翼状片の発症と再発に関する概説

翼状片は中国でよく見られる眼表面疾患であり.有病率は2%~5%と高く.総罹患者数は2000万人~5000万人にのぼると言われています。 一見単純そうな病気ですが.その複雑な病態.多くの手術アプローチ.使用される薬剤の多様性.手術後の高い再発率などにより.眼科医に多くの混乱を引き起こしています。 ここでは.その発症・再発のメカニズムについて簡単に説明する。 翼状片の発症機序に関する研究は.疫学.病理学.解剖学.分子生物学.免疫学.ウイルス学.遺伝学などが関わっており.一貫した知見と一貫性のない知見の双方が存在する。 例えば.疫学的知見では.翼状片の人種.性別.年齢.遺伝.地理的変動は患者の緯度.仕事.生活環境と関連しているという点で一致しているが.男性と女性の有病率は学者により異論がある。 病理学的研究により.翼状片の病態には知覚過敏の機序があることが判明しているが.I型.III型.IV型の知覚過敏が単一か混合かについては見解が分かれている。 分子生物学的には翼状片が腫瘍様の性質を示すことが分かっているが.それが癌遺伝子と癌遺伝子のアンバランスなのか.癌遺伝子の変異なのかは不明なままである。 また.翼状片頭部の多能性幹細胞や前駆細胞の細胞周期が乱れ.テロメラーゼ活性が亢進し.角膜上皮細胞のアポトーシスが亢進し.翼状片上皮細胞の抗アポトーシスが減少し.翼状片上皮細胞ではマトリックスメタロプロテイナーゼとその阻害剤1がアンバランスになり.翼状片患者では涙膜安定性が減少し.種々のサイトカインや成長因子の過剰発現と翼状片発症の関連性が指摘され.翼状片発症は.そのような背景があることが分かっている。 翼状片の発生との因果関係はまだ確立されていない。 遺伝学的研究により.家族性素因を有する患者もいることが判明しているが.一貫した知見は得られていない。 疫学的研究により.紫外線への暴露などの環境要因が翼状片の重要な素因であることが示されている。 太陽光による紫外線は.1.紫外線により球結膜の変性.結膜上皮細胞の癌遺伝子p53の変異.細胞周期制御因子p21/p27kip1の発現低下による球結膜上皮細胞周期の破綻.結膜上皮細胞のテロメラーゼ活性異常上昇.アポトーシス制御因子Bc1とBax比上昇により増殖活性無制限の変性結膜上皮細胞.2.紫外線により球結膜上皮の癌細胞.結節上皮細胞のアポトーシスが誘導されて.球結節上皮の増殖性異常.結節上皮細胞のアポトーシスが誘発されるという主に二つの誘発作用があるとされる。 2 紫外線は.角膜縁のバリアの破壊.マトリックスメタロプロテアーゼとその阻害剤の不均衡.角膜前部エラスチン層の分解.増殖する変性結膜上皮細胞の角膜への侵入.線維芽細胞増殖因子.血管内皮増殖因子.上皮増殖因子などの増殖因子やサイトカインに反応して過形成球結膜を進行性の肥大化させる。 刺激がなくなると球結膜の過形成は静止期に停滞し.刺激が持続すると活動期に進行する。 角膜辺縁部の上皮(幹細胞)バリアの破壊が最も重要なメカニズムであり.結膜の変性・増殖が最も基本的な病態である。 翼状片の再発は.中国における本疾患の外科的管理の問題点であり.中国では20%~70%.海外では24%~89%と高い再発率である。 再発率は.原発性翼状片では低く.再発性翼状片では高い。 術後翼状片の再発のメカニズムについてはほとんど研究がなされていない。 術後翼状片の再発は.手術方法.切除の徹底.周術期の投薬.術後の刺激物の除去などだけでなく.個人差や病変自体の状態も関係すると言われています。 眼科医の手術の熟練度と翼状片の術後再発率には重要な相関があり.熟練した手術は再発率を著しく低下させます。