思春期早発症は，小児内分泌系の一般的な発達異常であるが，中枢性（真の）思春期早発症の診断と治療を標準化するために，中医協小児分科内分泌遺伝代謝グループが話題となり，以下の臨床参照ガイドラインを作成した。
[定義】をご覧ください。］
思春期早発症とは.女子は8歳.男子は9歳までに第二次性徴を示す発達障害のことです。 中枢性思春期早発症（CPP）は.視床下部からのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の分泌・放出が早期に増加することにより.性腺軸機能が早期に活性化され.性腺の発達と性ホルモンの分泌.内・外性器の発達.第二次性徴の発現が起こります。
[病因】。］
1.中枢神経系の器質的病変。
2.末梢性思春期早発症が変形する。
3.器質的病態を伴わない特発性CPP（ICPP）。 女性の子供の約80%から9%がICPPであり.一方.男性の子供の80%以上が有機物である。
診断
GnRH依存性思春期早発症の診断をまず決定し.その後.原因の鑑別診断を行う必要があります。
I. 診断根拠
1.第二次性徴の早期出現：女子は8歳まで.男子は9歳まで。
2.血清ゴナドトロピン値が思春期レベルまで上昇する。
(1) 基礎血清ゴナドトロピン値：二次性徴が思春期中期に達している場合.基礎血清黄体形成ホルモン（Ia-I）値を一次スクリーニングとして用いることができ.例えば5.0IU/L以上であれば性腺軸が活性化していると判断でき.ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）刺激試験を行う必要はない。
(2) GnRH刺激試験：GnRHはゴナドトロピンの分泌を増加させ.そのピーク刺激が診断基準となるため.性腺軸が活性化しているが基礎値のゴナドトロピンが上昇していない人にとって.この試験は重要な診断手段である。 合成GnRHアナログ（GnRHa）は.60-120レインにピークがあり.天然のものよりも強い刺激作用があるが.日常的な診断用としては推奨されない。
CPP診断のためのLH励起ピークのカットポイント：使用するゴナドトロピンアッセイによって異なり.ラジオイムノアッセイで測定する場合.LHピークが女子で＞12.0IU/L.男子で＞25.0IU/L.LH～[/FSHピークが＞0.6～1.0であればよい。 peak >5.0 IU/L, LH~[/FSH peak >0.6 (男女とも)でCPPと診断できる。LH~/rSH peak >0.3 でも1mlで.直径4mm以上の複数の卵胞が見られる場合.男子では精巣容量が4ml以上.病気の延長で拡大が進行する。
4.リニアが加速する。
5.骨年齢が年齢より1歳以上進んでいる。
6.血清性ホルモン値は思春期レベルまで上昇する。
上記のうち.1.2.3は最も重要かつ不可欠な診断基準です。 しかし.発症時の経過が非常に短い場合.GnRH興奮値が思春期前の値と重なり.上記の診断カットオフ値を満たさないことがあり.卵巣サイズについても同様である。 このような小児は.パラフィモスの進行や線状成長の加速を観察し.必要であれば上記の検査を繰り返す必要があります。 女性の場合.思春期の線状成長促進は.通常.乳房の発育開始（BtoB.ステージ）の約半年から1年後に起こり.1年から2年続きますが.遅い場合もあり.約5％の子供では初潮の1年前またはその年から始まります。 男子の場合.精巣の容積が8〜10ml程度.あるいは声変わりの1年前に成長の加速が起こり.女子よりも長く続く。 骨年齢の早まりは.一定期間の性ホルモンレベルの上昇を示すに過ぎず.CPPの診断のための特別な指標とはならない。
以上.CPPの診断は.GnRH依存性であることが核心であり.臨床経過観察における性発達の進行性が重要であることを総合的に判断したものである。
病因診断
CPPと診断されたすべての小児は.腫瘍を除外し.視床下部と下垂体の器質的病変の解消にCTよりも優れている頭蓋骨の鞍部のMRIまたはCTを受ける必要があります。
鑑別診断
GnRH刺激試験は中枢性思春期早発症と末梢性思春期早発症を大まかに区別することができますが.以下のような病態は区別する必要があります。
1. 単純性乳房早期発育：すなわち部分中枢性思春期早発症（PICPP）で.GnRH 刺激後に FSH が有意に上昇するが（正常な思春期前の少女でも刺激後に上昇する）.LH は有意に上昇しない（ほとんどの場合1）。 ただし.PICPP は.臨床前兆症状がない場合にCPP に移行することは注目に値する。 したがって.PICPP と診断した後は.特に以下の場合に通常の経過観察が必要です。 を繰り返し.乳房の肥大が持続する場合は.必要に応じて誘発試験を繰り返してください。
先天性副腎皮質過形成やMeCune?Albright症候群などの非中枢性思春期早発症に移行するCPPは.原疾患の治療中も経過を観察する必要があります。
これは.初期には基礎血中LHが上昇するが.GnRH刺激後には上昇せず.真のCPPに進行して初めて上昇する特殊な思春期早発症です。
[薬理学的治療］。
CPPの治療は.成人身長の向上はもちろん.早熟や初潮の早さに伴う精神的な問題を防ぐことに重点を置いています。 CPPの治療には.一般的にGnRHアナログ（性腺刺激ホルモン放出ホルモンアナログ：GnRHa）が使用されます。 GnRI-Ia は.LH の分泌を効果的に抑制し.生殖腺の発達を停止させ.性ホルモンの分泌を思春期前の状態に戻すことで.骨端部の成長・融合を遅らせ.成長年数を延長し成人期の最終身長をできるだけ向上させるという目標を達成することが可能です。
I. GnRHaの使用適応について
1.成人期における生涯身長を改善する目的で.成長力及び成長力残存率が著しく低下している小児.すなわち骨年齢が著しく進行し.骨端線の癒合が始まっていない小児に適応されるのは.以下の通りである。 (2) 骨年齢から判断した女子の成人時の予測身長1.またはSDS1。
2.注意喚起の表示
成人の身長を伸ばす効果は.以下のような条件の場合.低いので.適宜.注意して使用する必要があります。
(1) 治療開始時の骨格年齢が女子は11.5歳以上.男子は12.5歳以上。
(2) 遺伝的目標身長が正常基準値より2標準偏差低いもの（I 2SDS）。 低身長の他の原因も考慮する必要があります。
3.適用が禁忌とされる適応症。
の方では.GnRHa治療単独では成人後の身長の改善には効果がない。
(1)骨年齢が女子で12.5歳以上.男子で13.5歳以上。
(2) 女子の場合は初潮から1年後.男子の場合は射精後。
4.塗布を必要としない適応症。
(1)性成熟過程が遅い（骨年齢進行が年齢進行を超えない）成人身長にほとんど影響を与えない場合は治療を必要としない。
(2) 骨年齢は進んでいるが.身長の伸び率が速いため.身長年齢が骨年齢より大きくなり.成人後の身長が損なわれないことが予測される。 しかし.思春期の成熟過程はダイナミックであるため.各個人の判断もダイナミックであるべきです。 CPPの診断がついたら.最初は当分治療の必要がないと評価された人も.身長や骨年齢が変化していないか定期的に見直し.治療の必要性を再確認し.必要に応じて治療計画を立てる必要があります。
GnRHaの適用方法
1.投与量：初回投与時は80～100g/kg.2週間後にブースター投与.その後は60～80g/kgの用量で4週間に1回（5週間を超えないこと）。 性腺軸機能の抑制（性徴.性ホルモン値.骨年齢進行など）に応じて個別に対応し.抑制効果が不十分な場合は初回投与時に参照し.最大3.75ms/回とすることが望ましいと考える。 骨年齢の推移を正確に知るためには.臨床医が自ら治療前後の骨年齢を評価・比較する必要があり.放射線検査報告書だけで判断するのは得策ではありません。
治療モニタリング：治療中は2～3カ月ごとに第二次性徴の確認と身長の測定を行い.最初の3カ月終了時にGnRH興奮試験を繰り返し.LH興奮値が思春期前の範囲であれば投与量は適切であり.その後は.女子では基礎血清エストラジオール（E）濃度または膣スミア（成熟指数）だけを定期的に見直し.男子では基礎血清テストステロンを確認します 男児では.基礎血清テストステロン値を繰り返し測定し.性腺軸機能の抑制を判定する。 骨年齢は6-12ヶ月ごとに見直し.女児では子宮と卵巣の超音波検査を繰り返し行う必要があります。
3.治療経過：成人の身長を改善するために.GnRHaのコースは.一般的に少なくとも2年を必要とし.12.0〜12.5年の骨年齢の女の子は.治療のコースが拡張された場合.この時点で.治療を停止する必要があります大人の身長を改善し続けることはしばしば困難である。 若い年齢で治療を開始した人の場合.年齢が骨年齢に追いつき.骨年齢が正常な思春期開始年齢（t>8歳）に達していれば.予測身長は薬剤を中止することで性腺軸機能が再開する遺伝的目標身長に達することができるので.定期的に経過観察を行う必要があります。
中止後のモニタリング
身長.体重.副睾丸と性腺軸機能の回復は.治療後6ヶ月ごとに見直す必要があります。 女子は通常.治療中止後2年以内に初潮を迎えます。
IV. GnRHa治療における成長遅延の管理
GnRHa治療開始後6ヶ月間は治療前と比較して成長速度に大きな変化はなく.6ヶ月以降は概ね思春期前の成長速度（5cm/年程度）に戻り.1〜2年の治療で成長する子もいます。