ヘリコバクター・ピロリ(Hp)はグラム陰性のらせん状の微好気性細菌であり.慢性胃炎.消化性潰瘍.胃がん.胃粘膜関連リンパ組織リンパ腫の発症に強く関連しているため.1994年にWHOによってクラスIの発がん性物質に分類された。 Hp感染症は小児期に発症することが多く.一度感染すると自然治癒することは稀であり.重篤な場合には組織悪性腫瘍を引き起こす可能性があるという証拠が増えつつある。
疫学:ピロリ菌感染の有病率は国民の経済状態と密接な関係がある。 世界消化器病学会の報告によると.小児のピロリ菌感染率は10%から80%であり.10歳までに50%以上の小児が感染している。 小児期はピロリ菌感染が劇的に増加する時期であり.年間3~8%の割合で増加し.10歳までに約40%~60%が感染している。 発展途上国の小児はピロリ菌感染のリスクが高い。
感染経路:ヒトはピロリ菌の唯一の自然宿主として知られており.ピロリ菌感染には家族内集団性が顕著である。 ピロリ菌の正確な感染経路はよくわかっていない。
社会経済的な環境要因がピロリ菌感染の有病率に大きな影響を及ぼしている。 既知の危険因子としては.過密状態.不衛生.不潔な飲料水.小児期のベッドシェアの欠如.母親への授乳に関する教育やカウンセリングの欠如などが挙げられる。 その他.家族の中にHp感染者がいること.母親が子供に噛み砕いた食べ物を与えていること.母乳で育てていないこと.親の教育水準が低いことなどもHp感染のリスクを高める要因である。
検査法と診断:Hp感染の検査法には.侵襲的な方法と非侵襲的な方法がある。 侵襲的検査法には.胃生検による迅速ウレアーゼ試験(RUT).胃粘膜組織切片の染色.胃粘膜の細菌培養などがある。 非侵襲的な検査としては.尿素呼気試験.糞便中Hp抗原検査(HpSA).血清Hp抗体検査などがある。
血清抗体検査を除き.他の検査はすべてPPI製剤を2週間.抗生物質とビスマスを4週間休薬してから行う。 迅速ウレアーゼ検査の結果は.試薬のpH.採取部位.組織の大きさ.細菌の量.観察時間.周囲の温度に影響される。 検査の感度は.同時に2片の組織を採取して検査することで向上する(副鼻腔と胃体部から各1片)。 この方法は迅速.簡便.高精度である。 Hpの検出は胃粘膜病変の診断(HE染色)を伴うことができる。
染色法の違いによる結果のばらつきはある。 蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)はHpの検出感度が高く.クラリスロマイシンに対するHp耐性の検出にも用いられる。 細菌培養はHp感染症の診断における「ゴールドスタンダード」である。 しかし.これは複雑で時間がかかり.特定の検査条件を必要とする。また.検体は特殊な移し替え液で培養に移され.低温に保たれる必要がある。 培養液は薬剤感受性試験や細菌学的研究に使用できる。
尿素呼気試験は精度が高く.簡単に実施でき.全胃のHp感染状態を反映できる。
便中抗原検査は.安全で簡単に実施でき.感度・特異度も高い。 試薬の経口投与を必要とせず.あらゆる年齢やタイプの患者に適している。 国際的なコンセンサスでは.この方法は呼気試験と同等の精度であるとされています。 血清抗体は.一定期間のHp感染を反映するIgGを検出し.キットによってはCagA抗体とVacA抗体の両方を検出できるものもある。
検査の精度はキットによってかなり異なり.他の細菌抗原との交差反応性もある。血清抗体はHp除菌後も長期間維持されるため.治療後の検査には使用できない。 血清学的Hp検出法は主に幼児や疫学調査に用いられている。
(1) 胃粘膜組織のRUT陽性.組織切片の染色または培養.
(2) UBT陽性.
(3) HpSA検査陽性。 血清Hp抗体検査陽性は過去の感染を示し.一度も治療を受けたことのない人は現在感染していると考えられる。
治療:Hp感染症の除菌治療の有効性は.治療コース終了後少なくとも4週間経過した時点で判定する必要があり.UBTを第一選択とし.Hp除菌は次の3つの基準のいずれかで判定することができる:(1)UBT陰性.(2)HpSA陰性.(3)副鼻腔と胃体部の両方のサンプリングに基づくRUT陰性。
Hp感染症の治療適応は.20%以上のHp感染による特定不能の消化不良のある人.十二指腸潰瘍や胃潰瘍の患者.MALTリンパ腫.原因不明の鉄欠乏性貧血や特発性血小板減少性紫斑病.治療を希望する患者(治療前に適切なリスクとベネフィットを説明する必要があります)。
一般的に使用される薬剤は以下の通り:
(1)抗生物質:アモキシシリン30~50mg/kg/日を2~3回に分けて投与.メトロニダゾール15~20mg/kg/日を2~3回に分けて投与.チニダゾール15~20mg/kg/日を2~3回に分けて投与.クラリスロマイシン15~20mg/kg/日を2~3回に分けて投与。
(2)ビスマス:コロイド型亜硝酸ビスマス(CBS).1日6~8mg/kgを3回に分けて経口投与(食前)。
(3) 分泌抑制薬:H2受容体拮抗薬:シメチジン.20~30mg/kg/dを12時間ごとまたは就寝時に1回経口投与.プロトンポンプ阻害薬(PPI):オメプラゾール.0.6~0.8mg/kg/dを毎日早朝に投与。 小児の場合.推奨される治療期間は7~14日間である。
第二選択レジメン:第一選択レジメンが無効の場合(クラリスロマイシン耐性率が高く.メトロニダゾール耐性率が低い地域に適している)PPI+アモキシシリン+メトロニダゾール+亜硝酸コロイドビスマス。
修正レジメン:逐次治療:PPI(1mg/kg/日.最大20mg×2回/日)+アモキシシリン(50mg/kg/日.最大1g×2回/日)を5日間.PPI(1mg/kg/日.最大20mg×2回/日)+クラリスロマイシン(15mg/kg/日.最大500mg×2回/日)+チニダゾール(20mg/kg/日.最大500mg×2回/日)。 20mg/kg/日.最大500mg×2回/日)を5日間投与。 逐次療法が第一選択として使用できるかどうかは議論のあるところであり.小児を対象とした適切な多施設共同無作為化比較試験が不足している。
「個別化治療」とは.Hp除菌療法に何度も失敗した患者に対して.失敗の理由を分析し.どのような治療を行うかを提案することである。
除菌療法に失敗した患者に対しては.次のようなアプローチが推奨される:
①患者の前回の治療に対するコンプライアンスを理解し.失敗の理由を明らかにする;
②薬剤感受性検査が可能であれば.その結果に基づいて効果的な抗生物質を選択する;
③薬剤感受性検査が不可能な場合は.初回治療で使用した抗生物質を繰り返したり.再治療の際にビスマスを追加したりすることは避ける;
④治療期間を延長する;
⑤複数回の治療に失敗した場合は.一定期間(2~3ヶ月または6ヶ月)薬剤を中止し.菌が元の活性状態に戻るのを待つことで.次の治療でのHp除菌率を向上させることを検討する。