思春期早発症は，小児内分泌系の一般的な発達異常であるが，中枢性（真の）思春期早発症の診断と治療を標準化するために，中医協小児分科内分泌遺伝代謝グループが話題となり，以下の臨床参照ガイドラインを作成した。
[定義】をご覧ください。］
思春期早発症とは.女子は8歳.男子は9歳までに第二次性徴を示す発達障害のことです。 中枢性思春期早発症（CPP）は.視床下部からのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の分泌・放出が早期に増加することにより.性腺軸機能が早期に活性化され.性腺の発達と性ホルモンの分泌が起こり.内・外生殖器の発達と第二次性徴の発現につながるものである。
[病因】。］
1.中枢神経系の器質的病変。
2.末梢性思春期早発症が変形する。
3.器質的病変を伴わない特発性CPP（ICPP）。 女性の子供の約80％から90％がICPPを発症し.逆に男性では80％以上が器質的である。
[診断】について］
GnRH依存性思春期早発症の診断をまず決定し.その後.原因の鑑別診断を行う必要があります。
I. 診断根拠
1.第二次性徴の早期出現：女子は8歳まで.男子は9歳まで。
2.思春期を迎えて血清ゴナドトロピン値が上昇すること。
(1) 基礎血清ゴナドトロピン値：二次性徴が思春期中期に達している場合.基礎血清黄体形成ホルモン（LH）値を一次スクリーニング検査として用いることができ.5.0 IU/L以上であれば性腺軸が活性化しておりゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）刺激検査を行う必要はないと判断することができる。
(2) GnRH興奮試験：GnRHがゴナドトロピン分泌を増加させ.そのピーク興奮が診断基準となるため.基礎ゴナドトロピン値が上昇しない性腺軸機能が活性化している場合には.この検査は重要な診断手段となる。
(3) GnRH 刺激試験：GnRH（ゴナレリン）を 2.5μg/kg または 100μg/m2 で定常的に静脈内投与し.0 分.30 分.60 分に採血して血清 LH および卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度を測定する（120 分間のクラシック GnRHa 試験は省くことが可能である）。 は天然物より強力で.60-120分にピークを持つが.日常的な診断への使用は推奨されない。
CPPの診断に必要なLH励起ピークのカットポイントは.使用するゴナドトロピン測定法によって異なり.ラジオイムノアッセイでは.LHピークが女子で12.0IU/L以上.男子で25.0IU/L以上.LHピーク/FSHピークが0.6〜1.0であればよいとされています。 LH peak >5.0 IU/L.LH peak/FSH peak >0.6（男女とも）でCPPと診断できる。LH peak/FSH peakが >0.3 だが <0.6 なら.臨床経過観察と合わせて精査し.必要に応じて検査を繰り返し.診断漏れを防ぐ必要がある。
3.生殖腺の肥大：女子は卵巣容積が1ml以上で.超音波検査で直径4mm以上の卵胞が多数認められるもの.男子は精巣容積が4ml以上で.病気の経過とともに肥大が進行しているもの。
4.リニアが加速する。
5.骨年齢が年齢を1年以上超えている。
6.血清性ホルモン値は思春期レベルまで上昇する。
上記のうち.1.2.3は最も重要かつ不可欠な診断基準である。 しかし.発症時の経過が非常に短い場合.GnRH刺激検査で思春期前の値と重なり.上記の診断カットオフ値に達しないことがあり.卵巣サイズも同様である。 このような小児は.パラフィモスの進行や線状成長の加速がないか経過を観察し.必要に応じてこれらの検査を繰り返す必要があります。 女性の場合.思春期の線状成長促進は.通常.乳房の発育開始（B2期からB3期）の半年から1年後に起こり.1年から2年続きますが.場合によってはそれ以降も起こり.初潮の年や約5％の子供では初潮の年に起こることもあります。 男子の場合.精巣の容積が8〜10ml程度.あるいは声変わりの1年前に成長促進が起こり.女子よりも長く持続する。 骨年齢早発症は.性ホルモン値が以前から上昇していたことを示すだけで.CPPの診断のための特別な指標ではありません。経過が短く発育の遅い子どもは.骨年齢早発症があまり見られないこともありますが.末梢性思春期早発症は骨年齢も早く.性ホルモン値の上昇では中枢性思春期早発症と末梢性思春期早発症を区別することはできません。
病因診断
CPPと診断されたすべての小児は.感染症.中枢神経系病変などのCPPの原因に関連した病歴を持つべきである。CPPと診断されたすべての小児は.腫瘍を除外し.頭蓋骨の鞍部のMRIまたはCTを行うべきである。MRIは視床下部と下垂体の有機病変を解決するのにCTより優れている。
鑑別診断
GnRH刺激試験は中枢性思春期早発症と末梢性思春期早発症を大まかに区別することができますが.以下のような病態は区別する必要があります。
1.単純性早発乳房：部分中枢性早発思春期（PICPP）では.GnRH興奮後にFSHが著明に上昇するが（通常の思春期前の少女でも興奮後に上昇する）.LHは著明に上昇せず（多くは＜5 IU/L）FSH/LH＞1。 ただし.PICPPが臨床的前兆がなくCPPに転化するので注意すべき点；診断の際は PICPPは定期的にフォローアップする必要があり.特に乳房肥大が持続する再発例では.必要に応じて挑発テストを繰り返す必要があります。
2.先天性副腎皮質過形成やMcCune-Albright症候群などの非中心性思春期早発症から移行したCPPは.原疾患の治療中に経過を観察する必要があります。
これは.子供の基礎LHが初期には上昇するが.GnRH刺激後には上昇しない特殊な思春期早発症で.病気の経過が長くなってから真のCPPに変化するものである。
[薬理学的治療］。
CPPの治療は.成人身長の改善だけでなく.早熟や初潮の早さに伴う精神的な問題の予防にも重点を置いています。 CPPの治療には一般的にGnRHa（ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ）が使用されており.中国ではTriptorelinやLeuprorelin acetateなどの遅延放出型GnRHa製剤が小児用として販売されています。 ジフェリン.後者はエナントンのことです。
GnRHaはLHの分泌を効果的に抑制し.生殖腺の発達を停止させ.性ホルモンの分泌を思春期前の状態に戻すことができるので.骨端の成長・融合を遅らせ.成長年を延長して成人期の最終身長をできるだけ向上させるという目標を達成することができます。
I. GnRHaの使用に関する適応症
1.成人期における生涯身長を改善する目的で.成長力及び成長力残存率が著しく低下した小児.すなわち.骨年齢が著しく高く.骨端線の癒合が始まっていない小児に適応されるのは.以下の通りである。 (2) 予測される成人身長が女子で150cm未満.男子で160cm未満.または遺伝的目標身長から2SDを引いた値以下であること。 (3)骨年齢/年齢＞1.身長に対する骨年齢/年齢＞1.または骨年齢から判断して身長SDS＜-2SDS。 (4)骨年齢成長/年齢成長＞1で性発達が急速に進行している。
2.注意事項：以下の条件では成人身長の改善効果が低く.慎重に使用すること：(1)投与開始時の骨年齢が女子で11.5歳以上.男子で12.5歳以上.(2)遺伝子の目標身長が正常基準値から2標準偏差（-2SDS）未満。 低身長の他の原因も考慮する必要があります。
禁忌の適応：GnRHa単独では.以下の場合.成人期の身長の改善に効果がない：（1）骨年齢が女子で12.5歳以上.男子で13.5歳以上.（2）女子で初潮後1年.男子で射精後1年。
4.適応症を適用する必要はありません：（1）性的成熟プロセスが遅い（骨年齢が進行の年齢を超えて進行しない）人々は.成人の身長への影響は重要ではありませんときに治療する必要はありません。 (2) 骨年齢は進んでいるが.身長の伸び率が速いため.身長年齢が骨年齢より高くなり.成人後の身長が損なわれないことが予測される。 しかし.思春期の成熟過程はダイナミックであるため.各個人の判断もダイナミックであるべきです。 CPPの診断がついたら.最初は当分治療の必要がないと判断された人も.身長や骨年齢の変化を定期的に見直し.治療の必要性を再確認し.必要に応じて治療計画を策定する必要があります。
GnRHaの適用方法
1.投与量：初回投与時80～100μg/kg.2週間後にブースター投与.その後4週間毎（5週間を超えない）に60～80μg/kgを投与する。 性腺軸機能の抑制（性徴.性ホルモン値.骨年齢の進行を含む）により.投与量は個別に決定すること。 骨年齢がどのように進行しているかを正確に知るためには.臨床医が自ら評価し.治療前後の骨年齢を比較する必要があり.放射線検査報告書だけで判断するのは得策ではありません。
その後.定期的に女子では基礎血清エストラジオール（E2）濃度または膣スメア（成熟度指数）.男子では基礎血清テストステロン値を見直し.性腺軸の機能を確認する必要があります。 を抑制します。 骨年齢は6～12カ月ごとに見直され.女児では子宮と卵巣の超音波検査も繰り返されます。
3.治療経過：成人後の身長を改善するために.GnRHaの治療経過は一般的に少なくとも2年かかり.女子は12.0〜12.5歳で治療を中止します。 また.若年で治療を開始した方については.骨年齢が追いつき.正常な思春期開始年齢（8歳以上）に達していれば.予測身長が遺伝的目標身長に到達できるようになれば.性腺軸機能を再開させるために薬剤を中止し.定期的にフォローアップすることが可能です。
中止後のモニタリング
身長.体重.副睾丸と性腺軸機能の回復は.治療後6ヶ月ごとに見直す必要があります。 女子は通常.治療中止後2年以内に初潮を迎えます。
IV. GnRHa治療における成長遅延の管理
GnRHa治療開始後6ヶ月間の成長率は治療前と比較して大きな変化はなく.6ヶ月後には一般的に思春期以前の成長率（約5cm/年）に戻り.治療開始後1〜2年で成長率が4cm/年未満となる子供もいます。 GnRHa治療の投与量を減らしても成長が改善されることはなく.むしろ骨年齢の伸びを加速させる危険性があります。 近年.GnRHaと遺伝子組換えヒト成長ホルモン（rhGH）の併用による成長遅延の克服が国際的に行われていますが.13.5歳以上（女性）.15歳以上（男性）の子どもでは.骨成長板の成長力が枯渇しており.rhGHを加えても成長の改善が見られない場合が多いことに留意する必要があります。
rhGHの使用は厳密に指示されるべきであり.小児の成人予測身長が目標身長に達しない場合にのみ使用すべきである；GHは薬学的用量［0.15-0.20U/（kg）］で投与し.副作用は厳密にモニターすべきである（rhGH使用の禁忌および治療中の副作用のモニタリングは他の成長遅延疾患と同様である）。
[病因論的治療】。］
非特異的な CPP に対しては.病因となる治療を併用することを重視すべきである（例：鞍部腫瘍の外科的治療.先天性副腎皮質過形成に対するコルチゾールの併用投与.CPP との併 用など）。 しかし.視床下部奇形やクモ膜嚢胞のある子供では.頭蓋内圧の上昇がない場合は手術を延期し.ICPPの治療のみを行うべきである。
以上のように.思春期早発症は複数の原因による性発達の異常であり.その原因を特定することが重要である。 GnRH依存性思春期早発症の同定は.特に男児および6歳未満の発症者（男女とも）において.中枢性の器質的病理を除外する必要があります。 GnRHa療法は特発性CPPの第一選択として考えられるが.その適応を合理化する必要があり.成人身長の改善を達成するためには.治療中の成長・成熟バランスを監視.判断.管理することが必要である。