10月にGenome Research誌に掲載された2つの研究により.細菌と大腸がんの間に不思議な関係があることが明らかになりました。 健康な大腸組織とがん組織を比較したところ.正常な人間の腸にはほとんど存在しないクロストリジウム・パーフリンゲンスという細菌が.がん組織では明らかに濃縮されて活性化しており.サンプルによってはその差が数百倍にもなっていることに気づいたのです。 そこで初めて.「腸内フローラの変化は.人間の病気の原因なのか.それとも終わりなのか」ということが問われるようになったのです。 大腸がんの微小環境は.ゲノムが変化したがん細胞.非腫瘍細胞.さまざまな微生物を含む複雑なシステムである。 この結果は.95組の大腸がんコロニーの腫瘍/正常対照の定量的ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)と16S rDNA配列決定によって確認された。 また.蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)により.大腸腫瘍内のクロストリジウム・パーフリンゲンを可視化した。 カナダのHoltらによる99の結腸癌サンプルを対象とした研究では.定量的PCR解析により腫瘍組織と隣接する正常組織におけるClostridium perfringens断片の濃縮度を比較し.リンパ節転移との正の相関が観察されました。 クロストリジウム・パーフリンゲンスは口腔内の病原体と考えられることが多く.研究者たちは大腸がん組織でクロストリジウム・パーフリンゲンスが明らかに過剰発現していることに驚きを隠せなかったという。 大腸がんにおけるクロストリジウム・パーフリンゲンスの濃縮は.これらの微生物が腫瘍形成に寄与していることを示唆しているかもしれない。あるいは.クロストリジウム・パーフリンゲンスは単に腫瘍の微小環境に蓄積し.腫瘍の発生には関与していない可能性も考えられる。 大腸がん特有の細菌叢の変化は.将来の予防.診断.治療.予後戦略の基礎となる可能性があります。 もし.クロストリジウム・パーフリンゲンス感染が早期がんと関連していれば.ワクチンや抗菌治療の適切なターゲットとなる可能性があり.さらにクロストリジウム関連バイオマーカーの研究が進めば.大腸がんの発生やリスクのモニタリングに利用できるかもしれない。 Meyersson博士は.本誌とのインタビューで.次のステップは.クロストリジウム・ペルフリンゲンが大腸がんを誘発するか促進するかを動物モデルで調べ.クロストリジウム・ペルフリンゲンの存在が大腸がんの原因.結果.あるいはその両方であるかを明らかにすることだと指摘した。 UEGW関連報告 2009年10月.第19回欧州消化器病週間(UEGW)において.フランスの研究者が.大腸がんが腸内細菌の著しい変化と関連している可能性を初めて報告し.UEGW会長から特に推奨された研究の一つとなりました。 大腸がん患者の糞便叢の組成は健常者と大きく異なり.これらの細菌を健常マウスに移植すると.化学発がん物質の存在下で小腸細胞の増殖・分化を刺激するとともに.大腸の前がん病変を増加させる可能性があり.大腸がん患者の菌叢は大腸がんの発生を促進する可能性が示唆された。 本研究は.大腸がん患者の糞便中に発がん性因子が存在することを強く証明するものであり.腸内フローラの異常が大腸がん発症の重要な要因であることを示唆しています。 慢性炎症は「諸悪の根源」であり.病原性感染症は重要な原因である。 消化器系の腫瘍では.B型肝炎ウイルスと肝臓がん.ヘリコバクター・ピロリと胃がんとの関連がよく知られており.これらの病原体の発見者であるブロムバーグとバリー・マーシャル.ロビン・ウォーレンは.それぞれノーベル医学賞を受賞している。 大腸がんの増加は.胃がん予防効果のある非特異的抗炎症薬アスピリンが大腸がんの発生を抑制することもあり.慢性炎症との関連も考えられるが.従来の腸管病原菌の感染は大腸がんとは関連がないようで.食品衛生の向上により感染性腸疾患は減少している。 しかし.それでもなお.慢性感染症.炎症.大腸がんとの関係を探求する人たちが後を絶ちません。 食生活の変化に伴う腸内環境の変化は.肥満や糖尿病と強く関連していますが.同じ食生活の中で腸内細菌叢も大腸がんと関連するのでしょうか? 米国とカナダの2つの研究グループは.ヒトの腸内にはほとんど存在しない細菌であるフソバクテリウムが大腸がん細胞で異常に活性化し.腫瘍の悪性度と相関しているようだというほぼ同じレポートを発表しました。 10月に開催された今年のEuropean Digestive Diseases Weekで最優秀演題賞を受賞したフランスの研究者らは.大腸がん患者の糞便細菌叢を健康なマウスに移すと.大腸前がん病変が発生する可能性があることを発見しました。 これらの研究は.特定の細菌と大腸がんとの関係に新たな1ページを開くものであり.今後の大腸がんの予防.治療.予後予測戦略の基礎となる可能性があります。