疾患の説明:
カンジダ症は.カンジダ属.主にカンジダ・アルビカンスによって引き起こされる一次または二次感染症であり.皮膚.粘膜などを侵し.全身感染として現れることもある。 カンジダはヒトの消化管.泌尿生殖器.皮膚に存在する正常な細菌叢であり.抗生物質.グルココルチコイド.免疫抑制剤などを大量に投与した後など.全身あるいは局所の免疫力が低下した場合に.内因性あるいは外因性の経路で疾患を引き起こすことがある。 また.医療由来の汚染も発症の原因となる。 臨床症状は.粘膜病変.皮膚病変.全身性感染症.カンジダによるアレルギー性疾患に分けられる。 治療には.発症に関連するすべての原因因子の除去.基礎疾患に対する積極的な治療.全身または局所抗真菌療法が必要である。
原因:
カンジダ・アルビカンスは本疾患の主な病原体であり.通常は卵形で身体と共生しており.病気を引き起こすことはない。 身体の正常な防御機能の障害による内因性感染.外傷.抗生物質の塗布や細胞毒性薬剤の使用によるディスバイオシスや粘膜バリア機能の変化.副腎皮質ステロイドの塗布.栄養障害.免疫機能の異常など.ある種の要因がこの均衡を崩すと.カンジダ・アルビカンスは酵母相から菌糸相に変化し.局所的に大量に増殖・増殖し.皮膚や粘膜.さらには全身感染を引き起こす。 この菌の細胞は円形または卵形で.酵母によく似ており.直径は3~6μm.ブドウ球菌の5~6倍.グラム陽性だが色むらがある。 発芽生殖様式。 菌床材料中で一般的な真菌細胞が発芽し.仮性菌糸を作る。仮性菌糸の長さは様々で.枝分かれしておらず.仮性菌糸は収縮して破れ.薄い出芽菌糸となる。 チーズのような.薄灰色で湿ったコロニーは.サボウラ弱グルコース寒天培地上で成長し.すぐに寒天中に伸びる樹状突起を形成する。 コロニーを顕微鏡で観察すると.表層に卵形の出芽細胞.下層に多くの仮性菌根が見られる。 トウモロコシ寒天培地に接種すると.カンジダ・アルビカンスの特徴である丸い厚膜状の胞子を産生することがある。 また.カンジダ属には他にもカンジダ・グラミネアラム.カンジダ・アステロイデア.カンジダ・トロピカリスなど.いくつかの病原菌も存在する。
病因:
カンジダ症の病態は複雑で.3つの要因に影響される。
1つ目は細胞性免疫の欠乏で.カンジダ抗原の皮膚テストに対する無反応.リンパ球転換率の低下.in vitroでのカンジダ抗原による刺激後のマクロファージ遊走阻止因子の合成の減少または欠如によって証明される。 続いて.食細胞数の減少.走化性の消失.貪食能と殺菌能の低下が起こる。 また.ミエロペルオキシダーゼの欠乏.トランスフェリンの減少や血清鉄の上昇.亜鉛イオンの欠乏.高血糖.ビタミンAの欠乏.皮膚障害などもカンジダ症になりやすい。
②細菌について:カンジダ・アルビカンスの胞子壁は主にグリコーゲンとマンノプロテインで構成されており.後者はカンジダ・アルビカンスの接着能力を強化し.感染を引き起こす可能性がある。 この実験は.出芽管を持つカンジダ・アルビカンスが単純な出芽接着よりも強いことを証明している。 第二に.カンジダ・アルビカンスは組織内で菌糸の形をしていることが多く.胞子よりも飲み込まれにくいため病原性が高まるが.他のカンジダは菌糸を形成する能力が低いため病原性が低い。 また.カンジダは高分子や低分子の毒素や一部の加水分解酵素を産生することがあり.これらの毒素は体組織を損傷し.感染を誘発する。
③医療面:広域抗生物質.副腎皮質刺激ホルモン(ホルモン剤).免疫抑制剤.放射線療法.化学療法への応用.カテーテル.輸液(特に非経口的肥大療法).手術(特に消化管や人工弁の手術).火傷などは.身体の防御機能を低下させたり.細菌が侵入しやすい条件を作り出し.感染の可能性を高めます。
病態生理:
表在性の皮膚病変は.一次的な損傷は膿痂疹や角層下膿疱症に類似して現れることがあり.時に海綿状で.カンジダ・アルビカンスの菌糸や卵状の胞子として.角質層に少量の真菌が存在するだけである。 カンジダ性肉芽腫は.乳頭状過形成および過角化によって特徴づけられる。 密集したリンパ球.好中球.形質細胞および多核巨細胞の炎症性浸潤が真皮に認められ.真皮の深部から皮下組織まで浸透している。 炎症細胞の周囲には菌糸や胞子が見られる。 内臓の損傷は.病理学的には胞子と菌糸の広範な塊として現れることがあり.炎症症状は軽度であることがある。
臨床症状:
1.多発性群:カンジダは条件付き病原体であり.生体の正常な防御機能が損なわれて内因性感染.外傷.抗生物質の塗布や細胞毒性薬剤の使用による粘膜バリア機能の異常や変化.副腎皮質ステロイドの塗布.栄養障害.免疫機能の異常などが生じると.局所感染や全身感染を引き起こすことがある。
2.症状:
感染部位により.臨床的には粘膜病変.皮膚病変.全身感染症.カンジダによるアレルギー性疾患の3つに分類される。
(1)粘膜病変:
(1)口腔カンジダ症:鵞口瘡が最も多い。 口腔粘膜の表面に灰白色の膜状のプラークがみられ.湿ったやや赤い底部は浸軟していることもある。 新生児の口腔内はpHが低いため.カンジダ菌が増殖しやすい。 成人の場合.グルココルチコイド.抗生物質.免疫抑制剤の長期使用歴が明確でなければ.小児と同様の症状を呈し.リンパ節腫大.白血球減少.血清抗体陽性などのHIV感染の証拠を探す。
②膣炎は.カンジダ性口唇炎があると.局所にびらんが散在することがある。
②膣炎または亀頭炎:カンジダ・アルビカンスは膣の正常な細菌叢であり.過剰増殖は激しいかゆみや月経の増加を引き起こします。 統計によると.成人女性の70%が生涯に少なくとも一度はカンジダ膣炎を発症している。 糖尿病.抗生物質の使用.妊娠などがこの病気の素因となります。 大陰唇の紅斑や浸軟がみられ.膣内には豆腐のような分泌物がみられ.子宮頸管はうっ血し.腫脹し.びらんを起こします。 カンジダ性亀頭包皮炎やカンジダ性陰茎包皮炎は通常.カンジダ性膣炎の配偶者から感染する。 亀頭や冠状溝に淡紅色の小水疱や薄壁の膿疱がみられ.顕微鏡検査や培養の結果は陰性であることが多い。
③気管支・肺カンジダ症:咳嗽.喀痰.肺底部のラ音.X線上の肺門・気管支陰影の拡大.あるいはトウモロコシ様結核のような画像所見を認めることがある。 原発性肺カンジダ症は頻度は低く.他の病変の広がりや敗血症が原因となることが多く.カンジダは喀痰塗抹標本で容易に発見される。
④消化管カンジダ症:食道カンジダ症は口腔カンジダ症から発症することが多い。 カンジダ性腸炎は時に「アレルギー性大腸炎」として現れる。 乳幼児の鵞口瘡では.肛門周囲にそう痒を伴う病変を生じることが多く.腸管症状も軽度である。
(2)皮膚病変:
(1)過敏性カンジダ症:腋窩.鼡径部.乳房の下.臍などに好発し.紅斑を基盤に小水疱の滲出があり.縁は鱗屑状で.水疱や膿疱に囲まれる。
慢性爪真菌症および爪カビ:赤く腫れて痛みを伴う爪カビ.または肥厚して硬くなり.褐色を帯びた筋状の指(足)爪。
③おむつ皮膚炎:おむつを交換しなかったり.乳幼児の肛門周囲カンジダ症や口腔カンジダ症に続発することが多い。
③おむつ皮膚炎:おむつを交換しなかったり.乳幼児の肛門周囲カンジダ症や口腔カンジダ症に続発することが多い。
④扁平苔癬様皮膚カンジダ症:乳幼児や小児に多く.頸部背面や肩など摩擦のない部位に発症し.軽度の痒みと時に扁平苔癬に似た鱗屑性丘疹様病変を伴う。 真菌検査はしばしば陽性である。
カンジダ性肉芽腫:血管性の丘疹で.褐黄色の厚い痂皮が皮膚に付着する。 顔面が好発部位で.免疫不全やリンパ球減少を伴うことが多い。
(3)全身感染症:尿路感染症.心内膜炎.髄膜炎.敗血症など.カンジダ菌が内臓や血液に侵入することで起こる様々な症状を指し.内臓疾患や細菌感染症とは区別する必要がある。
(4)カンジダの代謝産物によるアレルギー反応はカンジダ疹と呼ばれ.指の間などに無菌性の水疱性集簇性病変を生じることが多い。
診断と鑑別:
1.診断:
(1)真菌学的診断:すべての患者で診断を確定するためには.真菌培養が陽性でなければならない。 検体を直接顕微鏡で観察すると.診断上重要な多数の菌糸と出芽胞子のクラスターが認められる。 特に喀痰や膣分泌液中に出芽胞子のみが認められる場合は.正常なキャリッジである可能性がある。 臨床的意義はない。 菌糸の存在はカンジダが病原性の状態にあることを示す。
(2) 病理診断:皮膚病変の原発巣は.膿痂疹や皮下膿疱症に類似しており.時にスポンジ状で.カンジダ・アルビカンスの菌糸や卵状の胞子としてクチクラに少量の真菌が存在するのみである。 カンジダ性肉芽腫は.乳頭腫様過形成および過角化によって特徴づけられる。 密集したリンパ球.好中球.形質細胞および多核巨細胞の炎症性浸潤が真皮に認められ.真皮の深部から皮下組織まで浸透している。 炎症細胞の周囲には菌糸や胞子がみられる。 臓器病変は.病理学的には胞子および菌糸の広範な塊として現れるが.炎症症状は軽度である。 組織学的検査でカンジダを同定することはできるが.菌株を特定することはできない。
(3)血清診断:カンジダの胞子壁は主にグリコーゲンとマンナンで構成され.後者は加水分解されてマンノースを形成し.代謝産物を形成するために常に排出される。 血清カンジダ多糖抗原を測定するELISAまたはAB-ELISAを使用することは.いくつかの全身性および播種性カンジダ症の診断のために.よりタイムリーかつ正確である。
(4)臨床診断:臨床症状が他の疾患で説明できず.素因も存在し.検査が陽性の場合(ルーチンの真菌検査を意味する).カンジダ症の可能性を考慮し.さらに詳しい検査を行う必要がある。 また.成人における鵞口瘡の存在は.深在性カンジダ症の早期発現の徴候であり.見逃してはならず.HIV感染などの潜在的疾患のスクリーニングにも注意を払う必要がある。
2.鑑別診断:新生児鵞口瘡は.白板症.扁平苔癬.第3期梅毒との鑑別が必要である。 カンジダ膣炎はトリコモナス膣炎との鑑別が必要である。 全身感染の場合は.他の感染症や腫瘍などとの鑑別が必要である。
病気の治療:
幅広い抗生物質.グルココルチコイド.免疫抑制剤などの病気の発症に関連するすべての原因因子を取り除くようにし.積極的な抗カンジダ治療だけでなく.基礎疾患を治療する。
1.局所治療:
(1)経口カンジダ症:マイコバクテリウム錠剤を1回0.25~0.5g.1日2~3回内服する。
(2)皮膚カンジダ症:1%ビフェナゾールクリームなどを外用する。赤いジュクジュクした発疹がある丘疹性カンジダ症は.マイコバクテリウム含有硫黄シュウ酸ローションを1日4~6回外用することもできる。 発疹はパウダーで治療できる。
(3)カンジダ症:マイコバクテリウム坐剤(各5万~10万U)を夜1回.1~2週間。
2.全身治療:
主に全身性のカンジダ症=感染症.または一部の重症で持続性の皮膚粘膜カンジダ症。
(1)マイコプラズマ:1日200万~400万Uを4回に分けて経口投与.小児は5万~10万U/kg?
(2)ケトコナゾール:0.2g.1日1回。 治療期間は感染症の種類や患者の反応によって異なる。 肝機能異常のある患者には慎重に使用する。
(3)イトラコナゾール:200mgを1日1回.4週間以上。
(4)アムホテリシンB:0.5~1mg/kg?dを点滴静注.5-フルオロウラシル(150~200mg/kg?d)経口投与との併用で相乗効果が期待できる。
フルコナゾールとミコナゾールも使用でき.免疫不全患者には移行因子とIFNを併用できる。
最近では.鉄欠乏症の患者に血清ラクトフェリンを投与して効果を高めることも多い。