中枢性思春期早発症は小児科でよくみられる内分泌疾患であり.その発生率は年々増加しており.男児よりも女児で高い。 女児では80％以上が特発性の中枢性思春期早発症であるが.男児では逆に80％以上が中枢性の器質的病変によるものである。 中国沿岸部の小児における思春期早発症の有病率は0.38％で.女性では0.67％と高く.上海では100万人に1人の有病率である。 中国本土では.九江市の子供の思春期早発症率は0,68％で.そのうち女子は1,25％.男子は0,11％と高く.鄭州地域では0,74％と高い。
近年.小児内分泌学者は.思春期早発症児の性発達過程や成長速度によって.ICPPを「進行が速いタイプ」.「変化が遅いタイプ」.「比較的成長が遅いタイプ」の3つに分類しています。 CPPの緩徐進行型に加え.骨の成熟促進による急速進行型.CPP児の性腺軸と成長軸の分離による相対的遅発型は.適時に診断・治療しなければ.成人生涯低身長となり.学習や就労など多くの不都合が生じるが.体重への影響は未解明であり.女児では第二次性徴症候群の早期出現.あるいは月経の開始により.不安感や恐怖感などの心理的・行動的問題が生じる。 不安や恐怖といった行動上の問題。 また.国内外の研究者の長期観察により.多嚢胞性卵巣症候群など特定の病気のリスクを高める可能性があることが判明しており.現在.CPPが子どもの身体的・性的発育に及ぼす影響について検討している。
1CPPと身体発育の関係
1.CPPが子どもの身長に及ぼす影響
CPPは視床下部-下垂体-性腺軸の活性化につながり.子どもの思春期入りを早め.骨格の発育を促進し.最終的には子どもの骨端骨の早期閉鎖と成長期間の短縮を招き.子どもの成人身長に影響する。 Peamrudeeらは.CPP児の成人身長が予測成人身長より有意に低いことを明らかにした。 Peamrudeeらは.CPP患児の成人身長が予測成人身長より有意に低いことを発見し.Gu Zaiyanらは.CPP患児の月経開始後の身長の伸び率が.正常発育の同級生より有意に低いことを発見した。 大きな影響を受けた。 もちろん.CPPが子どもの身長に与える影響の程度には差があり.それは発症年齢.骨年齢の過成長の程度.性ホルモン.肥満度などと密接に関係している。 ローゼンフィールドらによると.高BMIの女児の平均初潮年齢は10,2歳で.正常BMIの女児より10ヶ月早い。
しかし.BMIが高い女児の初潮年齢は平均10.2歳で.BMIが正常な女児より10ヶ月早い。
しかし.男の子の性的発達に対する肥満の影響はまだ議論の余地があります。ほとんどの学者は.肥満は子供の性的発達の遅れにつながると信じているが.いくつかの学者は異なる意見を提唱している.ラロンは.2つの間に明白な相関関係はないと発見した.Kaplowitzらは.肥満の男の子の性的発達の開始が早い現象を持っていることを発見した。 同時に.レプチンという肥満と密接に関係するホルモンの値が.CPPの子供では同年齢の正常な子供よりも有意に高いことも判明しており.思春期開始因子の一つである可能性が研究によって示されている。 思春期が始まると.Kaplowitzらは.子供の体内で脂肪の増加を促進する性ステロイドホルモンが十分に分泌されるようになるため.子供の体重が著しく増加する可能性があることを示唆した。
最近では.CPPの子供にもインスリン抵抗性が存在することを発見した学者もおり.Yu LirongらはICPPの子供の過体重や肥満とインスリン抵抗性の間に相関関係があることを確認しています。 CPPと肥満の神経内分泌調節は共通であるため.CPPが子どもの体重に及ぼす影響についてさらに詳細な研究が必要である。
2.CPPの性的発達への影響
CPPは.小児の性的発達異常を引き起こす最も一般的な疾患の一つである。 CPP では.HPGA 軸が早期に活性化するため.ゴナドトロピン放出ホルモン(GHRH)の刺激下でゴナドトロピンが放出され.主に黄体形成ホルモン.卵胞刺激ホルモン.エストラジオール(エストロゲン(E2))などの性ホルモン.特に女子では LH レベルが上昇し.男子ではテストステロンが発現します。 小児の内外性器や二次性徴が早期に現れるのは.性ホルモンの刺激によるものである。 CPPの子供の思春期開始後の発育パターンは.正常な思春期発育の子供と同じであるが.Cai Depeiらは.思春期早発症の子供の性的発育期間が短いため.内性器の発育が成熟しておらず.体積が小さい可能性があることを示唆した。
また.近年.CPP児では多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)などの疾患の可能性が高まっているとの研究報告もあり.これは.IGF-I.インスリン.Kisspeptionの上昇.グレリンの低下.インスリン抵抗性の出現など.CPP児の内分泌環境の一連の変化が関係している可能性がある。
3.CPP治療による身体的・性的発達への影響
ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ製剤は.CPP治療の最も重要な薬剤として国際的に認知されており.1980年から適用が開始されたが.CPPのすべての症例に治療が必要なわけではない。 発育促進；成人身長が正常値より2標準偏差低いと予測される患者は治療すべきである；治療効果は現在.LH.骨年齢.生殖器系の超音波検査によって臨床的にモニタリングされているが.モニタリングの過程にはまだ多くの問題があり.治療後のモニタリングの最適な方針はまだ長期的な研究が必要である。 治療効果の評価は主に身長の改善度合いに反映されるが.もちろん子供の体重.生殖機能.骨の発育への影響も含めるべきである。
（1）身長に対する効果
GnRHa治療がCPPの子どもの成人身長を効果的に改善できることは間違いなく.治療効果は治療開始年齢と密接な関係があり.治療開始年齢が低いほど効果が顕著である。
Allaliらは.治療後.CPPの子どもの成人平均身長が予測成人身長を2.2cm上回ったことを示し.Leeらは.治療の過程で.GnRHa治療を受けている子どもよりも身長が高いCPPの子どもがいることを発見した。
（2）体重への影響
GnRHa治療が小児肥満を引き起こすかどうかはまだ議論の余地があり.一部の学者は.治療後に体重とBMIが増加する小児がいることを発見しており.治療量と治療期間が異なるため.体重増加の大きさも異なり.Chioccaらは.GnRHa治療が中枢性肥満と高脂血症を引き起こす可能性があることを発見した。 一方.反対の意見を述べる学者もおり.彼らは臨床観察を通してCPPの小児においてGnRHa治療後の体重とBMIの有意な増加は見られなかったが.FMは増加する傾向があることを発見した。 子どもたちの遺伝的.家族的.社会文化的背景が異なることが.この意見の相違の理由の一つかもしれない。
（3）骨発育への影響
GnRHa投与後に骨密度が一過性に低下し.骨粗鬆症や骨折につながることがあるが.カルシウムの補充によってこの症状を効果的に改善できる。 その理由は.GnRHaが性ホルモンを抑制し.骨の成熟を阻害するためと考えられている。 また.治療は長期的な骨の発育には影響しない。 しかし.最近の研究で.治療を受けたCPPの小児が大腿骨頭からすべり落ちていることが判明しており.その原因については.今後さらに調査が必要である。
（4）生殖機能への影響
GnRHaは性腺軸を抑制し.性ホルモンレベルを思春期前に戻すことで.性腺の発育を停止.あるいは消失させる。 しかし.GnRHa治療中に膣からの出血を経験する子供もおり.その発生率はさまざまな研究で5％から9％.あるいは16％から60％と幅があり.特にすでに初潮を迎えている子供では顕著です。 出血は通常1回目の注射の2週間後に起こり.2回目の注射の後に起こるケースも少なくありません。 以前は性ホルモン離脱性出血と考えられていました。
CPPは子供の体内で多くのホルモンの異常な変化を引き起こし.思春期の早期開始をもたらし.子供の成長発育.特に身体発育や性発育に影響を与えます。子供の成長発育には多くの要因が影響しますが.その中でも内分泌ホルモンは直接的な役割を担っており.CPPによる人体の神経内分泌ホルモンの変化やその具体的な作用機序はまだ明らかになっていません。 CPPの身体的.性的発達への影響はまだ疑問であり.更なる研究が必要である。