中国循環器病学会
Chinese Journal of Cardiovascular Diseases編集委員会.抗不整脈薬治療トピックグループ
I. 抗不整脈薬の分類.作用機序と使用法
頻脈性不整脈の予防と治療の主役は薬物であり.キニジンが1世紀近く.プロカインアミドが50年前から使用され.1960年代には心筋梗塞の心室性不整脈にリドカインが広く使用されるようになった。 1980年代にはプロパフェノンやフレカイニドの使用によりクラスI薬の開発はピークに達した。1990年代初頭にはCASTの結果が発表され[2].心筋梗塞後の心室性不全麻痺患者において.クラスI薬の使用により心室性不全麻痺は減少するが総死亡率は増加することが指摘された。 そのため.抗不整脈薬治療のベネフィット・リスク関係が注目され.クラスIIIの薬剤が開発されることになりました。 南通中医薬病院循環器科 姜維東
(I) 抗不整脈薬の分類
現在.抗不整脈薬は.電気生理学的作用の違いにより4つのクラスに分類され.修正VaughanWilams分類で広く使用されている（表1）。 例えば.ソタロールはβ受容体遮断作用（クラスII）とQT間隔延長作用（クラスIII）を併せ持ち.アミオダロンはクラスI.II.IIIおよびIVの作用を同時に示し.さらにαおよびβ受容体を遮断する。プロカインアミドはクラスIaに属するがその活性代謝物N-アセチル・プロカインアミド（NAPA）は.その作用がQT間隔延長に影響する。 上記の分類は単純すぎる。 上記の分類は単純すぎるように思われ.含まれていない抗不整脈薬もあります。 そこで1991年.イタリアのシチリア島で海外の不整脈専門家により新しい分類「シチリアンガンビット」が開発された。 この分類は.従来の分類から脱却し.不整脈のメカニズムに関連した不整脈治療薬の役割という新しい概念を取り入れたものである。 “シシリアンビット “分類は.各薬剤のチャネル.受容体.イオンポンプを作用対象に応じて表現し.不整脈のイオンフロー基盤の違いや形成の脆弱性に応じて適切な薬剤を選択しやすくするものです。 この分類では.これまで分類できなかった薬物も対応する場所が見つかっています。 この分類は抗不整脈薬の作用機序を理解するのに役立つが.不整脈のメカニズムが複雑なため.シシリアン分類を実際に適用することは難しく.現在でも臨床ではVaughanWilams分類が慣用的に用いられている。 薬物の作用するチャネル.受容体および主な電気生理学的作用を表1に示す。
表1 抗不整脈薬の分類
カテゴリー
作用するチャネルと受容体
APDまたはQT間隔
よく使われる代表的な薬
イア
I Na+ + をブロックする
の延長
キニジン.プロピアミン.プロカインアミド
アイビー
ブロッキング I Na
ショートニング＋α
リドカイン.フェニトイン.メキシレチン.トカイニド
アイシー
I Na+ + +をブロックする
変更なし
フレカイニド.プロパフェノン.モレチジン
II
ブロッキングβ1
変更なし
アテノロール.メトプロロール.エスモロール
ブロック化 β1, β2
変更なし
ナドロール.プロプラノロール.ソタロール
三
ブロッケイドI Kr
延長
ドフェチリド.ソタロール.(シメプリリド.アモラント )
ブロケードIKr.Ito
延長
チヂサミド.(アモバルビタール)
ブロック ⅠKr 活性化 ⅠNaS
延長
イブチリド
ブロッキング ⅠKr, ⅠKs
延長
アミオダロン.アジミライド
IK.交感神経終末をブロックする
延長
ノルエピネフリン排出量
ブロモベンジルアミン
点滴
ブロッケイド I Ca l
変更なし
ベラパミル.ジルチアゼム
その他
オープン I K
ショートニング＋α
アデノシン
ブロッキングM2
ショートニング＋α
アトロピン
Na/Kポンプを阻害する
ショートニング＋α
ジゴキシン