抗不整脈薬の分類.作用機序と使用法
頻脈性不整脈の予防と治療には薬剤が主役であり.キニジンは1世紀近く.プロカインアミドは50年前から使われている。1960年代には心筋梗塞の心室性不整脈にリドカインが広く使われるようになった。 1980年代.プロパフェノンやフレカイニドなどの薬剤の使用により.クラスIの薬剤の開発はピークに達した。1990年代初頭.CASTの結果が発表され.心筋梗塞後の心室性不全麻痺の患者において.クラスIの薬剤を使用すると心室性不全麻痺は減少するが総死亡率は増加することが注目されるようになった。 そのため.抗不整脈薬治療のベネフィット・リスク関係が注目され.クラスIIIの薬剤が開発されるようになりました。
抗不整脈薬の分類
現在.抗不整脈薬は.電気生理学的作用の違いにより4つのクラスに分類される修正VaughanWilams分類で広く使用されている（表1）。 例えば.ソタロールはβ受容体遮断作用（クラスII）とQT間隔延長作用（クラスIII）の両方を持ち.アミオダロンはクラスI.II.III.IVの作用を同時に示し.さらにαおよびβ受容体を遮断する。プロカインアミドはクラスIaに属するが.活性代謝物のN-アセチル・プロカインアミド（NAPA）はクラスIII作用を持っており.キニジンはクラスIIとQT間隔延長の両方を有している。 キニジンはクラスIとクラスIIIの両方の作用を持っています。 上記の分類は単純すぎるように思われ.含まれていない抗不整脈薬も存在する。
そこで.1991年にイタリアのシチリア島で海外の不整脈専門家により.シシリアンギャンビットという新しい分類が開発された。 この分類は.従来の分類から脱却し.不整脈のメカニズムに関連した不整脈治療薬の役割という新しい概念を取り入れたものである。 “シシリアンビット “分類は.各薬剤のチャネル.受容体.イオンポンプを作用対象に応じて表現し.不整脈のイオンフロー基盤の違いや形成の脆弱性に応じて適切な薬剤を選択しやすくするものです。 この分類では.これまで分類できなかった薬物も対応する場所が見つかっています。 この分類は抗不整脈薬の作用機序を理解するのに役立つが.不整脈のメカニズムが複雑なため.シシリアン分類を実際に適用することは難しく.現在でも臨床ではVaughanWilams分類が慣用的に用いられている。 薬物の作用するチャネル.受容体および主な電気生理学的作用を表1に示す。
表1 抗不整脈薬の分類
カテゴリー
作用するチャネルと受容体
APDまたはQT間隔
よく使われる代表的な薬
イア
I Na+ + をブロックする
の延長
キニジン.プロピアミン.プロカインアミド
アイビー
ブロッキング I Na
ショートニング＋α
リドカイン.フェニトイン.メキシレチン.トカイニド
アイシー
I Na+ + +をブロックする
変更なし
フレカイニド.プロパフェノン.モレチジン
II
ブロッキングβ1
変更なし
アテノロール.メトプロロール.エスモロール
ブロック化 β1, β2
変更なし
ナドロール.プロプラノロール.ソタロール
三
ブロッケイドI Kr
延長
ドフェチリド.ソタロール.(シメプリリド.アモラント )
ブロケードIKr.Ito
延長
チヂサミド.(アモバルビタール)
ブロック ⅠKr 活性化 ⅠNaS
延長
イブチリド
ブロッキング ⅠKr, ⅠKs
延長
アミオダロン.アジミライド
IK.交感神経終末をブロックする
延長
ノルエピネフリン排出量
ブロモベンジルアミン
点滴
ブロッケイド I Ca l
変更なし
ベラパミル.ジルチアゼム
その他
オープン I K
ショートニング＋α
アデノシン
ブロッキングM2
ショートニング＋α
アトロピン
Na/Kポンプを阻害する
ショートニング＋α
ジゴキシン