小児けいれんは.てんかん症候群の特殊なタイプで.9～15％が一次性.残りが二次性で.有病率は約0.2～0.6％といわれています。 ほとんどの発作は5歳までに自然に止まりますが.他の形の発作が起こることもあります。
乳児けいれんの治療は世界的な問題であり.米国.日本.英国.ヨーロッパ諸国などで長年にわたり多くの研究・評価が行われてきました。1994年には米国小児神経学会がACTH（副腎皮質刺激ホルモン）を選択薬とし.次いでバルプロ酸.プレドニゾン内服を推奨しました。2000年には日本てんかん協会がビタミンB6 2000年の日本てんかん学会の調査では.ビタミンB6を第一選択薬とし.次いでバルプロ酸単独またはビタミンB6との併用.副腎皮質刺激ホルモンを第三選択薬とすることが示されました。
以下に.乳児けいれんの最近の治療法について簡単に紹介します。
1.ACTHとプレドニゾン
メカニズム
ACTHは.（1）ホルモン放出の誘導.（2）メラノコルチン-1受容体への直接的.非ホルモン依存的作用の2つの機序により神経細胞の興奮性を低下させると考えられている。 さらに.興奮性神経ペプチドであるCRHの抑制もメカニズムとして考えられる。ACTHとプレドニゾンの作用機序.長期効果.副作用については議論がなされている。
用法・用量.効果・効能
ACTH：低用量20-30U/日または高用量150U/m2/日.理想的な投与量についての合意はない。
いくつかのレトロスペクティブおよびプロスペクティブな研究により.痙性緩和率.再発率.脳波改善率に両用量間の有意差はないことが示されている。 有効な治療により7〜12日で寛解が始まり.効率は40〜87％.寛解後に再発した子供も3分の1以上おり.二次治療が有効な場合が多い。
プレドニゾンまたはプレドニゾロンを2～3mg/kgで2～32週間投与した結果.寛解率は29％～59％であった。
ACTH対経口プレドニゾン
ACTH 150 IU/m2 と経口プレドニゾン 2 mg/kg を 2 週間比較すると.ACTH 20～30 units/day と経口プレドニゾン 2 mg/kg/day を比較すると有意差はなかったが.より効果的だった。ACTH治療は効果がなかったが.経口プレドニゾンは有効であり.その逆もあった。
副作用
高血圧0％～37％（ACTH高用量群では高血圧のリスク増加）.感染症14％.過敏症37％～100％.脳萎縮62％.死亡5例（304例中）。
2.アミノカプロン酸（ビガバトリン）
メカニズム
Γ-アミノ酪酸（GABA）と構造が似ており.GABAアミノ基転移酵素を不可逆的に阻害し.GABA濃度を上昇させることができます。
用法・用量と効果
18～200mg/kg/日
寛解率は2週間で23％.3ヶ月で65％で.一般に二次症例より一次症例の方が良好ですが.結節性硬化症では91％-100％と最も良好です。効果が出るまでの期間は12日～35日です。
副作用
鎮静.過敏症.不眠.筋緊張低下など。 中心視野欠損や網膜電流地図異常は小児期に認められ.1歳未満では報告されていない。
3.バルプロ酸
メカニズム
バルプロ酸は.皮質および皮質下部でGABA抑制系の機能を高め.ナトリウムチャネルを遮断して神経細胞の発火を抑制します。
投与量.有効性
40および100mg/kg/dayでは.6ヶ月で寛解率73％.脳波改善率91％だが.7ヶ月で再発率23％に達する。
副作用
一般：体重増加.悪心.嘔吐.脱毛症.出血.振戦。
重症：重篤な発疹.寛解期貧血.白血球減少.肝不全.膵臓炎
4.ニトラゼパム
メカニズム
GABA受容体感受性の変化に関連している可能性がある。
投与量.有効性
0.5 – 3.5 mg/kg/day.寛解率30% – 54%.脳波改善率15% – 46%。
副作用
眠気.唾液分泌.嚥下困難.誤嚥性肺炎。
5.ピリドキシン(VB6)
メカニズム
ピリドキシンは.グルタミン酸脱炭酸酵素の補酵素として.GABAの合成を促進する。 日本ではピリドキシンが乳幼児けいれんの治療薬として好まれている
用法・用量.有効性
一般に10～50mg/kg/日.1g/日を超えると.原発性では寛解率は35～40％だが.二次性では10％にとどまる。
副作用
食欲不振.嘔吐.高用量での過敏性。
ピリドキシン依存症の小児は.制御不能な重度の痙攣（一部は小児痙攣として現れる）を起こすが.ピリドキシン100 – 500mgで痙攣は止まり.脳波も改善される。 小児はピリドキシン 15 – 20mg/kg/day を生涯使用する必要がある。
6.ゾニサミド
メカニズム
ナトリウムチャネルの遮断とカルシウムの内向流の減少
投与量.有効性
Add-on treatment 4 – 20 mg/kg/day.寛解率33％.しかし再発率50％。
単剤療法 3～10mg/kg/day 1～5日で36％の寛解率だが.4～6週で50％の再発率。
副作用
一般：食欲不振.めまい.運動失調.疲労.眠気.錯乱
まれに：腎結石.高体温症
7.トピラマート
メカニズム
ナトリウムチャネルをブロックし.GABA活性を増加させ.グルタミン酸活性を減少させる。
投与量.有効性
3～27mg/kg/day.最大50mg/kg/dayが使用されている。
寛解率20～45％。
副作用
一般的な症状：食欲不振.体重減少.単語検索困難.運動失調.集中力低下.めまい.疲労感.異常感覚.眠気
まれに：腎臓結石.発汗低下.急性緑内障
8.フェルバマート
メカニズム
GABAを介した抑制を増加させ.ナトリウムチャネルをブロックする。
投与量.有効性
15 – 45 mg/kg/日 難治性小児けいれんの小サンプルで75％の寛解（4例）.別の観察で75％の発作の減少（6例）。
副作用
一般：吐き気.嘔吐.食欲不振.体重減少.めまい.頭痛.運動失調.不眠症
重度：送金.肝不全
9.ラモトリギン
メカニズム
ナトリウムチャネルに作用して.細胞膜を安定化させ.興奮性神経伝達物質の放出を抑制する。
用法・用量.有効性
バルプロ酸との併用で5mg/kg/dayまで漸増
バルプロ酸と併用せず.15mg/kg/dayまで漸増する。
難治性小児けいれんの場合.上乗せ療法で17％の寛解率を達成しています。
副作用
一般：発疹.吐き気.めまい.眠気
重症：StevensCJohnson症候群
10.レベチラセタム（カイプラム） Levetiracetam
メカニズム
シナプス小胞タンパク質との関連性.正確なメカニズムは未知数
投与量.有効性
10～60mg/kg/日 寛解した症例が数例報告されている。 寛解後の再発率が低い。
副作用
一般：眠気.頭痛.食欲不振.神経過敏
まれに：イライラ.不安.抑うつ.攻撃的な行動
11.チロトロピン放出ホルモン
メカニズム
脳脊髄液のキヌレニン濃度を上昇させる。キヌレニンはN-methyl-D-aspartate受容体のアンタゴニストである。 さらに.GABA の放出を増加させ
用法・用量.有効性
1日0.5～1mgを1～4週間筋肉内投与または静脈内投与したところ.3～12ヶ月後のフォローアップで寛解率53.7％.脳波改善率61.5％でした。
12.ガナキソロン
メカニズム
GABA受容体のアロステリックモジュレーター。
投与量.有効性
36mg/kg/dayまで.難治性乳児痙攣性発作を最大33％-50％減少させた。
副作用
良好な忍容性.軽度の副作用.眠気.下痢.嘔吐.神経質さ
13.パルミチン酸デキサメタゾン（リポステロイド剤）
投与量.有効性
0.25mg/kg 難治性二次性乳児けいれん 3ヶ月間7回注射した1試験で.4回投与後5例で完全寛解。 また.別の研究では.1ヶ月間に12回の注射を行った結果.4例で1回の寛解.2例で50%の発作の減少がみられました。
副作用
重大な副作用は認められませんでした
14.スルチアメスルティアジド Sulthiazide
メカニズム
炭酸脱水素酵素阻害剤
投与量.有効性
5～10mg/kg/day.20例中6例（30％）で完全寛解を達成した。
副作用
嘔吐.食欲不振.下痢.眠気.神経過敏
15.ガンマグロブリン
投与量.有効性
100～200mg/kgを2～3週に1回.6～10回投与。一次寛解6例.二次寛解5例中1例.短期寛解後の再発2例。
3週間に1回1g/kgを2日間.6ヶ月間投与.23例中5例が寛解。
16.ケトジェニックダイエット療法
メカニズム
不明.ケトジェニックダイエットは炭水化物やエネルギーの摂取を制限する。 脂質と炭水化物.たんぱく質の比率は2：1～5：1です。
使用方法.効果
難治性てんかん23例の4年間の研究では.3.6.9.12ヶ月の時点で.90％以上の発作の減少（38％.39％.53％.46％）.12ヶ月で3回の寛解が見られ.50％以上の発作の減少（67％.72％.93％.100％）では.発作の減少を認めた。また.寛解率は53.5％（23/43）.発作の90％減少率は62.8％（27/43）であった。
副作用
投与開始後4週間以内に一過性の脱水.悪心.嘔吐.下痢.便秘.倦怠感.低血糖.高コレステロール血症.高トリグリセリド血症.高尿酸血症.低蛋白血症.低マグネシウム血症.低ナトリウム血症.HDL濃度低下.肝炎.急性すい炎.代謝性アシドーシス.溶血性貧血.ファンコニー球体酸性化症。
晩期副作用として.骨粗鬆症.腎臓結石.心筋症.鉄欠乏性貧血などがあります。
17.ビオチン
ビオチナーゼ欠損症では小児けいれんが時々起こり.ビオチン療法が有効である。フェニルケトン尿症では小児けいれんが時々起こり.低フェニルアラニン食とバルプロ酸またはニトロプルシドで治療される。
18.手術
皮質異形成の4人の小児は手術後に寛解した。 また.23例中15例が寛解し.精神発達の水準が向上した例もあります。