黄熱病予防と対策のための技術指針

黄熱(おうねつ)は.蚊によって媒介される黄熱ウイルスによる急性感染症で.国際検疫感染症のひとつに属する。 主な臨床症状は発熱.黄染.出血などで.流行によっては死亡率が20%~40%に達することもある。 主に中南米やアフリカの熱帯地域で流行し.蚊とヒト以外の霊長類の間で周期的に自然感染サイクルが発生する。
I. 疾患の概要
(A) 病因。
黄熱ウイルス(黄熱ウイルス)は.フラビウイルス科フラビウイルス属(Flavivirus)に属し.ウイルス粒子は直径37〜50nmの球形で.脂質エンベロープを持ち.表面に棘がある。 ウイルスゲノムは.約11,000個のヌクレオチドからなる.セグメンテーションのない1本鎖の正鎖RNAで.分子量は約3.8×106である。 黄熱ウイルスの血清型は1種類のみである。 黄熱ウイルスは.デングウイルス.ウエストナイルウイルス.セントルイス脳炎ウイルスなどのフラビウイルス科の他のメンバーと交差血清学的に反応することができます。
黄熱ウイルスは有機親和性(ヒトと霊長類)であり.神経親和性(マウス)である。 1936年.ニワトリの胚を継代培養することにより.弱毒化された黄熱17D型生ワクチンが製造され.以来.黄熱の流行国では生後9ヶ月の乳児への予防接種に日常的に使用されている。 米国では.熱帯地域に旅行する観光客や軍関係者25万人に毎年黄熱病の予防接種が行われている。 しかし近年.黄熱ワクチンは.特に60歳以上の被接種者において.1/50,000の割合で特定の重要臓器に感染や病変を引き起こす可能性があることが判明したため.流行国への渡航者で.曝露の危険性が実際にある人にのみ推奨されています。
(ⅱ)疫学。
1.感染源
都市型の主な感染源は患者や隠れ感染者.特に発症から4日以内の患者である。 ジャングル型の主な感染源はサルなどの霊長類で.感染動物の血液からウイルスが分離される。 黄熱の隠れ感染や軽症例は重症例よりはるかに多く.これらの症例は黄熱の蔓延に極めて重要な役割を果たしている。
2.感染経路
蚊に刺されることで感染する。 都市型は媒介蚊がアカイエカのみで.ヒト-アカイエカ-ヒトで流行する。 ジャングル型の媒介蚊はイエネコ.イエネコ.ヘマゴーグス.サベテスなど複雑で.サル-イエネコ.ヘマゴーグスなど-サルという形で循環している。 人がジャングルに入って働くことで感染する。 9-12日後に患者や病気のサルの血を吸った蚊が感染し.生涯ウイルスを持ち運び.卵を介して感染することができます。
3.感染しやすい人々
人々は一般的に黄熱ウイルスに感染しやすい。
都市型では.大人は感染によって予防接種を受けているため.患者のほとんどは子供です。 ジャングル型では成人男性が多い。 感染後.長期間免疫を獲得することができ.再感染は認められていない。
4.地理的・季節的分布
黄熱は主に南米.中米.アフリカの熱帯地域で流行しており.アジアの熱帯諸国でも見られます。
中国の地理.気候.蚊や猿などの媒介動物や動物の状況は上記の地域と似ていますが.今のところ流行報告や確定症例はありません。
黄熱病は都市型とジャングル型に分けられる。
この病気は1年中発生する可能性があり.3月~4月に患者が多くなります。
潜伏期間は通常3-6日です。
臨床症状は様々で.軽度の自己限定的なものから致死的な感染症まであります。 典型的な臨床経過は以下の4段階に分けられる。
(I)ウイルス血症の段階。
悪寒と39~40℃までの発熱を伴う急性発症で.脈拍は比較的遅い。 激しい頭痛.背部痛.全身の筋肉痛.吐き気と嘔吐。 結膜充血.顔面充血.鼻出血。 蛋白尿がみられることもある。 症状は3-5日間続く。
(ii) 寛解期間。
12-24時間の寛解期は.感染期の発症から3-5日後に起こり.体温の低下.頭痛の消失.体の一般的な基本状態の改善によって特徴付けられる。 この時期にはウイルスは体内から排除され.血液中に非感染性の免疫複合体が検出されるようになります。 軽症の患者であれば.この時期に治癒することもある。
(C)肝臓と腎臓の障害段階。
この段階は3-8日間続き.患者の約15-25%が寛解後にこの段階に入る。 体温が再び上昇し.全身症状が再び出現し.頻回の嘔吐.心窩部痛など。 黄疸が出現し.徐々に濃くなり.点状出血.紅斑.鼻出血.粘膜からの広範な出血.さらには海綿体出血などの出血症状を伴う。 腎機能は尿量減少と蛋白尿で異常である。 心臓障害心電図ではST-Tセグメント異常がみられ.急性心筋拡張が起こる症例も少数ながらある。 脳浮腫が起こることがあり.脳脊髄液蛋白は上昇するが白血球は上昇しない。 高血圧.頻脈.ショック.持続的な噯気は予後不良を示唆する。
この段階の患者の約20-50%は.発症後7-10日で死亡する。
(iv) 回復期。
この段階の患者は非常に弱く.疲労しており.2-4週間続くことがあります。
また.回復期に死亡する例も報告されており.その原因のひとつは不整脈である。 アミノトランスフェラーゼの上昇は.回復後も数ヵ月持続することがある。 通常.後遺症はない。
医療機関は
黄熱病診断・治療プログラム(Yellow Fever Diagnosis and Treatment Programme)に従い.診断と治療をしっかり行う必要があります。

各レベルの医療機関は.症例の定義に合致する疑い症例や確定症例を発見した場合.A類感染症の報告要件を参照し.「全国疾病サーベイランス情報報告管理システム」を通じて直接報告し.報告する疾病のカテゴリーとして「その他の感染症」を選択する。 また.「全国公衆衛生緊急情報報告管理基準(試行)」の要件に該当する場合は.該当する規定に従って報告する。
Ⅳ.臨床検査
患者の血清特異的IgM抗体陽性.回復期の血清特異的IgG抗体価の急性期の4倍上昇.患者の検体のウイルス抗原陽性.黄熱ウイルスのRNA陽性.黄熱ウイルスの分離で診断が確定できます。
(I)血清学的検査。
フラビウイルス間には抗原のクロスオーバーがあるため.血清学的実験を行う際には適切な対照を設定し.結果の解釈には注意が必要である。
1.血清特異的IgM抗体:ELISA法.免疫蛍光法などが検出法として用いられ.IgM抗体については捕捉法の結果が信頼性が高い。 一般にIgM抗体は発症後5〜7日目に出現する。
2.血清特異的IgG抗体:ELISA法.免疫蛍光抗体法.免疫クロマトグラフィー法などが用いられる。 回復期の血清IgG抗体価が急性期の4倍以上であれば確定診断できる。
(2) 病理検査。

1.抗原の検出:初期の黄熱患者の血中ウイルスは高力価であるため.ウイルス抗原を検出することで診断が可能です。 抗原検出法はウイルス分離法より感度が低いが.時間がかからない。 ウイルス抗原を検出するために黄熱ウイルス特異的モノクローナル抗体を使用することで.他のフラビウイルスとの交差反応性を避けることができます
2.核酸検出:黄熱ウイルスRNAを検出するためにRT-PCR.Real-Time PCRおよび他の核酸増幅技術を適用することで.これらの方法は非常に特異的で感度が高く.早期診断に使用することができます。
3.ウイルスの分離:発症から4日以内に死亡した症例の血清.全血.または肝臓組織からウイルスを分離することができます。 新生児哺乳ラットの脳内接種.あるいはVero細胞やC6/36細胞のような感受性の高い細胞の培養によってウイルスを分離することができる。
黄疸が出る前の患者に対しては.できるだけ早期に血液を採取してウイルス分離や抗原・核酸検査を行い.主に後期にウイルス特異的抗体を検出する必要があります。
V. 予防と対策
1.感染地域への渡航者に対する予防接種と渡航健康教育
黄熱はワクチン接種によって予防することができます。 弱毒黄熱ウイルス株17Dで調製されたワクチンを接種することで.黄熱ウイルス感染を効果的に予防することができる。 抗体はワクチン接種の7-10日後に現れ.少なくとも30-35年間持続します。 生後9カ月以上で.感染地域に居住または旅行している.暴露の危険性のあるすべての人に積極的なワクチン接種が推奨されます。
黄熱感染地域への渡航者には.予防策に対する意識を高めるよう教育し.黄熱への感染や国外への持ち込みを防ぐため.蚊よけや長袖の衣服などの蚊対策を講じ.疑わしい症状がある場合には率先して医師に相談し.渡航歴を伝える。

2.輸入防止のための国境での健康検疫の強化
流行地域からの入国者の健康検疫を強化し.感染地域からの入国者は有効な予防接種証明書を提示しなければならない。
港の検疫部門は疑われる症例を発見したら.疫病の調査と治療を行うために.時間内に保健部門に知らせるべきである。
3.症例の報告と管理
各レベルの医療機関は.黄熱病の疑いがある症例を適時に報告し.衛生行政や疾病管理部門が早期に状況を把握し.必要な予防・管理措置を講じるとともに.疑い例や確定例を隔離・治療し.患者の血液や体液との接触を避ける。
病棟では殺虫剤の散布や蚊帳の使用で蚊に刺されるのを防ぐ。
CDCは.感染者の感染源に関する疫学調査を適時に実施し.感染者を探索し.流行拡大のリスクを評価する。
4.蚊を媒介とする緊急防疫の実施
他の蚊媒介感染症と同様.蚊の密度を減らすことが流行を抑える重要な対策である。 症例が報告されたら.蚊の繁殖地の除去や成虫の殺虫などの対策を直ちに行い.媒介蚊の密度を抑制し.流行の拡大を防ぐ必要がある。
地方衛生部門は.黄熱病の検出と識別における医療従事者の能力を向上させ.疫学調査と発生処理におけるCDC職員の能力を向上させるために.国の関連する技術指針の発行を組織すべきである。