大腸がんに関するよくある臨床質問

  Axel Grothey教授はこのほど.大腸がんの分野で腫瘍医から最も頻繁に寄せられる質問に対する回答を提供しました。  米国ミネソタ州メイヨークリニック腫瘍内科教授.North Central Cancer Treatment Group(NCCTG)副委員長.NCCTG GI委員会共同委員長を務めている。  1.質問:すべてのRAS遺伝子変異を検査する必要があるのか?  回答:答えはイエスです。 問題は.誰がこのテストを提供するかということだ。 現在.市場を獲得している商業プロバイダーが.この臨床を可能にしているのです。  2.質問:変異検査を行わない場合.RAS遺伝子変異を有する患者さんが治療を受ける際の副作用はあるのでしょうか?  回答:可能です。 Jean-Yves DouillardによるPRIM試験と今回のFIRE試験は.それぞれoxaliplatinベースの治療にpanitumumabを.イリノテカンベースの治療にcetuximabを追加したもので.いずれもRAS変異を有する患者さんに副作用が生じることが示唆されています。  これらの試験のサンプルサイズが小さかったため.すべての副作用について統計的に有意な差は観察されませんでしたが.その結果の傾向は楽観視できるものではありませんでした。 現在の知識レベルを考えると.すべてのRAS検査結果が得られない場合.化学療法にセツキシマブとパニツムマブを追加することはためらわれます。 これは重要なポイントです。  3.質問:セツキシマブ治療後にパニツムマブを塗布することはできますか? セツキシマブ投与後に進行した場合にも.パニツムマブは有効ですか?  回答:コンセンサスオピニオンは否定的であり.パニツムマブ治療の効果は期待できない。 セツキシマブに対するアレルギーがある場合.セツキシマブ治療中止後にパニツムマブに置き換えることができます。 パニツムマブは完全ヒト化抗体であるのに対し.セツキシマブはキメラ抗体(マウス/ヒト)であり.セツキシマブに対する過敏症のリスクが高いため.セツキシマブ過敏症後にパニツムマブに置き換えることができることは明らかですが.それ以上の効果の向上は望めません。  4.質問:維持療法に適した投与量は? 維持療法はどのように行うのが最適ですか?  回答:卵巣がん.肺がん.大腸がんなど多くの腫瘍に対して.第一選択として導入・維持療法を検討してきました。 例えば大腸がんでは.オキサリプラチンを用いたレジメンを開始する前に.実は導入療法が必要なのです。 感覚神経障害や毒性蓄積を起こしやすいため.腫瘍が大きくなる前にオキサリプラチン治療を中止しなければならないからです。 そのため.導入・維持療法が必要であり.fluoropyrimidineとbevacizumabの併用が認められているのが通例です。  様々な臨床試験から得られたエビデンスは.初期のものから最近のものまで.併用療法の有効性を裏付けています。 ASCOで発表されたオランダ大腸癌グループのCAIRO-3試験もその一つで.維持療法としてフルオロウラシルとベバシズマブの併用が.維持療法なし(化学療法を全く行わない)に比べて無病生存期間を確実に延長することが示されたのです。 また.全生存期間が長くなる傾向があり.その差は3.7カ月で.短期追跡調査ではまだ統計的に有意ではありませんでしたが.長期追跡調査では有意となる見込みです。  低用量カペシタビンとベバシズマブの併用は.非常に有効な維持療法であると確信しています。 Capecitabine 625mg/m2, bidを2週間適用し.1週間休薬した後.3週間ごとにbevacizumabを追加する治療法です。 このメンテナンス方法は.シンプルで簡単に実行できます。  5.質問:重篤な切除可能な肝転移に手術は可能か?  答え:答えは常に「ノー」です。 切除性はあくまで傍観者的な判断です。 これを可能にするためには.病変を発見した場所を正確に特定できる優秀な放射線科医を中心とした.多職種によるチームが必要です。