黄熱病は.黄熱病ウイルスによって引き起こされ.蚊によって媒介される急性感染症である。
主な臨床症状は.発熱.黄染.出血です。
本疾患は中南米.アフリカの熱帯地域に多く.蚊とヒト以外の霊長類との自然な感染サイクルにより発生する。 A.
病原性
黄熱ウイルスはフラビウイルス科フラビウイルス属に属し.ウイルス粒子は直径37〜50nmの球形で.脂質の包膜を持ち.表面にはトゲがある。
ウイルスゲノムは分子量約3.8×106の一本鎖正鎖RNAで.典型的な黄熱ウイルスでは10,233ヌクレオチドの1リードフレームと5’末端の短い非コード領域.3’末端の非コード領域からなる10,862ヌクレオチドを含んでいます。
3つの構造タンパク質と8つの非構造タンパク質がコードされている。 ウイルスのEタンパク質は主要なエンベロープ糖タンパク質であり.ウイルスのヘマグルチニンと中和抗原決定基を含む。Mタンパク質は.ウイルスの感染力増大を引き起こし.ウイルス粒子の表面構造を形成する。 このウイルスは弱い耐性を持ち.熱.エーテル.デオキシコール酸ナトリウムおよび一般に使用される消毒剤によって急速に不活性化されます。 黄熱病ウイルスは.デング熱ウイルス.ウエストナイルウイルス.セントルイス脳炎ウイルスなどのフラビウイルス科の他のメンバーと交差血清学的に反応することがあります。 II.疫学
（1）感染源 主な感染源は.黄熱病に感染したヒトおよびサルである。
都市型では.患者および潜伏感染者.特に発症後4日以内の者が主な感染源となる。
ジャングル型では.サルなどの非ヒト霊長類が主な感染源となる。
蚊が病気や罹患したサルの血液を吸って9〜12日後に感染するようになります。
感染した蚊は生涯ウイルスを保有し.卵を介して感染する可能性があります。 黄熱病の潜伏感染や.はるかに重篤な患者の軽症例があり.これらの症例は病気の蔓延に極めて重要な役割を担っている。 (ii)
感染経路 蚊に刺されることで感染する。
都市型黄熱病の唯一の媒介蚊はイエネコであり.ヒト-イエネコ-ヒトという形で循環している。
ジャングル型の媒介蚊は.イエネコ.イエネコシンプソン.ヘマグルス.サベテスなど.より複雑で.サル-イエネコまたはヘマグルスなど-サルのサイクルで.人はジャングルに入る際に蚊に刺されて感染します。 (iii)
集団感受性。 一般に人は黄熱病ウイルスに感染しやすい。
都市型では.ほとんどの大人が感染による免疫を持っているため.患者の多くは子供である。
ブッシュ型では.患者の大半は成人男性である。
感染後は免疫が持続し.再感染は確認されていない。 (ⅳ)
疫学的特徴 1.地域分布：黄熱は主にアフリカと中南米の熱帯44カ国で流行しており.そのうちアフリカの33カ国（ベナン.チャド.コンゴ.ギニア.赤道ギニア.エチオピア.ガーナ.象牙海岸.ナイジェリア.シエラレオネ.スーダン.ウガンダ.ザイール.カーボベルデ.ブルンジ.エリトリア.ガンビア.ギニア（ビサウ）.ルワンダ.サントメアンドプリンシペ.ソマリア.タンザニア.サウジアラビア）でも流行し.その分布はアフリカと南米で大きく異なります。
カメルーン.ケニア.リベリア.マリ.アンゴラ.ブルキナファソ.ガボン.モーリタニア.セネガル.トーゴ.中央アフリカ共和国）.南米11カ国（ブラジル.ボリビア.イギリス領ギアナ.コロンビア.エクアドル.フランス領ギアナ.パナマ.ペルー.スリナム.パラグアイ.ヴェネズエラ）です。 2.季節的分布：一年を通して発生し.3月.4月に多く発生する。 中国を含むアジアの地理的.気候的.蚊やサルの状況は上記と類似しており.アカイエカもほとんどの地域で見られますが.中国では2016年3月12日までに本病の流行例や確認例は報告されていません。 3.病態と病変
（a）病態。 黄熱病の発症機序は十分に解明されていません。
標的細胞の障害は.ウイルスの直接的な作用によるものと思われます。
肝臓が主な標的臓器で.肝細胞の障害による黄染やプロトロンビン時間の延長のほか.腎臓や心臓の病変もみられます。
肝臓や脾臓のマクロファージが産生するTNFなどのサイトカイン.酸素フリーラジカルの蓄積.内皮細胞障害.微小血栓症.DICなどが.多臓器障害やショックの原因として考えられる。 (ii)
病理学的変化 本疾患は広範な病理組織学的変化を引き起こしますが.その中でも肝病理学的変化は診断上最も特異的なものです。 肝臓は軽度の腫大を示し.肝小葉の中心実質細胞の壊死.重症例では肝小葉全体の壊死を示し.壊死細胞のガラス化.好酸球性変化を伴うが.明らかな炎症反応や線維組織増殖はなく.あったとしても合併症による場合がほとんどである。 腎臓は肥大し.急性尿細管壊死と脂肪沈着.糸球体の破壊を認め.特殊染色では基底膜のSchiff染色が陽性で.糸球体嚢内腔と近位尿細管内腔に蛋白様沈着物が認められます。
心筋は脂肪変性.白濁した腫脹.退行性変化が認められる。
脾臓はうっ血し.脾臓とリンパ節のリンパ球は著しく減少し.大きな単球と組織球に置き換わっています。
脳組織には小さな出血巣と水腫があります。
さらに.皮膚.消化管粘膜の出血.胸腔および腹腔内の小さな体液の貯留も見られる。 臨床症状
潜伏期間は3〜6日です。 臨床症状は実にさまざまで.軽度の自己限定性感染から致死的な感染まで.さまざまな病態を示します。
典型的な臨床経過は以下の4期に分けられる。 (i)
ウイルス血症期。 悪寒と39〜40℃までの発熱を伴う急性発症で.脈拍は比較的遅め。
激しい頭痛.背部痛.全身の筋肉痛.吐き気.嘔吐。
結膜・顔面充血.鼻出血.心窩部不快感.著明な圧迫痛。
暗色尿や蛋白尿を認めることもある。
症状は3〜5日続きます。 (ii)
寛解期。 感染発症から3〜5日後に12〜24時間の寛解期が訪れ.体温の低下.頭痛の消失.基本的な全身状態の改善などを特徴とします。
この期間にウイルスは体外に排出され.血液中に非感染性の免疫複合体が検出されるようになります。
軽症の患者は.この期間に治癒することができます。 (iii)
肝臓と腎臓の障害期間。 この期間は3〜8日間続き.約15〜25％の患者が寛解期を経てこの期間に入ります。
体温が再び上昇し.全身症状が現れ.頻回の嘔吐.心窩部痛などが起こります。
黄疸が出現し.次第に深まり.点状出血.鼻出血.粘膜からの大量出血.さらに腔内からの出血などの出血性症状も出現します。
尿量減少.蛋白尿を伴う腎機能異常。
心電図ではST-Tセグメント異常で心筋障害が認められ.まれに急性心筋拡張を起こすことがあります。
脳浮腫がみられることがあり.脳脊髄液蛋白の上昇を認めるが.白血球の上昇は認められない。
高血圧.頻脈.ショック.難治性の発疹は予後不良を示唆します。 この時期の患者の約20〜50％は発症後7〜10日で死亡する。 (iv)
回復期。 この時期の患者は極度に疲労し.衰弱し.2〜4週間続くこともある。
また.回復期に死亡する患者も報告されており.その原因のひとつは心不全です。
トランスアミナーゼの上昇は回復後数ヶ月まで持続することがあります。