リンパ増殖性疾患の発生率は.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者において.通常集団よりも有意に高いことが知られている。AIDS関連リンパ腫の発生は.HIV感染による免疫抑制の期間と程度に加え.免疫制御監視の欠陥やEBV.HHV-8.カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス感染など他のウイルスとの共感染に関連している。ARLの約2/3はびまん性大細胞型B細胞で.バーキットリンパ腫が25％を占め.その他のまれなリンパ増殖性疾患には以下のようなものがあります。また.T細胞リンパ腫.キャッスルマン病.形質細胞悪性病変.原発性滲出性リンパ腫などの稀なリンパ増殖性疾患もあります。
病理学的特徴
1. AIDS関連非ホジキンリンパ腫。大多数は進行性の高悪性度B細胞性リンパ腫で.細胞型は小型未分化細胞型.大型細胞型.免疫芽球型が多い。これらには.原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）と全身性リンパ腫があり.後者の病理組織型は以下の4つに分類されます。バーキットおよび非定型バーキットリンパ腫.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）.免疫芽細胞型リンパ腫（形質細胞様分化を伴う）.原発性滲出性リンパ腫（PEL）です。
2.AIDS関連HD：組織細胞型は混合細胞型とリンパ球切除型が多く.腫瘍細胞におけるEBVの検出率は100％です。
3.その他のリンパ球増殖性疾患
（1）T細胞リンパ腫は.大顆粒リンパ球症.間葉系大細胞リンパ腫.Sézary症候群.血管中心性T細胞リンパ腫である。
（2）キャッスルマン病の病理は.多クローン性高ガンマグロブリンと形質細胞.リンパ節の毛包周囲血管過形成と胚中心部の血管硬化が特徴である。
（3）形質細胞悪性病変 形態学的には腫瘍細胞は形質母細胞に類似しており.通常軽鎖.上皮膜抗原（EMA）.免疫グロブリンG.Ki-67が陽性である。腫瘍細胞は.VS38c.CD79a.CD138に陽性です。
臨床的特徴
ARLの一般的な臨床的特徴：ほとんどの患者は.リンパ節の急速な腫脹と全身症状（発熱.寝汗.体重減少）を呈します。リンパ節外病変はしばしば認められ.骨髄.中枢神経系.消化管.肝臓.皮膚.粘膜に浸潤し.中枢神経系原発リンパ腫が発生することもあります。
併用化学療法
免疫機能低下の程度が異なるARL患者の特異性から.減量化学療法を受けると再発しやすく.ARLで死亡しやすいが.十分な化学療法を受けると致死的感染症で死亡しやすくなる。
1. 減量化学療法 減量化学療法は.腫瘍細胞を除去することが容易でない。LittleらはARL患者39例に成長因子サポートと抗ウイルス療法を中断した用量調整EPOCHレジメンを適用し.アドリアマイシン.ビンクリスチン.ペディアライト配糖体を96時間点滴投与した。この症例群では.59％がIPIスコアによる中等度から高度のリスクを有し.41％がCD4細胞が100以下であった。この症例群は.多くの好ましくない特徴があるにもかかわらず.完全寛解率74％.追跡期間53カ月.無病生存率92％.全生存期間OS60％を達成しました。
2.全身状態が良好で化学療法に耐性のある患者には.標準用量CHOPレジメン化学療法を行うことで48%までのCR率が得られるが.抗レトロウイルス薬（HAART）抗レトロウイルス療法を併用している患者には骨髄抑制の発生に注意が必要で.標準用量群ではIV度の好中球減少が多く発生している。
3.高用量化学療法。欧州の研究者は.高用量化学療法を好んでおり.予後良好なARLの治療成績につながる可能性があります。
抗レトロウイルス薬（HAART）適用。
HAART適用により.原発性脳リンパ腫の発生率は.HAART適用前の1.99例/100/年から0.3例へと大幅に減少した（p0.001）。中枢神経系原発のARLの相対リスクは.HAART適用前の0.50から0.35に減少した。ARLの発生率は.治療成績の悪いHAART未経験者で有意に高かった。
HAARTの使用は.臨床的にウイルスを抑制し.HIV合併症の発生を減らすことによって.患者の予後を著しく改善することが.いくつかの研究で示されている。2001年のイタリアの研究グループ比較では.CHOP-HAART群ではCHOP様レジメン単独に比べ.好中球毒性と貧血が顕著でしたが.感染症の発生率は有意に減少していました。
メロバルの応用です。
CHOPとR-CHOPレジメンを比較したAMC無作為化試験：細菌感染に伴う死亡率はR-CHOPレジメン群がCHOP群より有意に高く（14% δ 2%）.死亡者の多くはCD4細胞数50/mm3.第2相試験スペインで発生した。CDE 単独投与に比べ.R+CDE 群では CR 率が 70%に.2 年全生存率が 64%に改善したが.感染症の発生率は 14%から 23%に増加した。CD4細胞50/mm3の患者にはメルファランを慎重に使用することが推奨される。
造血幹細胞移植療法。
最近.複数の単施設.小規模シリーズから.自家造血幹細胞移植で治療した高リスクの初回寛解.再発.難治性ARLは.報告症例数が少なく.施設間で不均一なため.まだ確定的ではないことが報告されています。これらの報告によると.造血幹細胞採取の成功率は80%から100%の範囲であり.移植失敗の発生率は低く.幹細胞の質は正常である。移植の失敗はほとんど報告されていない。移植時に抗ウイルス剤シドビルを使用したことによる移植遅延が20例中1例で報告されているが.シドビルが直接移植失敗の原因になるかどうかは明らかではなく.自家移植時にシドビルを使用しないように勧めている。ARL患者においては.移植前にHIVウイルス量が検出されず.CD4細胞数が100/mm3であるなど.HIV疾患をコントロールすることが推奨されています。
同種造血幹細胞移植で治療されたARLの報告は非常に少ないです。Kangらは減量同種造血幹細胞移植を受けた2例を報告しており.1例は移植後も寛解しているAML.もう1例は移植後12カ月で再発死した原発性薬剤耐性ホジキンリンパ腫で.例数は少ないが.この2例からARLに対する同種造血幹細胞移植は可能であることが明らかであった。
特殊なタイプのARLの特徴と治療法。
原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）はAIDS末期に多くみられます。HIV感染で神経症状や精神症状を呈する患者は.頭蓋内圧亢進の臨床症状や脳損傷の対応部位に局在する徴候を伴うPCNSLを警戒する必要がある。診断には脳組織生検が必要であり.生検ができない患者には脳脊髄液細胞形態学.EBV検査.脳画像などの他の検査が診断や鑑別診断に役立つ。PCNSLの治療は.NCCNガイドラインに従って局所放射線治療.高用量MTX.抗レトロウイルス治療が可能である。ホルモン剤は局所浮腫を抑え.頭蓋内圧を下げることができますが.感染を悪化させる可能性があり.集中的な支持療法の必要性に加え.短期間の適用が可能です。
ホジキンリンパ腫（HL）の発症率は健常者に比べて5～10倍と言われており.HIV関連HLはより侵襲的で広範囲.ほとんどがEBV感染に関連しており.病理組織学的には混合細胞とリンパ球萎縮が認められる。
治療法：抗ウイルス剤.抗真菌剤.顆粒球コロニー刺激因子.標準用量の併用化学療法に基づくHAARTと組み合わせた強力な支持療法を行う。例えば.ABVD.EBVP.BEACOPP.MOPP/ABVD交互投与など。強力な支持療法を受けた感染者では.奏効率や治癒率が非感染者に比べてまだ著しく低いものの.いくつかの研究で1〜2年の生存が報告されています。しかし.最近の一連の報告では.HAARTによるウイルス抑制.支持療法.標準用量ABVDレジメンによる治療後.5年全生存率が60～70％と高い患者もいることが示されています。
原発性滲出性リンパ腫（PEL）原発性滲出性リンパ腫はARLの1～5％を占め.リンパ節病変がないのに悪性の滲出物があることが特徴である。クローン性B細胞由来で.主に免疫機能が完全に抑制されたAIDS後期のHIV感染者に発生します。滲出液には多数のリンパ球が含まれ.隣接臓器の形質膜表面には免疫芽細胞や間質性マクロファージの悪性細胞が多数浸潤していることがあります。pEL細胞はB細胞関連抗原の発現を欠いていますが.免疫グロブリン遺伝子再配列は検出されるので.クローン性B細胞起源と考えられます。EBV およびカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV.HHV-8）感染と関連する。Simonelliらは.CHOP様化学療法を行った11名の患者のCR率は42％で.平均生存期間は6ヶ月であったと報告している。
多中心性キャッスルマン病の臨床病理学的特徴は.多クローン性高ガンマグロブリンとプラズマ細胞.リンパ節における毛包周囲の血管増殖と胚中心部の血管硬化で.通常肝脾腫と全身症状を伴う。臨床検査では通常.CRP値の上昇.時に自己免疫性溶血性貧血.サイトカイン調節異常.特にIL-6.組織中のHHV-8ウイルス抗原の存在などが認められ.これらが大きな役割を果たすと考えられています。多発性キャッスルマン病の治療は.ほとんどが満足のいくものではなく.平均生存期間はわずか14ヵ月である。非ホジキンリンパ腫への移行で死亡する患者もいれば.化学療法に関連した毒性や感染症で死亡する患者もいる。最近では.HAARTによる抗ウイルス療法.メルファラン.脾臓摘出.あるいはガンシクロビル療法などの抗帯状疱疹ウイルス薬が有効な患者もいることが報告されている。多施設共同キャッスルマン病は.標準的な治療法が確立されていないHIV感染者集団における臨床上の問題点として残っている。
形質細胞リンパ腫（PBL） 形質細胞リンパ腫は.HIV陰性患者にも見られると報告されているが.HIV陽性患者に多く.1997年にDelecluseらによって初めて口腔内に発生すると記述された。形質細胞リンパ腫は様々な部位に発生し.HIV陰性者に比べて発症年齢が若く.平均年齢33歳.B細胞マーカー.T細胞マーカーは陰性だが.軽鎖.上皮膜抗原（EMA）.免疫グロブリンG.Ki-67は通常陽性であった。腫瘍細胞は.VS38c.CD79a.CD138が陽性であった。形態学的には腫瘍細胞は形質母細胞に似ているが.モノクローナルグロブリンの存在を伴わない成熟形質細胞の表現型を示し.多発性骨髄腫と区別される。HAART適用前の予後は悪く.平均生存期間はわずか5.5カ月であった。他の2例では.HAART適用後に予後が有意に改善したことが報告されています。
T細胞リンパ腫（TCL） HIV感染者では末梢性T細胞リンパ腫の発生率が有意に高く.Biggarらは米国の11地域でAIDS関連NHL6788例を登録し.T細胞リンパ腫発生率は1.4%.相対リスク5.0（95%CI.10.0-21.7）.複数のT細胞サブタイプが含まれる。イタリアの共同研究グループは.TCR遺伝子再配列を伴うCD3+/CD8+/TIA-1+/グランザイムBの3つの末梢性T細胞ARL細胞傷害性タイピングを報告している。別のレトロスペクティブな研究では.429例のARLを解析し.そのうち11例がT細胞性ARLで.T細胞はB細胞性ARL患者より皮膚や骨髄への浸潤が多かったが.生存期間に差はなかった（10.6δ6ヶ月 p=0.13)という。