アスピリンと大腸がん:予防から標的治療まで

  大腸がんは.米国で3番目に死亡率の高いがんです。 化学療法剤の進歩.転移切除術.血管新生や上皮成長因子受容体経路を標的としたモノクローナル抗体などの薬剤開発により.大腸がんはこの20年間で有効性が世界で最も進んだ腫瘍の一つとなっています(第4位)。  2000年までは.ステージIII(リンパ節転移陽性)およびステージIV(転移性)の大腸がんに対して.フルオロウラシルをベースとした治療法が主流であった。 しかし.それから12年.新しい有効な治療法が登場し.化学療法剤と標的治療薬がこの病気で好成績を収めているのです。 イリノテカン.オキサリプラチン.ベバシズマブ.セツキシマブ.パニツムマブ.ジブ・アフリベルセプトはいずれもステージIVの患者さんの全生存期間を延長させます。 しかし.オキサリプラチンだけは.手術後の補助療法として使用することができ.ステージIIIの患者さんでは生存率にメリットがあります。 外科的切除後のステージIIIの結腸癌患者集団は.イリノテカン.ベバシズマブ.さらに最近ではセツキシマブによる治療が生存率の点で有益ではないことが.方法論的に正しく設計された多くの研究により判明しています。 このことは.転移性腫瘍に対する治療効果が.術後補助療法と同等でないことを強く示唆しています。 そのため.外科的に切除されたものの.転移が残っている可能性のあるステージIIIの大腸がん患者さんに対して.さらに有効な補助療法を選択する必要があり.多くの困難に直面しています。  2009年.Chanらは.I.II.III期の大腸がん患者1239人を対象とした前向き研究において.大腸がん診断後の定期的なアスピリン投与は.総死亡率を21%.大腸がん特異的死亡率を29%減少させると報告した。 サブグループ解析の結果.アラキドン酸をプロスタグランジンに変換する律速酵素であるプロスタグランジンペルオキシダーゼ2(PTGS2.旧名シクロオキシダーゼ2)が過剰発現している原発腫瘍の患者においてのみ.アスピリンによる大腸がん特異的死亡率および全身死亡率の減少が認められました。 これらの論争の的となった知見は.最近.大腸癌と診断された4481人の患者を対象としたオランダの研究の大規模なレトロスペクティブ解析によって確認・拡大され.診断後にアスピリンを継続して服用した人あるいは服用を開始した人は.服用しなかった人に比べて総死亡率が23%減少し.前述の結果と同様のことが観察されました。  アスピリンの抗がん作用に関する我々の現在の理解は.17,285人の患者を含み.心血管イベントの予防のための毎日のアスピリン使用を評価した5つの無作為化試験を含む英国からのメタアナリシス研究によって豊かになった。 その結果.アスピリンは致死性腺癌のリスクを35%.転移性腺癌のリスクを31%減少させ.今回とフォローアップ期間で転移のリスクを74%減少させることがわかった。 このように.アスピリンの使用は大腸がんの進行と再発を抑えるという.かなり説得力のある疫学的根拠が示されています。