麻疹は.小児に最も多く見られる急性呼吸器感染症の一つで.感染力が強く.臨床的には発熱.上気道炎.麻疹粘膜斑(Koplik斑).全身性黄斑丘疹を特徴とします。 1960年代に中国で弱毒性生ワクチンの普及が始まって以来.麻疹の発生率は著しく低下しています。
病因は?
麻疹ウイルスはパラミクソウイルス科に属し.直径約100〜250nmの球状の粒子で.6つの構造タンパク質を持ち.前駆期と発疹期に鼻汁.血液.尿から分離されます。 ヒトの胚やサルの腎臓組織で5〜10日間培養すると.細胞に病理学的変化が現れ.核内好酸球性封入体を伴う多核巨細胞が見られるようになります。 麻疹ウイルスの血清型は1つだけで.抗原的に安定しています。 このウイルスは耐熱性がなく.日光や消毒剤に弱いのですが.低温での長期保存が可能です。
疫学
麻疹患者は唯一の感染源であり.小児は麻疹に曝露してから7日目から発疹出現後5日目まで感染力があります。 ウイルスは結膜.鼻.口.咽頭.気管からの分泌物に存在し.くしゃみ.せき.会話による飛沫感染で広がります。 この病気は感染力が強く.接触すると90%以上の人が発症すると言われています。 弱毒生ワクチン使用後.発症率は低下しましたが.免疫が持続しないため.発症年齢がずれています。 現在の発生率は.ワクチン未接種の未就学児.免疫不全の10代.若年成人において多く見られ.地域ベースの流行を形成することさえある。
乳児は胎盤から母体抗体を受け取り.生後4〜6カ月間は受動免疫を持つが.その後は徐々に消失する。母体抗体は生後9カ月までに大多数の乳児の血液中から検出されなくなるが.中には15カ月ほど残存する子もおり.ワクチン接種の妨げになることがある。 感受性の高い母親の乳児は.麻疹に対する免疫がなく.出産前後に発病することがあります。
病態を説明する。
感受性の高い人が麻疹患者の鼻咽頭分泌物やウイルスを含む飛沫を吸い込むと.麻疹ウイルスは局所粘膜で短時間に増殖するとともに.少量のウイルスが血中に侵入し.その後.遠隔臓器の単核マクロファージ系で活発に複製し.感染後5〜7日目頃に大量に血中に入り.前駆臨床期となる。 この時期は.呼吸器上皮細胞やリンパ組織などの組織や.鼻咽頭分泌物.尿.血液などの分泌物や体液中にウイルスが存在し.この時期に最も感染力が高くなります。 発疹が現れた後.ウイルスの複製は減少し.感染後16日目には尿中のウイルスだけが数日間残ります。 発疹が出て2日目には.血清中の抗体はほぼ100%陽性となり.臨床症状は著しく改善し始める。 脳脊髄液中のリンパ球は10%の小児で有意に増加し.ピーク時には50%に脳波の変化が見られるが.脳炎の兆候や症状は0.1%に過ぎず.急性発症から数日後.血清中の抗体がすでに高く.ウイルスが見つからなくなった頃に現れることが多いため.考えられている。 自己免疫性脳炎
亜急性硬化性全脳炎は,ドーソン脳炎とも呼ばれ,麻疹発症後数年経過してから発症する. そのメカニズムとして,突然変異,ウイルス株の特異的病原性,慢性麻疹脳炎を促進する2次ウイルス感染などが提案されているが,証明されたものはない. 最近の研究により.SSPEの患者さんは.脳細胞におけるMタンパク質(マトリックス)合成の翻訳が阻害されていることが明らかになっています。 このタンパク質はウイルスの組み立てに必要なため.Mタンパク質が不足すると不完全な麻疹ウイルスが蓄積され.抗体や免疫細胞によって排除されなくなり.発病に至るのです。
病理学的な話。
麻疹は全身性の疾患で.網膜内皮系と呼吸器系を中心に全身の病態変化が起こります。 全身リンパ系の過形成が見られ.リンパ節.扁桃.肝臓.脾臓.胸腺に多核巨細胞が見られる。 皮膚.眼球結膜.鼻咽頭.気管支.腸管粘膜.特に虫垂に単核細胞の過形成と毛細血管を取り巻く多核巨細胞が認められ.リンパ組織の肥大化を伴う。 頬粘膜下層の微小な分泌腺の炎症で.病変内には形質膜滲出液と内皮細胞の増殖がKoplik斑を形成している。
麻疹による間質性肺炎はヘキスト巨細胞性肺炎であり.気管支肺炎は細菌の二次感染である。SSPEの初期には髄膜の軽い炎症が見られ.皮質および皮質下灰白質を含む全脳炎.血管の周囲に形質細胞やリンパ球が見られ.しばしばグリア細胞の増殖が認められる。 病気の後期には.神経細胞の変性.神経細胞の消失.ミエリンの減少が見られ.神経細胞や星状細胞の核に核内封入体が見えるようになります。 電子顕微鏡で見ると.封入体はパラミクソウイルス核カプシドに典型的な管状構造として見える。 これらの損傷は脳内に一様に分布しているわけではなく.病気の初期と後期で変化が一致していないため.脳生検では診断がつきません。
臨床的な症状
(a) 典型的な麻疹は.次の4期に分けられる。
1.インキュベーション期間
通常は10~14日ですが.最短で1週間程度になることもあります。 潜伏期間中に軽度の体温上昇がある場合があります。
2.前駆症状期
これは発疹前と呼ばれ.通常3〜4日続きます。
この時期の主な症状は.上気道感染症に似ています。
(i) 発熱:すべての症例で認められ.ほとんどが中等度以上である。
(ii) 咳.鼻水.流涙.咽頭混濁などのカタル症状.結膜の炎症.眼瞼浮腫.涙の増加.羞明などの眼症状.下眼瞼の縁にできる独特の横線(Stimson 線)は麻疹の診断に極めて有用である。
(iii) Koplik斑.発疹の24〜48時間前に.直径1.0mm程度の小さな灰白色の点で.その周りに赤いハレーションを伴って現れ.最初は下顎骨の反対側の頬粘膜のみに見られるが.一日のうちに急速に増加し.頬粘膜全体に及び.唇粘膜に広がることもある;粘膜発疹が現れると同時に消退する。 暗い赤い点が残ることもあります。
(iv) 時折.皮膚蕁麻疹.漠然とした斑状丘疹または猩紅熱様発疹が出現するが.典型的な発疹が出現すると消失する。
全身倦怠感.食欲不振.精神障害などの非特異的な症状を示す症例もある。 乳幼児は消化器系の症状が出ることがあります。
3.発疹期。
発疹は発熱後3〜4日目に現れることが多い。 発疹は.耳の後ろ.首.髪の生え際から始まり.24時間以内に顔.体幹.上肢を覆うように下方に進行し.発疹の間に正常な皮膚を持つまばらで不規則な赤い丘疹として現れます。 発疹の多くは圧迫により変色しますが.点状出血が現れることもあります。 全身のリンパ節の腫脹と脾腫が数週間持続し.腸間膜リンパ節の腫脹により腹痛.下痢.嘔吐を起こすことがあります。 虫垂粘膜の麻疹病変は.虫垂炎の症状を引き起こすことがあります。 譫妄.激越.嗜眠は.特に高熱を伴う極限期にしばしばみられ.ほとんどが一過性で.熱が下がると消失し.その後の中枢神経系の併発とは無縁です。 この時期には.肺に湿潤なラ音があり.X線検査で肺の質感の増大が見られます。
4.リカバリー期間。
発疹が現れてから3〜4日で治まり始め.治まる順番は発疹が現れた時と同じです。併発症がなければ.食欲や精神状態など他の症状も改善されます。 発疹が引いた後.皮膚に糠状の剥離と褐色の色素沈着が残りますが.7〜10日で治ります。
(ii) その他の麻疹の種類
1.軽度の麻疹。
潜伏期間中にガンマグロブリンや成人血液の注射を受けた乳児や.体内に母体に対する抗体が残っている8ヶ月未満の乳児に多く見られます。 発熱は低く.上気道症状は軽快し.麻疹粘膜斑は目立たず.発疹はまばらで.合併症なく1週間程度で発病します。
2.重症のはしか。
40℃以上の発熱.重篤な中毒症状.けいれん.昏睡を伴う。 発疹が紫紺色に融合し.粘膜出血を伴うことが多く.鼻血.吐血.喀血.血尿.血小板減少など.黒色麻疹と呼ばれ.DICの一種と考えられる。発疹が小さい場合.鈍く.しばしば循環性能の不良となる。 このタイプの子どもは.死亡率が高いのです。
3.発疹のないタイプの麻疹。
弱毒生ワクチンの接種を受けた方は.典型的な粘膜斑や発疹がない.あるいは経過中発疹がないこともあります。 このタイプの診断は容易ではなく.先行する症状や血清中の麻疹抗体価の上昇によってのみ確認することができます。
4.異型麻疹。
不活性化ワクチン接種によるもの。 症状は.高熱.頭痛.筋肉痛.口腔粘膜斑はなく.発疹は四肢遠位から始まり体幹.顔面に広がり.多形性を示し.しばしば水腫や肺炎を伴う。 中国では不活化麻疹ワクチンは使用されていないため.このタイプは稀です。
5.おとなのはしか。
麻疹ワクチンの使用により.成人の麻疹の発症率は徐々に増加しており.小児と異なる点は.肝障害の発症率が高いこと.吐き気.嘔吐.下痢.腹痛などの消化器症状が多いこと.関節痛.腰痛などの骨格筋障害.麻疹粘膜斑が7日間と長期間存在すること.眼の痛みが多いが羞明はまれなことなどが挙げられます。
合併症がある。
(i) 喉頭.気管.気管支の音波炎。
麻疹ウイルス自体は.気道全体に炎症を起こすことがあります。 小児<3歳>では喉頭腔が狭く.粘膜層の血管が豊富で結合組織が弛緩しているため.細菌やウイルスの二次感染で気管切開が必要な気道閉塞を起こすことがあります。 臨床症状は.嗄声.吠えるような咳.吸気性呼吸困難.トランカルサインで.重症例では窒息死する。
(ii) 肺炎。
麻疹ウイルスによる間質性肺炎は.発疹の出現や体温の低下とともに治まることが多い。 気管支肺炎はより一般的で.細菌の二次感染によって起こり.原因菌は肺炎球菌.連鎖球菌.黄色ブドウ球菌.インフルエンザ菌などが多いため.化膿や気胸を併発しやすいのです。
(iii) 心筋炎。
頻度は低いが.一過性の心電図変化がよく見られる。
(iv) 神経系
1.麻疹(はしか)脳炎
発症率は約1‰〜2‰で.多くは発疹の2〜5日後に再熱し.末梢血白血球が増加し.意識障害.痙攣.突然の昏睡などの症状が現れる。 脳脊髄液の変化は:軽度の単核球とタンパク質の増加.糖は正常。 死亡率は10%〜25%で.生存者の20%〜50%に運動.知的.精神的な後遺症が残るとされている。
亜急性硬化性全脳炎。
急性感染症の遅発性合併症で.脳機能の進行性低下として現れ.発症率は約100万分の1.神経症状発現の数年前に典型的な麻疹の既往があり.完治する。85%の症例は5〜15歳で発症し.初期には漸次症状が現れ.軽い行動変化と学習障害があり.その後精神遅滞と5〜10秒間隔の対称的反復ミオクローヌスが起こる;としています。 進行するとミオクローヌスは消失し.運動失調.網膜氷.視神経萎縮など様々な異常運動・神経機能障害が現れ.最後には粘液喚起.昏睡.自律神経障害.脱力感へと進行する。 経過は様々で.診断からl〜3年で亡くなる方が多く.10年以上生存している方もいます。
3.その他
ゲバ症候群.片麻痺.脳血栓塞栓症.後球性視神経炎は稀である。
(五 結核の悪化。
麻疹にかかった子供の免疫反応が一時的に抑制され.ツベルクリンに対する遅延型皮膚過敏症が消失し.それが数週間続くため.もともと潜伏していた結核病巣が活動し.さらには播種して角化結核や結核性髄膜炎に至ることも珍しくありません。
(vi) 栄養失調とビタミンA欠乏症。
麻疹時の高熱と食欲不振により.栄養失調でやせ細り.ビタミンAの欠乏が多く.角膜は濁って柔らかく.極めて急速に進行し.最終的には失明に至ります。
処理します。
(i)一般的な取り扱い。
ベッドで安静にし.部屋の温度と湿度を適切に保ち.羞明症状があるときは部屋の照明を柔らかくする。消化のよい栄養のある食事と適量の水を与え.皮膚と粘膜を清潔に保つ。
(ii) 対症療法
高熱には少量の解熱剤を.イライラにはフェノバルビタールなどの鎮静剤を.ひどい咳には鎮咳剤を.細菌の二次感染には抗生物質を投与することがあります。 世界保健機関は.ビタミンA不足の地域で麻疹にかかった子どもたちにビタミンAを補給することを推奨しています。
予防をする。
(i)受動免疫。
麻疹にかかった直後から5日以内に免疫血清グロブリンを0.25ml/kg投与すれば麻疹の発症を予防でき.0.05ml/kgでは症状の軽減のみ.6日以上では上記の効果は得られません。 免疫血清グロブリンを使用した人の臨床経過は非常に多様で.潜伏期間が長く.非典型的な徴候・症状を示すが.接触した人に感染する可能性はある。 受動免疫の効果は8週間しか持続しないので.その後は積極的な予防接種を行う必要があります。
(ii)積極的な予防接種。
弱毒生麻疹ワクチンの使用は.麻疹の予防対策として重要であり.その予防効果は最大で90%に達します。 接種児の5~15%に発熱.倦怠感.脱力感などの軽度の反応が現れ.発熱後に発疹が出ることもありますが.細菌の二次感染や神経学的合併症はありません。 中国では初回接種の年齢が8カ月と定められており.早すぎると母親の抗体が乳児に残ってしまい.せっかくの予防接種効果が半減してしまうからです。 予防接種後の血清陽性率はL00%ではなく.時間の経過とともに免疫効果が弱まるため.1989年にアメリカの予防接種諮問委員会は.4〜6歳の子どもが幼稚園や小学校に入学する際に麻疹の予防接種を2回受けること.大学に入学する若者には麻疹の予防接種を再度受けることを提案しました。 急性結核感染者で麻疹の予防接種が必要な人は.同時に結核の治療も受ける必要があります。
(iii) 感染源をコントロールする。
患者を早期に発見し.早期に隔離する。 発疹の発生から5日後まで.複合肺炎の場合は10日後まで患者を隔離する必要があります。 麻疹に接触した感受性者は.3週間隔離して観察する必要があります。
(ⅳ)伝送路を遮断する。
患者の衣服は日光に当て.患者が生活していた部屋では換気や紫外線照射を行い.流行期には感受性の高い子供がなるべく公共の場に出ないように広報活動を行う。