I. アンドロゲンの役割とその供給源
女性の発育.美しさ.体型は.体内のエストロゲンとプロゲステロンが正常に分泌されるかどうかにかかっており.特に妊娠中は.これらのホルモンの協力と連携が必要です。 しかし.私たちはいつもアンドロゲンのような少量のホルモンを見過ごしてしまいます。アンドロゲンは.女性の体の中では男性の10％程度と比較的小さいものですが.「極めて重要」な役割を担っています。 女性の外陰部の発達.わき毛や陰毛の成長を促進し.赤血球の成長を促し.最も重要なのは.私たちの体内でエストロゲンとプロゲステロンを合成するための原材料となることです。 つまり.アンドロゲンの異常分泌は.エストロゲンやプロゲステロンの分泌にも影響を与え.有害な症状を次々と引き起こし.連鎖反応を起こしてしまうのです。 本日は.女性の月経や生殖機能.そして生涯の健康にまで影響を与えるこのホルモンについてご紹介したいと思います
女性には.卵巣と副腎という2つの主なアンドロゲン産生源があります。 アンドロゲンには様々な種類があり.一般的なものはテストステロン.アンドロステンジオン.デヒドロエピアンドロステロンです。 前二者は主に卵巣で産生され.デヒドロエピアンドロステロンは主に副腎で合成・分泌されます。
高アンドロゲンの “犯人 “たち
女性の血液中のアンドロゲン値が高く.活性が高まっている状態を高アンドロゲン血症といいます。 アンドロゲンの主な供給源は卵巣と副腎であり.当然.卵巣と副腎にはそれぞれこの状態を引き起こす要因がある。 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）に由来するものが約34％.次いで副腎皮質機能亢進症（29％）.少数が卵胞膜過形成.副腎皮質過形成で.約28％が原因不明と報告されています。
1.卵巣因子：PCOSは女性の高アンドロゲン血症の主要な原因であり.PCOS患者の70％～80％が高アンドロゲン血症であると言われています。 続いて.アンドロゲン分泌性卵巣腫瘍が発生しますが.一般に腫瘍は小さく.発見されにくいため.アンドロゲン測定値の大幅な上昇が診断の助けになります。
2.副腎要因：先天性副腎皮質過形成症（CAH）やコルチゾール症は.高アンドロゲン症の症状だけでなく.「満月顔.水牛背」といった症状を持つ患者もいる。
高アンドロゲン症の “危険性 “とは!
高アンドロゲン血症の危険性とは？
最近の危険性
1.皮膚症状：高アンドロゲン血症の代表的な皮膚症状である.多毛.にきび.男性型脱毛症があげられます。 しかし.多毛の程度はアンドロゲンの量と並行しているわけではありません。 毛を最も刺激するのはジヒドロテストステロンで.このホルモンが体内で上昇すると.テストステロンが正常でも多毛になることがあるのです。 また.多毛症は脂漏症や脂性肌などの症状を伴うことが多い。 男性型脱毛症は発生頻度が低く.発生時期も遅く.ニキビは10代に多く見られます。 したがって.お母さん.お子さんのニキビが長期間続き.月経不順を伴う場合は.高アンドロゲン性皮膚の現れと考えられますので.病院に行って適切な検査を受けて下さいね
2.月経障害と不妊症：高アンドロゲンは.女性の卵胞の成長と発達を妨げ.排卵障害や卵胞が正常に成長・発達するための基礎である黄体機能不全を引き起こし.月経障害.希発月経.無月経.不妊症の原因となります。 大規模なサンプル調査によると.PCOSを持つ女性の半数は原発性不妊症であり.さらに4分の1は二次性不妊症であるという。 したがって.妊娠を希望するPCOSの患者さんは.排卵の状態を観察することをお勧めします。
3.男性的な特徴：アンドロゲンの増加は.低音声.顕著な喉頭節.拡大陰部帝国.男性型陰毛分布.側頭はげ.さらには患者の乳房萎縮を引き起こすなど.女性のいくつかの男性的な特徴をもたらす可能性があります。
4.妊娠の有害事象：正常な妊娠をした後でも.高アンドロゲンが妊娠に影響を与えることがあるので注意が必要です。 もともと.高アンドロゲンは妊娠初期に必要な黄体の機能に影響を与えるので.妊娠に有害となり.流産や胎児の性分化の問題.胎児の奇形につながる可能性が高いと言われています。 後期には.子癇前症.膜早期破裂.妊娠糖尿病.早産に関連する妊娠有害事象のリスクがあることが研究により示されています。
長期的な危険性
1.循環器疾患：長期にわたる高アンドロゲン状態は.患者に代謝異常を引き起こし.肥満.高血圧.脂質異常症.冠動脈疾患を引き起こしやすくし.循環器疾患の発生率と死亡率を増加させる可能性があります。 高アンドロゲン血症では.中性脂肪が最初に異常を示す脂質指標であるとの研究報告もあり.過体重や肥満の問題は非常に深刻で.インスリン抵抗性の増大や糖脂質代謝の障害につながる重要な要因ともなっているのです。 したがって.女性は.ウエストが太くなったら.高アンドロゲン症であると考えた方がよいので.注意が必要です。
2.肥満.インスリン抵抗性.糖尿病：肥満.特に腹部肥満は高アンドロゲン血症と関連しており.代謝異常のリスクも高める可能性があります。 月経障害や散発的な排卵は.正常体重の高雄患者よりも肥満患者で多く見られます。 また.耐糖能異常や2型糖尿病の発症率は.高アンドロゲン患者においては健常者の5～10倍とされています。 以上のように.高血圧による脂質異常症や肥満は.さらに糖代謝異常を引き起こし.インスリン抵抗性や糖尿病のリスクを高めると考えられます。 したがって.高雄の症状があるときは.糖尿病などの併発に注意し.病院に行って耐糖能検査やインスリンチェックをすることが間に合います。
3.子宮内膜がん：高アンドロゲンが女性の排卵を妨げ.長期間排卵がないため.子宮内膜の過形成が続き.後に子宮内膜がんに発展することもあります。 同時に.高アンドロゲンによる肥満.インスリン抵抗性.糖尿病はすべて子宮内膜がんの危険因子であり.特に高齢の子宮出血異常の患者さんは.子宮内膜がんに注意し.必要に応じて診断的擦過傷を受ける必要があります。
4.心理的問題：不妊症.月経異常.男性的特徴.流産.循環器疾患の長期障害などは.このカテゴリーの患者の心理的負担を確実に増加させ.うつ病や自殺の傾向が普通の人よりも高くなります。 したがって.このような患者さんの病歴を詳細に把握し.「氷山の一角」を早期に発見し.それに応じた治療を行うことが重要です。
高アンドロゲン血症の治療
原因に応じて.アンドロゲンの産生と作用を抑え.症状を緩和するために.患者さんに合わせた治療を行う必要があります。
1.卵巣や副腎にできた腫瘍が原因の場合は.腫瘍の切除を行う必要があります。 しかし.副腎皮質過形成や副腎皮質機能亢進症などの副腎関連の病気は.薬物療法で治療することができます。 高プロラクチン血症や甲状腺関連疾患については.原疾患の治療が基本的な問題です。
2.高雄のすべての患者は.何よりもまず.運動と良い食習慣を強化する必要があります。 医師の指導の下.減量と体重管理を行うことで.インスリン抵抗性のレベルを下げ.長期の代謝障害を緩和し.心血管疾患の発生を減らすことができます。
3.高雄の原因として最も多いのは多嚢胞性卵巣症候群で.臨床では通常アンドロゲンを抑える薬物療法が必要ですが.中には糖代謝異常もあり.糖質低下薬の併用が必要な患者さんもいます。 PCOSは生涯続くことが多く.患者さんは子供を産んだ後も繰り返しアンドロゲンや血糖値を測定し.高アンドロゲン血症を深刻に受け止め.専門家のアドバイスに従って速やかに治療する必要があることに留意する必要があります。
結論として.高アンドロゲン血症は患者さんの一生を左右し.心臓血管系.内分泌代謝系.生殖器系にさまざまな影響を及ぼします。 私たちは.それを認識し.目を離さず.専門の医師の指導のもとに管理し.あらゆる長期的合併症を防ぐ必要があるのです。