思春期早発症は，小児内分泌系の一般的な発達異常であるが，中枢性（真性）思春期早発症の診断と治療を標準化するために，中医協小児分科内分泌遺伝代謝グループが話題となり，以下の臨床参照ガイドラインを作成した。
[定義】 早発性思春期とは.女子は8歳.男子は9歳までに第二次性徴を示す発達障害のことである。 中枢性思春期早発症（CPP）は.視床下部からのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の分泌・放出が早期に増加することにより.性腺軸機能が早期に活性化され.性腺の発達と性ホルモンの分泌が起こり.内・外生殖器の発達と第二次性徴の発現につながるものである。
1.中枢神経系の器質的病変。
2.末梢性思春期早発症が変形する。
3.器質的病態を伴わない特発性CPP（ICPP）。 女性の子どもの約80％から90％がICPPを発症しており.逆に男性の子どもは80％以上が器質的である。
I. 診断根拠
1.第二次性徴の早期出現：女子は8歳まで.男子は9歳まで。
2.血清ゴナドトロピン値が思春期レベルまで上昇する。
(1) 基礎血清ゴナドトロピン値：二次性徴が思春期中期に達している場合.基礎血清黄体形成ホルモン（LH）値を一次スクリーニングとして用いることができ.例えば.>5.0 IU/L なら性腺軸が活性化していると判断でき.ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）刺激試験の必要性はない。
(2) GnRH興奮試験：この試験は.性腺軸が活性化され.基礎ゴナドトロピン値 が上昇していない場合の重要な診断手段である。
GnRH 興奮試験：GnRH（ゴナレリン）を 2.5μg/kg または 100μg/m2 で定常的に静脈内投与し.0 分.30 分.60 分.90 分に採血して血清 LH および卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度を測定する（GnRHa の 120 分定常検査は省略可能）。 合成 GnRH アナログ ( GnRHa ) は.60-120 分にピークがあり.天然のものよりも強い刺激作用があるが.日常的な診断に使用することは推奨されない。
CPP 診断のための LH 励起ピークのカットポイント：使用するゴナドトロピン測定法によ り異なる。 ラジオイムノアッセイで測定する場合.LH ピークは女子で 12.0 IU/L 以上.男子で 25.0 IU/L 以上.LH peak/FSH peak >0.6-1.0 が CPP 診断に必要（注：LH peak とは励磁試験における各時点の LH 最高値である）。 (注：LH peakは励起試験の各時点におけるLHの最高値.FSH peakは励起試験の各時点におけるFSHの最高値）；免疫化学発光測定法（ICMA）で測定した場合.LH peak＞5.0 IU/L.LH peak/FSH peak＞0.6 （男女とも）はCPPと診断できる；LH peak/FSH peak＞0.3 ＜0.6 は臨床経過観察とし.必要なら再度測定して診断を逃さないようにして下さい。 < p="">
3.生殖腺の拡大：女子では.超音波検査で卵巣容積が1m1以上.卵胞径が4mm以上のものが複数認められる。男子では.精巣容積が4ml以上で.病気の経過とともに徐々に増加する。
4.リニアが加速する。
5.骨年齢が年齢を1歳以上上回っている。
6.血清性ホルモン値は思春期レベルまで上昇する。
上記のうち.1.2.3は最も重要かつ不可欠な診断基準です。 ただし.発症時の経過が非常に短い場合.GnRH興奮値が思春期前の値と重なり.上記の診断カットオフ値を満たさないことがあり.卵巣の大きさについても同様である。 このような小児は.パラフィモスの進行や線状成長の加速がないか経過を観察し.必要に応じてこれらの検査を繰り返す必要があります。 女性の場合.思春期の線状成長促進は.通常.乳房の発育開始（B2期からB3期）の半年から1年後に起こり.1年から2年続きますが.場合によっては.それ以降に起こることもあり.初潮の1年前や初潮の年の子どもでも5％程度は起こります。 男子の場合.精巣の容積が8〜10ml程度.あるいは声変わりの1年前に成長促進が起こり.女子よりも長く持続する。 骨年齢の早まりは.一定期間の性ホルモンレベルの上昇を示すに過ぎず.CPPの診断のための特別な指標とはならない。
以上.CPPの診断は.GnRH依存性であることが核心であり.臨床経過観察における性発達の進行性が重要であることを総合的に判断したものである。
病因診断
CPPと診断されたすべての小児は.腫瘍を除外し.視床下部と下垂体の器質的病変の解消にCTより優れている頭蓋骨の鞍部MRIまたはCTを受ける必要があります。
鑑別診断
GnRH刺激試験は中枢性思春期早発症と末梢性思春期早発症を大まかに区別することができますが.以下のような病態は区別する必要があります。
1. 単純性乳房早期発育：すなわち部分中枢性思春期早発症（PICPP）であり.GnRH興奮後にFSHが有意に上昇するが（通常の思春期前の少女でも興奮後に上昇する）.LHは有意に上昇せず（最も＜5iu/l）.FSH/LH＞1。 ただし.PICPPは臨床的前兆がなくCPPに変化しうることは注目に値する。 PICPPは.診断後も定期的に経過観察する必要があり.特に乳房肥大が再発または持続する場合は.必要に応じて誘発試験を繰り返し行う必要があります。
先天性副腎皮質過形成.McCune-Albright症候群など.非中心性思春期早発症から移行するもの。
これは.病気の初期には基礎血中LHが上昇するが.GnRH刺激後には上昇せず.病気の経過が長くなってから真のCPPに変化する特殊な思春期早発症である。
[薬理学的治療］。
CPPの治療は成人身長の改善が中心で.早熟や初潮の早さに伴う心理的問題の予防にも注意を払う必要があります。 GnRHアナログ（GnRHa）は.一般にCPPの治療に用いられており.中国では現在.小児用の徐放性GnRHa製剤として.TriptorelinとLeuprorelin acetate（前者はDecapeptyI Dep.後者はEnantelineとして販売されています）が発売されています。 ジフェリン.後者はエナントンのことです。
GnRHaはLHの分泌を効果的に抑制し.生殖腺の発育を停止させ.性ホルモンの分泌を思春期以前の状態に戻すことができるので.骨端の成長・融合を遅らせ.成長年を延長して成人期の最終身長をできるだけ向上させるという目標を達成することができます。
I. GnRHaの使用適応について
1.成人期における生涯身長を改善する目的で.成長力及び成長力残存率が著しく低下した小児.すなわち.骨年齢が著しく高く.骨端線の癒合が始まっていない小児に対して.以下のように適応されます：（1）骨年齢：骨年齢2歳以上.女子11歳半以下.男子12歳半以下。 (2) 予測成人身長：女子で≦150cm.男子で≦160em.または遺伝的目標身長から2SDを引いた値以下。 (3)骨年齢/年齢＞1.骨年齢/身長年齢＞1.または骨年齢で判断した身長SDS＜-2SDS。(4)骨年齢成長/年齢成長＞1で性発達の進行が速い。
2.注意すべき適応症：以下の条件では成人身長の改善効果が低く.慎重に使用すること：（1）投与開始時に女子が11.5歳以上.男子が12.5歳以上.（2）遺伝的目標身長が正常基準値より2標準偏差（-2SDS）である者。 低身長の他の原因も考慮する必要があります。
3.使ってはいけない効能・効果：GnRHa単独投与では.以下の場合.成人期の身長の改善効果は期待できません：(1)女子12.5歳以上.男子13.5歳以上 (2)女子初経後.男子射精後1年以上。
4.適応症を適用する必要はありません：（1）性的成熟プロセスが遅い（骨年齢が進行の年齢を超えて進行しない）人々は.成人の身長への影響は重要ではありませんときに治療を必要としない。(2) 骨年齢は進んでいるが.身長の伸び率が速いため.身長年齢が骨年齢より大きくなり.成人後の身長が損なわれないことが予測される。 しかし.思春期の成熟過程はダイナミックであるため.各個人の判断もダイナミックであるべきです。 CPPの診断がついたら.最初は当分治療の必要がないと判断された人も.身長や骨年齢の変化を定期的に見直し.治療の必要性を再確認し.必要に応じて治療計画を立てていく必要があります。
GnRHaの適用方法
1.投与量：初回投与時80～100μg/kg.2週間後にブースター投与.その後は60～80μg/kgの用量で4週間に1回（5週間を超えないこと）。 性腺軸機能の抑制（性徴.性ホルモン値.骨年齢進行度など）に応じて.抑制が不十分な場合の初回投与量を参考にし.最大3.75mg/回を目安として個別に対応するものとします。 骨年齢がどのように進行しているかを正確に知るためには.臨床医が自ら治療前後の骨年齢を評価・比較する必要があり.放射線検査報告書だけで判断してはならないのです。
その後.定期的に女子では基礎血清エストラジオール（E2）濃度または膣塗抹標本（成熟指数）.男子では基礎血清テストステロン値を見直し.生殖腺軸の機能を確認する必要があります。 男児では.基礎血清中のテストステロン値を繰り返し測定し.性腺軸機能の抑制を判断する。 骨年齢は6-12ヶ月ごとに見直し.女児では子宮と卵巣の超音波検査を繰り返し行う必要があります。
3.治療経過：成人期の身長を改善するために.GnRHaの治療経過は一般的に2年以上かかり.女子が12.0-12.5歳の時点で治療の中止を検討することが望ましく.この時点で治療経過を延長すると成人期の身長を継続して改善することが困難になることが多いためです。 若年で治療を開始した方の場合.年齢が骨年齢に追いつき.骨年齢が正常な思春期開始年齢（≧8歳）に達していれば.予測身長は薬剤を中止することで性腺軸機能を再開できる遺伝的目標身長に到達しますので.定期的にフォローアップを行う必要があります。
中止後のモニタリング
身長.体重.副睾丸と性腺軸機能の回復は.治療後6ヶ月ごとに見直す必要があります。 女子は通常.治療中止後2年以内に初潮を迎えます。
IV. GnRHa治療における成長遅延の管理
GnRHa治療開始後6ヶ月間の成長速度は治療前と比較して大きな変化はなく.6ヶ月を過ぎると一般的に思春期前の成長速度（約5cm/年）に戻り.1〜2年の治療で成長速度が4cm/年以下になる子もいるようです。 GnRHa治療の投与量を減らしても成長が改善されるわけではなく.むしろ骨年齢を早める危険性があります。 近年.成長遅延を克服するためにGnRHaや遺伝子組み換えヒト成長ホルモン（rhGH）が国際的に使用されていますが.13.5歳（女性）以上.15歳（男性）の小児では.骨成長板の成長力が枯渇しており.rhGHを加えても成長の改善が見られない場合が多いことに留意する必要があります。
rhGHの使用は厳密に指示されるべきであり.小児の成人予測身長が目標身長に達しない場合にのみ使用すべきである；GHは薬学的治療量［0.15-0.20U/（kg推量）］で投与し.副作用は厳密にモニターすべきである（rhGH使用の禁忌と治療中の副作用のモニタリングは他の成長遅延障害と同じである）。
[病因論的治療】。］
非特異的なCPPの場合.病因の治療を併用することを重視すべきである（例：鞍部腫瘍の外科的治療.CPPとの併用による先天性副腎皮質過形成に対するコルチゾールの併用投与など）。 しかし.視床下部奇形やクモ膜嚢胞のある子供では.頭蓋内圧上昇の兆候がなければ手術は延期され.ICPPのみとして扱われます。
以上のように.思春期早発症は複数の原因による性発達の異常であり.その原因を特定することが重要である。 GnRH依存性思春期早発症の同定は.特に男児および6歳未満（男女とも）の場合.中枢性の器質的病理を除外する必要があります。 GnRHa療法は特発性CPPの第一選択として考えられるが.その適応を合理化する必要があり.成人身長の改善を達成するためには.治療中の成長・成熟バランスをモニターし.判断・管理する必要があります。