
(2) 急速に進行する思春期：定義年齢以降に性的発達を始める子供もいるが.ある発達段階から次の段階に進むまでの期間が短く（6ヶ月未満）.性的発達過程が急速であること。 成長率が上がり.骨格の成熟が急速に進み.骨年齢は短期間で実年齢を大幅に上回るようで.骨端治癒が早いため最終的な成人身長に影響する。 ゆっくりと進行する思春期は経過観察し.必要であれば半年ごとに骨年齢を見直し.異常を発見する必要があります。 思春期の進行が早い場合は.思春期早発症のプログラムに従うことが必要な場合があります。
成長促進：成長促進は性発達の過程で起こり.通常.女子は9〜10歳.男子は11〜12歳ですが.個人差や人種差があり.性発達の段階と関係があります。 Tanner II-IVでは.女子の40％.30％.20％で成長加速が起こるのに対し.男子はそれぞれ8％.60％.28％である。 成長促進は.女子の10％では乳腺の発育開始前に.男子の4％ではタナーVの始まりにさえ起こる。 成長速度に関する情報がない場合.成長が加速しているかどうかをさらに評価し.性発達が速く進行しているかどうかを評価するために.3～6ヶ月間成長を監視する必要があります。
4.性腺の発達の評価：女子の骨盤内超音波検査：子宮長3.4～4.0cm.卵巣容量1～3ml（卵巣容量＝縦×横×厚さcm×0.5233）.直径4mm以上の卵胞が多数認められ.思春期の発達が示唆される。 子宮内膜エコーは特異度が高いが感度がやや低く（42％-87％）.CPPと正常女子および純粋な乳房早期発育の女子との鑑別診断の補助として用いることができるが.他の末梢性思春期早発症との鑑別手段としては用いることができない。 男子の精巣：精巣体積4m1以上（精巣体積＝長さ×幅×厚さcm×0.71）または精巣長径2.5cm以上は思春期発育を示唆する。
5.HPGA機能が開始されたかどうかを正しく評価する。
(1)黄体形成ホルモン（LH）の基礎値。 LHは卵胞刺激ホルモン（FSH）よりもCPPの診断に臨床的に重要である。 しかし.LHは脈動的に分泌されること.検査方法によってその値が大きく異なること.対応する正常値の情報が不足していること.Tanner1Iの女子の約50％が思春期前のレベルの基礎LHを持ちうることなどから.基礎LH値の意義は限定的である。
(2) GnRH刺激試験：GnRH刺激試験は.CPPの診断のゴールドスタンダードであり.CPPと末梢性思春期早発症を鑑別するための重要な基礎となります。 しかし.臨床の現場では様々な要因が影響するため.GnRH興奮試験の結果だけで診断を下すことはできず.結果の評価にあたっては以下のような点に注意する必要があります。
GnRHaは天然型GnRHの数十倍の活性を持ち.60-120分にピークを持つため.一般に日常的な診断への使用は推奨されていない。 GnRHaを代わりに使用する場合.各研究室は独自の投与量と検査データを持つ必要がある。
検査方法：検査方法の違いにより.診断のしきい値が異なる。 免疫蛍光法（IFMA）では LH のピークが 9.6 U/L 以上（男児）または 6.9 U/L 以上（女児）.免疫化学発光法（ICMA）では LH のピークが 5.0 U/L 以上で性腺軸の開始が示唆された。 したがって.異なる試験法の結果の評価に同じ閾値を使用することは適切ではない。 そのような立場にあるセンターおよび検査室は.独自の診断用カットオフ値を設定することをお勧めします。
(ピークLH/ピークFSHの正しい評価：LHピーク/ピークFSHが0.6を超えると思春期開始と判断するが.ピークLH≧5.0U/Lも満たすように注意する。ピークLH/ピークFSH＞0.6だけを診断指標とすると誤診しやすい。また.ピークLH/ピークFSHは進行の早いCPPと進行の遅いCPP（進行の早い子どもはピークLH/ピークFSH比が LHピーク/FSHピーク比は.急速進行型CPPの小児で高くなる）。
GnRH刺激試験において.FSHの基礎値およびピーク値は.思春期早発症の診断に臨床的に重要な意味を持たない。
(5) さらに.その結果を.子どもの性的発達.性的特徴の進行.身長や骨年齢の変化との関連で分析する必要があります。 経過の短い小児では.乳房の発育が早く.著しい成長促進がなく.骨年齢が著しく進んでいない場合.GnRH誘発テストが偽陰性になることがあります。 これらの小児は.性徴の発現.成長速度.骨年齢を注意深く観察し.必要であればGnRH刺激試験を繰り返す必要があります。
(3) 性ホルモン値：性ホルモン値は.CPPの診断指標として用いるべきではありません。 エストラジオール値は変動が大きく.エストラジオール値が低いからといってCPPを除外することはできませんが.エストラジオール値が367pmol/L（100pg/m1）を超える場合は.卵巣嚢胞や腫瘍に高い警戒心を持つ必要があります。
II.病因診断
CPPはその原因により.特発性CPPと二次性CPP（中枢神経系異常による二次性.末梢性思春期早発症による二次性）に分類されます（表1）。 臨床診断がはっきりすれば.cPPの病因を診断し.中枢神経系の病変によるものか.他の病気によるものか.状態に応じて頭蓋MRI.副腎機能.甲状腺機能などの検査を行う必要があります。
先天性甲状腺機能低下症
1.神経学的異常を除外する頭蓋画像：CPPは女子に多く.そのうち80-90％が特発性CPPです。 しかし.6歳以前に性行為を発症した女子のCPPのうち.中枢神経系の異常を有する割合は約20％で.年齢が低いほど画像異常の可能性は高くなります。 男性の思春期早発症の有病率は比較的低いが.25-90%の子供には器質的原因があり.約2/3は神経学的異常.約50%はCNS腫瘍である。 したがって，6歳未満のCPPの女児および思春期早発症の全男性において，頭蓋MRIをルーチンに実施すべきである。6～8歳のCPPの女児すべてに頭蓋MRIを実施すべきかどうかは議論があるが，神経症状または急速な進行パターンを有する女児では，頭蓋MRIを実施すべきである。
他の二次的疾患の除外：CPPの診断にあたっては.思春期早発症が以下のような二次的疾患であるかどうかの明確化にも注意が必要です。
(1) 先天性副腎皮質過形成症 この病気は.ほとんどが21水酸化酵素欠損症で.男子の末梢性思春期早発症の最も多い原因となっています。 陰茎の肥大と肥厚.陰嚢の色素沈着.小さな精巣容積.または陰茎の発育レベルに対応しない精巣容積として現れます。 身長の早期成長が促進され.骨年齢が著しく進行する。 17ヒドロキシプロゲステロン.デヒドロエピアンドロステロン硫酸.アンドロステンジオン.テストステロンの血中濃度が上昇する。 長期間の未診断治療により.CPPになる可能性があります。
(2）McCune-Albright症候群は.多骨性線維異形成症として知られており.女性に多く見られ.Gs遺伝子の欠陥に起因しています。 本症候群は.早熟な思春期.カフェオレ肌.多発性骨軟骨異形成の三徴候を特徴とする。 ほとんどの子どもは1つか2つの兆候しかなく.下垂体.甲状腺.副腎の内分泌異常や.片側の卵巣嚢腫が見られることもあります。 しかし.性発達過程は.膣からの出血が先に起こることが多い.乳頭・乳輪の色が濃い.血中エストロゲン濃度が高くゴナドトロピン濃度が低い.GnRH刺激試験で末梢性思春期早発症を示す.などCPPと異なる点があります。 病気の進行に伴い.その一部がCPPに変化することがあります。
(3) 家族性限局性思春期早発症 LH 受容体の活性化に関する変異により発症し.家族性である。 2〜3歳で精巣肥大を起こし.テストステロン値が著しく上昇し.骨年齢も著しく上昇するが.LHはGnRH刺激に反応しない。 CPPに進行する場合もある。
(4) 原発性甲状腺機能低下症 CPPに続発するこの疾患は.HPGAの調節障害に関連している可能性がある。 甲状腺機能低下症では.視床下部から分泌されるTRHが増加します。 TSHを分泌する細胞は.プロラクチン（PRL）.LH.FSHを分泌する細胞と相同性があるので.TRHは下垂体からのTSH分泌増加を促進するだけではなく.PRLやLH.FSHの分泌を促進する作用もあります。 また.FSHとTSHの糖タンパク質受容体は構造が似ており.Low Aで上昇したTSHがFSH様作用を持つ可能性も示唆されている。 女児では乳房の肥大.授乳.膣からの出血など思春期早発症の臨床症状が見られるが.線状成長促進や骨成長促進は見られない。 未治療のまま重症化し.長期化した場合はCPPに移行することもあります。
鑑別診断
CPPは.末梢性思春期早発症や不完全性思春期早発症と区別する必要があります。 特に.女児におけるCPPは.純粋な乳房早期発育と区別する必要があります。 乳房の発達が早いというだけで.女児の不完全な思春期早発症の一形態であり.通常2歳前の女児に見られます。 乳房の発達以外の性的発達の兆候はなく.成長の促進や早期の骨格の発達もなく.膣からの出血もない。 血清エストラジオールとFSHの値はしばしば軽度に上昇する。 一般に乳房早期発育は良性で自己限定的と考えられていますが.約15％の子供がCPPを発症しますので.単純性乳房早期発育の子供は.性ホルモン値.成長速度.骨年齢進行度などを定期的にフォローアップする必要があります。
CPPの治療法
I. 病因別治療法
二次性CPPでは.病因の治療も同時に重視する必要があります。 中枢神経系病変を有するCPPに対しては.手術または放射線治療を考慮することができる。例えば.鞍部腫瘍.特に神経症状を呈するものはほとんどが手術を要する。しかし.非進行性障害を有する頭蓋内腫瘍や視床下部奇形やくも膜嚢胞などの先天的異常については慎重な管理が望まれる。 他の疾患による二次的なCPPは.主原因の治療と同時に行う必要があります。
II. GnRHa治療
特発性CPPの治療の目的は.性的発達の過程を抑制し.過剰な骨格の成熟を遅らせて最終的な成人身長を改善すること.および心理的・行動的問題を回避することです。 現在.GnRHaは国内外のCPPの治療に一般的に使用されており.良好な臨床結果が得られています。
1. 治療の範囲：CPPの治療は.まず治療の範囲を明確にすべきである。CPPのすべての小児がGnRHa治療を必要とするわけではない。GnRHa治療の適応。
(1）CPP（fast progressive）：思春期早発症の子どもは.骨格の成熟と二次性徴が著しく加速される（直線的な成長加速よりも速い）。
(2) 予測成人身長の障害：予測成人身長＜3パーセンタイルまたは＜遺伝的目標身長.骨年齢に対する身長＜2標準偏差の身長（I-2s）です。
(3) 早発性思春期：早発性思春期で定義された年齢以降に性的発達を開始するが.性的発達が進み骨格の成熟が早く.最終成人身長に影響を与える可能性がある者。
(4)思春期早発症に直接関連する心理的行動的な問題の発生。 < span="">緩やかに進行する思春期早発症の子どもやCPPの子どもで.骨年齢は通常より早いが.予測される成人の身長から見て成長速度に大きな障害がない場合は.すぐに治療を行う必要はなく.身長と骨年齢の変化について定期的に見直し.いつでも治療の必要性を評価する必要があります。
なお.現在.国内外において身長予測のベイリー・ピノー法が一般的に用いられているが.この方法は思春期早発症の子供の予測身長を過大評価する可能性があることを示唆するデータもある。
2.GnRHa製剤の種類：GnRHaは.天然のGnRH分子の6番目のアミノ酸であるグリシンを.D-トリプトファン.D-セリン.D-ヒスチジン.D-ロイシンで置換した長時間作用型合成ホルモンです。 現在.Triptorelin.Leuprorelin.Buserelin.Goserelin.Histrelinなど.天然のGnRHの15～200倍の効力を持つ薬剤がいくつか販売されています。 剤形は.3.75mg徐放製剤（4週ごとに筋肉内または皮下注射）.11.25mg製剤があります。
(3ヶ月に1回注射).および長時間作用型徐放性製剤11.25mg(3ヶ月に1回注射)があります。 中国では.トレプロスチニルとリュープロリドの3.75mg製剤が最もよく使用されています。
GnRHaの作用機序は.下垂体前葉性腺刺激細胞のGnRH受容体に結合し.最初はLHとFSHの一過性の放出を一時的に増加させ（「点火効果」）.その後.下垂体標的細胞の対応する受容体をダウンレギュレーションさせて下垂体を抑制することである。 性腺軸が阻害され.LH.FSH.ゴナドトロピンの分泌が減少することで.性的発達のプロセスを制御し.骨格の成熟を遅らせることができます。
3.GnRHa治療プログラム：GnRHaの投与量と投与プログラムについて.国内外に統一された基準がない。 中国では.初回投与は徐放性で3.75mg.その後は80～100ug/(kg・4週)を推奨.あるいは通常用量の3.75mgを用い.4週に1回注射しています。 性腺軸機能の抑制については.適宜調整することができる。 投与量の選択は.薬剤の剤形によって異なる。 文献によると.トレプロスチニルは60-160ug/(kg/4週).リュープロリドは30-180ug/(kg/4週).さらには350ug/(kg/4週)の投与量が報告されています。
CPPの子供の治療におけるGnRHaの使用は.個別化の原則を強調するものである。 国家食品薬品監督管理局がCPPに承認した薬剤を使用し.薬剤の種類.剤形.注入方法によって.個別の治療レジメンを使用する必要があります。 製剤は.現地の薬剤の入手状況や医師の使用経験に応じて選択することができます。
GnRHa を 4 週間ごとに注射すれば.ほとんどの CPP の患児で HPGA の機能を十分に抑制することができます。 コントロール不良の個々の小児では.投与間隔の短縮や標準量以上の投与が必要な場合もあるが.診断や状態をさらに見極め.注意が必要である。
4.治療経過観察：GnRHa投与中は.性発達.成長速度.身長標準偏差スコア（HtSDS）.ホルモン値を3カ月ごとに.骨年齢を6カ月に1回観察する。 性腺軸抑制を評価するために.治療中に任意に.あるいは刺激後にゴナドトロピンおよび性ホルモン値をモニターすることがあるが.モニターの方法についてはコンセンサスが得られていない。
明確な診断を受け.当面は特別な治療を必要としないCPPの子どもたちも.成長速度や骨年齢の変化を定期的に観察し.評価する必要があり.必要に応じてGnRHa療法が検討されることもあります。 治療が有効である指標は.成長速度が正常または低下すること.乳房組織が後退するかそれ以上大きくならないこと.男子の精巣容積が減少するかそれ以上大きくならないこと.骨年齢の進行が遅れること.HPGAが抑制されること.などです。
治療中に次のようなことが起こった場合は.診断を慎重に判断し.他の疾患を除外するよう注意する必要があります。 (1) GnRHa 治療中に膣内出血が起こる。 CPPの子どもの中には.最初のGnRHa注射後に膣からの出血を経験することがありますが.これはGnRHaの「発火効果」に関連するものです。 治療後期の膣出血はHPGAの抑制効果が低い可能性がありますが.腫瘍などの疾患の除外に注意しながら正しい診断も再検討する必要があります。（2）成長率の著しい低下（≤2SDS）.（3）骨年齢の急速な進行。 また.陰毛の出現や進行は.通常.副腎機能の初期化を意味し.必ずしも治療失敗を意味しません。GnRHa治療のHPGAに対する抑制効果はよく知られていますが.生涯身長やCPPにおける身長の改善に対するGnRHa治療の有益性については.さまざまな報告があります。 海外の研究では.6歳以前にGnRHaによる治療を開始した思春期早発症の女児において.より大きな身長効果があることが示されています。 しかし.生涯身長まで長期的に追跡調査した研究でも.生涯身長や治療後の身長改善効果と年齢との間に有意な相関がないことが判明しています。 GnRHa治療中.治療開始半年後.特に治療開始1年後には成長速度の低下が見られ.中には著しい成長減速を示す子供もいました。 成長減速の正確なメカニズムは不明ですが.GnRHaが成長ホルモンおよびインスリン様成長因子1（GH/IGFl）軸の変化.エストロゲンへの早期曝露による成長板の局所変化.成長因子受容体経路に対するGnRHaの効果など.関連する成長調節レベルに干渉し阻害するからではないかと考えられています。 大規模なサンプルを用いた長期間の対照臨床試験が行われていないため.遺伝子組換えヒト成長ホルモン（rhGH）を用いたルーチンの併用療法は推奨されていません。 予測される成人の重度の身長障害者に対しては.rhGHの使用が検討されるかもしれませんが.綿密なモニタリングが必要です。
5.GnRHaの中止時期：治療の目的により異なる。 成人の身長を改善することを目的とする場合は.一般的に2年以上治療を継続する必要があります。12～13歳（女子は12歳.男子は13歳）で治療を開始します。
治療を中止する際には.適切であればお子さんやご両親の意向を考慮することができ.医師による慎重な判断が必要です。 しかし.骨年齢.年齢.成長率.治療期間.身長.遺伝的目標身長など.中止のための決まった指標はありません。 骨年齢は.中止のための適切な単一の指標ではありません。12歳の骨年齢は.異なる年齢のCPPの子供で発生する可能性があり.治療後の身長の有益性を評価するために骨年齢を使用することは信頼性がありません。
GnRHaの治療レジメンは個々に対応すべきであり.中止する場合は.身長の満足度.コンプライアンス.QOL.同年代の性発達と同時であることの必要性を考慮する必要があります。
6.安全性のモニタリング：GnRHa投与中に発疹.潮紅.頭痛が生じることがあるが.通常は一過性で軽度であり.治療に影響はない。10～15％の小児で局所反応が生じることがあるが.アレルギー反応は極めてまれである。 最初のGnRHa治療後3-7日目に少量の膣内出血を経験するお子さんがいますが.これはGnRHaの「点火効果」によるエストロゲン濃度の一過性の上昇.卵胞成長および小胞形成に関連しています。 長期投与による安全性プロファイルは良好である。
(1) 生殖機能 GnRHa 治療は卵巣機能及び生殖機能に影響を与えないとの文献報告がある。 GnRHaの投与を中止すると.HPGAの機能は速やかに回復し.ゴナドトロピンやエストロゲンが増加し.子宮や卵巣の発育が再開されます。 初潮は本剤中止後2〜61ヶ月（平均12〜16ヶ月）で起こり.60〜90％の患者さんで通常の女子と大きな差はなく.不妊症の報告例もないとのことです。 大規模サンプルを用いた最新の横断研究では.GnRHa治療を受けたCPP患者の成人受胎能力は正常な対照群と同様であり.自然妊娠も正常と同様であることが示されました。 一方.未治療のCPP患者は.成人期に不妊症になる可能性が高く.正常対照者やGnRHa治療CPP患者に比べて有意に高い確率で排卵促進や生殖補助医療を必要とします。
(2) ボディマス指数（BMI） 女子の早期発育あるいは早熟な思春期は.過体重や肥満と関連することが明らかにされている。 CPP の女子の中には.診断時および治療時に BMI が正常値より高い者がいる。 長期間の GnRHa 治療は肥満傾向を増加させず.BMI の SDS やパーセンタイルに大きな変化はない。
CPPを有する有意に過体重の女子は.正常な女子と比較して.2型糖尿病および心血管疾患のリスクが上昇していたが.GnRHa治療の結果ではなかった。 早期発育.特に12歳未満の初潮は.成人後の肥満.2型糖尿病.心血管疾患.特定の癌のリスクを増加させることがわかりました。
(3）多嚢胞性卵巣症候群（PCOS） CPP女児におけるGnRHa治療後の高アンドロゲン血症とPCOSの発生については.文献上.相反する報告があります。
いくつかの研究では.GnRHa治療がCPP患者における高アンドロゲン血症およびPCOSの発生率を増加させる可能性があることが示されています。 しかし.いくつかの研究では.CPP治療後の高アンドロゲン症の発現は.対照群より高いものの.統計的に有意ではないと結論づけています。 乳幼児期の急激な体重増加は.初潮年齢の早さと卵巣の高アンドロゲン化と関連しています。 一方.最近の大規模サンプルを用いた横断的研究により.CPP患者の高アンドロゲン状態はGnRHa治療の有無と関係がないこと.未治療のCPP患者は成人期にニキビや月経不順を伴う多毛症などの高アンドロゲン症状を発症しやすいことが明らかにされています。
思春期早発症の女児を対象とした骨盤超音波検査では.CPPの女児では診断時に子宮と卵巣が通常大きくなっており.治療開始後3カ月で子宮と卵巣の容積は正常範囲に縮小し.治療停止後も子宮と卵巣の容積は正常範囲を維持し多嚢胞性卵巣の特徴は認められませんでした。 GnRHa治療中止後.平均12年間追跡した研究では.CPP治療後の女子のPCOS発症率は.健康な女性と比較して増加しないことが判明しました。
一般人口におけるPCOSの発症率は5〜10％であるのに対し.CPP女児におけるPCOSの発症率は0〜12％であった。 この研究の結論はこうだ。 小児期の早期の副腎機能やインスリン抵抗性はPCOSの潜在的な危険因子であり.これらの危険因子がCPPと同時に存在する場合に最終的にPCOSのリスクを高めるかどうかは不明である。 また.思春期早発症は.PCOS患者の一部で最初の症状であることが示唆されています。
(4) 骨密度（BMD） CPP患児は.診断時にBMD値が上昇していることが多い。 GnRHa投与中は.卵巣機能の抑制により骨塩量の獲得が制限されますが.BMD値は変化しないかわずかに減少し.投与停止後は速やかに回復します。
(5)脂質代謝 CPPの女児では.診断時に空腹時インスリン値.トリグリセリド値.LDL値.コレステロール値が上昇し.インスリン感受性.HDL/総コレステロール値が低下することはよく知られている。 性発達の開始年齢が早いほど.これらの脂質代謝異常は顕著であった。 脂質代謝異常は.治療中に顕著になる患者さんもいますが.これらの変化が肥満そのものに関連している可能性を示唆する文献もあります。
(6) 心理社会的影響 疫学的研究によると.早期発症は機能的症状（胃痛.頭痛.関節痛など）.うつ症状.性的接触.その他の心理的行動上の問題を引き起こしやすいとされています。 女子はアルコール依存症.太りすぎ.性的行動などを経験する可能性が高い。 男の子は.薬物使用など.危険を冒す行動や犯罪行為をする可能性が高い。 しかし.思春期早発症の小児におけるGnRHa治療が心理社会的行動に及ぼす影響は不明である。
7.非CPP地域でのGnRHaの適用 以下の条件は.GnRHaの定期的な適用を推奨しない。
(1) 悪性腫瘍に対する化学療法の長期的な影響により.不妊症になることがある。 しかし.小児における化学療法中のGnRHaの適用は.生殖腺機能を保護するために推奨されない。
(2) GnRHa単独の使用は.性発達の開始年齢が正常な小児および妊娠年齢未満の小児における特発性低身長の最終的な成人身長を改善する効果は限定的であり.推奨されない。
(3)重度の身長障害を予測する先天性副腎皮質過形成におけるGnRHa単独またはrhGHとの併用治療の有効性は.大規模サンプルでのさらなる研究が必要である。
GnRH アンタゴニスト
GnRH拮抗薬は下垂体のGnRH受容体に直接作用し.「発火作用」がなく.投与中止後も生殖腺軸の抑制作用が速やかに回復することから.将来性のある薬であると考えられます。 現在も開発中です。
結論として.CPPの診断は.発症年齢.症状.徴候.臨床検査.画像検査に基づき.臨床診断.病因診断.鑑別診断のステップを踏む必要があり.このうち病因診断が特に重要である。 GnRHa 治療は.その有効性と安全性を確保するために.厳密な指示と個別化.および性的発達.成長.安全性の厳密な監視が必要です。