注射器の発明以前は何もなく.1844年にアイルランドの医師フランシス・リンドが中空針を発明し.1853年にはフランスの外科医シャルル・プラヴァズとスコットランドの医師アレクサンダー・ウッドがそれぞれ医療用の針と注射器を発明しています。 それ以来.美容注射剤の歴史は.材料科学の発展に基づいており.古い材料の廃棄と新しい材料の開発・応用が美容注射剤開発の全体的な枠組みを形成しており.美容注射剤の歴史は.美容注射材料の歴史でもあると言えます。 理想的な注射用充填材は.安全で信頼性が高く.生物学的適応性が良好で.非異常性.非発癌性であり.感染症を引き起こさず.自己免疫反応を誘発せず（皮膚テストなし）.注射後にさまよわず.注射後数年以上効果を維持でき.感触がソフトで外観が自然.できれば比較的安価で.使用や保管が簡単で.治療効果は.可逆性を持ち.必要がないときには容易に除去.分解できることでなければならず 副作用がないこと。 美容注射の開発は.この理想的な素材を探求する道を歩き続け.常に失敗から学びながら前進しています。当初は心強かった新発見の多くが.重大な合併症を引き起こす結果となりました。ですから.新しい素材や方法が生まれたら.メーカーの宣伝を盲信するのではなく.懐疑の目で吟味し.時間をかけてテストしなければなりません。 まず.注射用フィラー材料の開発の歴史注射用美容フィラー材料の開発は.大きく3つの時期に分けられますが.それぞれの時期には絶対的な境界線がなく.交差している部分があります。 注射用充填材の武勇伝は.1830年.ドイツの化学者カール・ルートヴィヒ・フォン・ライヘンバッハ男爵が「パラフィン」という物質を初めて発明・調製し.当初は工業用として使用されたことから始まります。 ウィーンの医師ロベルト・ゲルスニーは.結核による精巣の欠損を治療するために.初めて液体パラフィンを人体に注入しました。 これはおそらく.公式に記録された最も古い美容注射である。 免疫学の時代と無知から.流動パラフィンは当時の医療関係者に広く歓迎され.その適応はすぐに注射による豊胸術や鼻の充填剤など他の美容用途にも拡大し.化粧品業界における流動パラフィンとその他一部の無機オイルの使用は第二次世界大戦まで続きました。 しかし.1901年に最初の合併症が報告された後.1911年にはKolle博士がパラフィン注射による後遺症の範囲をまとめ.主に炎症.感染.塞栓症.注射部位の皮膚の黄色い斑点などを報告しました。 パラフィン注射による醜状は.アメリカ生まれのスター.マールボロ公爵夫人が鼻の奥にパラフィン注射を受け.それが頬に移動して顔全体にパラフィン腫（＝肉芽腫）を形成した例が最も有名である。 免疫学的発展の限界から.当時はフィラー材料の選択は極めて盲目的で.パラフィン注射後の合併症を避けるために.蜜蝋.ラノリン.植物油.ワセリンおよびそれらの混合物などの材料が注射用フィラーに使われたが.いずれも同様の問題で廃棄された。 最後の悲劇は.2008年11月11日にロンドンのデイリー・テレグラフ紙が報じたもので.美容病院でシリコン注射を受けた韓国人女性が.未使用の材料を持ち帰り.自分でやみくもに注射を補充し.残ったシリコンがなくなると食用植物油に替えて.ひどい醜状を呈したという。 免疫学の発達により.パラフィンワックスなどの異物拒絶反応の原理が認識された。パラフィンワックスを人体組織に注入すると.小さな脂質滴の形で広く分布し.生体に拒絶反応を起こす。 顕微鏡的には.脂質滴の周囲に多数の食細胞が見られ.局所組織の線維血管ヒアリン変性.壊死.線維芽細胞増殖.瘢痕形成のいわゆる “パラフィノーマ “と呼ばれる。 臨床的には.局所の浮腫.瘢痕形成.時には二次的な皮膚破壊.慢性潰瘍の形成.さらには癌化.炭化水素成分が見えるリンパ節の腫脹が見られる。 そこで.より安定した充填材の探索が開始された。 2.パーマネント素材の時代（代表：液状シリコーン.ポリアクリルアミドハイドロゲル.Avef） 1940年代.日本で初めて液状シリコンを注入式豊胸術に使用し.20年後には世界的に普及しました。 シリコンは安定した性質を持っているため.より安全で信頼性の高い注入材料であると考えられてきました。 ポリアクリルアミドハイドロゲルは.ソ連のKGB工作員の秘密兵器で.ソ連崩壊後.ウクライナなど旧ソ連加盟国が機密指定を解除して輸出し.世界的に普及するまで.使用者の容姿を簡単かつ迅速に変えることができるという奇跡があった。 最も有名な製品は “Ingelfahrer”.すなわち “Olmedin “である。 液状シリコーンやポリアクリルアミドハイドロゲルは.物理的に安定で免疫力が高くなく.弾性.親水性.耐熱性.耐酸・耐アルカリ性.非刺激性がありますが.人間の組織と融合することはできず.長期的に分解・除去されることはありません。 正しく注入すれば.エンベロープのバリアのもとで長期間問題なく体内に留まることができますが.数年.十数年（あるいはそれ以上）経つと.徐々に劣化して副作用が続出するようになります。 多くの場合.注射後の初期に徘徊が見られ.その後.瘻孔.潰瘍.感染症などの合併症が続発し.ひどい場合は最終的に内臓が機能しなくなり.死に至ることもある。 そのため.1964年には早くも米国食品医薬品局（Food?and?Drug?Administration.以下FDA）が液体シリコンを医薬品と定義して使用を制限し.1976年の医療機器改正でも液体シリコンの機器としての使用を禁止し.1979年にはFDAと米国内科学会が注射用液体シリコンを非難しています。 現在では.医療用シリコンは網膜剥離の治療にしか使用できず.美容目的での使用は違法とされています。 歴史的な理由から.中国は世界と歩調を合わせず.一部の盲目的な認識と市場利益の誘惑により.1997年にポリアクリルアミドハイドロゲル「インゲルファーラー」をハイテク製品として紹介し.そのコテージ版である「オムニデン」を開発しました。 1997年にハイテク製品として導入され.コテージバージョンである「オルメディン」に発展しました。 即効性があり.外傷が少なく.可塑性が高いことから.市場のギャップや特定の企業の過剰な宣伝も相まって.オルメディンはすぐに中国の大多数の「美を求める人」に受け入れられました。 現在では.オムニダームを普及させ大量に注射していた病院の多くが「オムニダーム除去指定病棟」となっています。 オムニダームは単体ではなく.牛コラーゲン液と20％のPMMA（ポリメチルメタクリレート）微小球の混合物で.PMMA微小球を形成外科領域に注入すると.すぐに薄い繊維状の膜で包まれるため.動いたり劣化したりしないため.液状シリコンやポリアクリルアミドに比べて.注入リスクが非常に低くなる。 そのため.液状のシリコーンやポリアクリルアミドのハイドロゲルに比べて注入のリスクは格段に低いのですが.肉芽腫を誘発しやすいなどのデメリットも多く残されています。 一部の素材が持つ徘徊性の問題はさておき.永久素材の最大のデメリットは「時代に合わせて変化しない」ことです。 人体は常に変化する微妙なバランスで成り立っており.注入初期は満足のいく結果が得られても.体が変化し続ける中で.永久素材が「一定の形」で体内に残ること自体が不調和要因であり.安全上の問題であり.時間が経つにつれて.より多くの問題が発生する 時間が経つにつれて.ますます多くの問題が浮上する。 コラーゲンやヒアルロン酸など.より安全で信頼性の高い短時間作用型フィラーが急速に普及し.注射用フィラーの主要シェアを徐々に奪っていく中.2008年12月にアッベヴの米国メーカーであるアルテスが破産法申請を行ったことは.永久フィラーの安全性や市場の見通しについて世界の業界に改めて懸念を呼び起こし.基本的には “終了 “を宣言する出来事でした。 永久素材期間」の終了。 3.短時間作用型素材期間（代表：コラーゲン.ヒアルロン酸） コラーゲン期間 加齢によるシワを改善するための牛コラーゲンの臨床試験が1977～1978年に始まり.6年間の臨床エビデンスを経て.1981年に最初のコラーゲンフィラー製品ZydermがFDAによって承認され.短時間作用型素材期間の前哨戦を開始した。 しかし.初期の牛コラーゲン製剤は.持続期間が3ヶ月と短すぎること.精製されているにもかかわらずある程度の免疫原性が残っていること.注射前に皮膚テストが必要であるが.注射後に発熱やかゆみ発疹などの全身性の免疫症状の可能性があること.高価で同時期の長時間作用型の注射材に対してあまり明確なメリットがないなどの問題があり.臨床使用が限定されました。 コラーゲンは.この2つの大きな欠点を改善するために.(1)新しいプロセスによる免疫原性物質の除去（他家由来コラーゲンの使用を含む）.(1)ウシコラーゲン→同種ヒトコラーゲン（死体由来）→自己皮膚培養コラーゲン→同種皮膚培養コラーゲン.に進化してきた。 (2) 調製工程を改善し.分子架橋度を上げることで体内吸収率を下げ.充填時間を長くする。 より優れたコラーゲン製品の登場により.1980年代後半から1990年代前半にかけて.欧米ではすでにコラーゲン（主にウシコラーゲン）が低侵襲な顔面フィラーとして広く使用されていました。 しかし.同種タンパク源には常に未知のリスクが存在するため.1990年代半ばから後半にかけて狂牛病が蔓延し.コラーゲンの普及に大きな打撃を与え.同種タンパクにはさらに未知の病原体が存在する可能性があることから.欧米ではコラーゲンの使用が規制され.倫理的・バイオ技術的制約からヒト・コラーゲンは未だ普及に至っていません。 そのため.現在販売されているコラーゲン製品は.より安全性の高い豚由来コラーゲン製品が中心となっています。 より安全で効果的なヒアルロン酸ベースの素材が開発されたことで.コラーゲン製品の市場は徐々に縮小を始めています。 ヒアルロン酸は酸性のムコ多糖類で.1934年にコロンビア大学の眼科教授であったマイヤーが牛の眼球の硝子体から初めて単離しました。 水分）であることから.化粧品やスキンケア製品の分野でも広く利用されています。 バイオエンジニアリングの発展により.ヒアルロン酸の合成にバクテリアを使用することで.より質の高いヒアルロン酸が得られるようになり.また架橋技術の開発により.ヒアルロン酸の構造がより安定するようになり.注射用フィラーとして認められるようになりました。 最初のヒアルロン酸注入用フィラー製品は.スウェーデンのQ-Med社が開発・製造し.1996年にCEマークを取得.2003年に米国FDA.2008年に中国国家食品薬品監督管理局（SFDA）から認可されました。 ヒアルロン酸フィラーは.より高い安全性.より高いモデル選択性.より強い水和性.等張分解性という利点を持ち.臨床現場で最も広く使用されている注射用フィラーとなっています。