嚢胞性線維症は.単一の遺伝子変異によって引き起こされる遺伝性の疾患です。 この変異は.いくつかの臓器に病変を引き起こし.特に肺の分泌物が異常に濃くなることが知られています。 そのため.肺の感染症を繰り返し.呼吸が困難になり.患者さんの生活や健康に影響を及ぼす可能性があります。 このほど.ドイツのハイデルベルク大学などの研究者が.嚢胞性線維症の治療に有望な薬剤を発見した。 さらに.これまで知られていなかった嚢胞性線維症関連遺伝子を大量に同定した。 このことは.新しいスクリーニング技術が.新しい創薬ターゲットの開発に役立つことを示唆している。 この研究論文は.『Cell』誌の最新号に掲載されています。 嚢胞性線維症患者のCFTR欠損は.上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）の異常興奮を引き起こし.患者の肺にナトリウムイオンが過負荷となり.水分子を引き寄せるため.肺の粘液が増加し.肺が脱水状態となる。 唯一の治療法はCFTRの変異に対するものですが.患者さんの3分の1にしか効果がありません。 ですから.嚢胞性線維症をより効果的に治療したいのであれば.CFTRの変異を修正しようとするのではなく.ENaCに作用する薬剤を探すべきでしょう。 しかし.残念ながら.ENaCを阻害する薬剤のほとんどは.嚢胞性線維症ではなく.高血圧の治療に使われている。 この最新の研究では.科学者たちは嚢胞性線維症の治療に別のアプローチをとっています。 研究者らは.ENaCを抑制できるように遺伝子をダウンレギュレートする効果的な薬剤をスクリーニングすることを期待している。 科学者たちは.遺伝学的手法と自動分析を使って.7000以上の遺伝子を一つずつ系統的に抑制し.どの変異がENaCに影響を与えるかを分析した。 その結果.700以上の遺伝子のダウンレギュレーションがENaCの活性を抑制していることがわかり.その中にはこれまで知られていなかった遺伝子も多く含まれていた。 この遺伝子の1つがDGKiと呼ばれるもので.DGKiの機能を阻害する薬剤を肺の細胞で実験したところ.高い効果が確認されました。 研究者らは.DGKiを阻害すると嚢胞性線維症が大幅に回復するように見えるが.ENaCの機能を完全に阻害するわけではないとしている。 実際.DGKiを阻害すると.肺水腫などの他の副作用を引き起こすことなく.細胞を正常なレベルに戻すのに十分なほどENaC活性が低下した。 この発見は.すでに製薬会社からDGKiを標的とした新薬の開発に興味を持たれています。