NCCNクリニカルプラクティスガイドラインのアップデートで大腸がんが注目される

  今年のNCCNアジア大腸がん会議では.米国カリフォルニア大学サンフランシスコ校のVennook教授と米国フィラデルフィアのフォックスチェイスがんセンターのEngstrom教授が.それぞれNCCN結腸・直腸がん診療ガイドライン2011年版のアップデートについて発表されました。  結腸癌ガイドラインの更新 Vennook教授は.新しい結腸癌ガイドラインが今年3回更新されたものの.突出した治療勧告はなく.病理学と分子マーカーの改良にとどまっていると指摘した。  Vennook教授は.FUベースの化学療法レジメンにおけるLVの役割が減少している可能性を認めている。 が弱くなった。  ステージⅡの大腸がん患者における18番染色体のヘテロ接合体欠失(18qLOH)を解析したPETACC3試験では.18qLOHはマイクロサテライト安定(MSS)患者には存在せず.マイクロサテライト不安定(MSI-H)が高い患者の18%に存在していた。 ステージⅡ大腸がん患者のFUベース化学療法検討時にミスマッチ修復を実施すべきとの昨年の勧告に引き続き.今回も 昨年.ステージⅡの大腸がん患者に対してFUベースの化学療法を検討する際にミスマッチ修復の検査を推奨したのに続き.2011年版のガイドラインでは.患者の予後をさらに評価するために.MSI検査と同時に18qLOHも検査することを推奨しています。 現在進行中のE5202試験は.18qLOHとマイクロサテライト安定性によって患者を層別化するもので.ステージII大腸がんの化学療法において18qLOHとMSIが果たす役割を明らかにすることが期待されます。  化学療法レジメン T1-3N1-2M0またはT4N1-2M0の患者にはFOLFOXレジメンが推奨され.OXL+FU+フォリン酸(FLOX)レジメンもクラスIエビデンスとして.OXLとカペシタビンの併用はクラスIIエビデンスとして推奨されています。 高強度治療に適した進行・転移性大腸がん患者には.capecitabineとbevacizumabの併用や.irinotecanとOXLの併用が推奨されます。  病理学的評価 KRAS遺伝子のコドン12と13の変異は.現在.EGFR標的治療に対する腫瘍の失敗を予測するものと考えられている。 しかし.2010年の研究結果では.KRAS遺伝子のコドン13変異を有する患者さんでもセツキシマブ治療が有効であることが示唆されており.今後のガイドライン更新の一端となる可能性があります。  BRAF遺伝子に関する推奨は重要なアップデートです。BRAF遺伝子変異を有する患者さんは予後不良であり.レトロスペクティブな解析により.抗EGFR標的療法と化学療法の併用による初回適用が.BRAF変異の有無にかかわらず患者さんに利益をもたらす可能性があることが示されています。 利用可能な限られた研究は.一次治療後に進行したBRAF遺伝子変異を有する患者において.EGFR単剤療法は効果が低いことを示唆しています。  直腸癌ガイドラインの更新 Engstrom教授は.直腸癌の治療上の問題として.局所再発の増加.ネオアジュバント療法とアジュバント療法の価値.括約筋の温存.排尿・性機能障害の問題などが顕著であると指摘した。  TNM病期 新しいガイドラインでは.直腸癌のTNM病期が精緻化され.t4はT4a(病変が汚れた腹膜を貫通)とT4b(病変が隣接臓器・組織に浸潤)に分けられ.N1c(腹膜に覆われていない亜漿層.腸間膜.直腸周囲組織にある病変.局所リンパ節転移なし).N2がN2a(4~6のリンパ節の局所転移)とN2b( ≥7個以上のリンパ節転移).M1は累積臓器数によりM1aとM1bに分けられる。 手術方法 直腸癌の治療において腹腔鏡手術の有用性はいくつかの研究により確認されているが.新版のガイドラインでは依然として根治的腹腔鏡手術は推奨されていない。 明らかに直腸(特に近位)に限局した病変に対して.低侵襲経肛門的内視鏡手術(TEM)の推奨が新たに追加されました。  術後療法 新版ガイドラインでは.pT3N0M0またはpT1-3N1-2の患者さんの術後補助療法として.FU持続滴定またはFU+LVレジメンを用いた放射線治療.カペシタビン±OXL.FOLFOXレジメンなど様々な治療法が加わり.OXLと組み合わせたカペシタビンも新しい術後補助療法選択肢となった。  TおよびNのいずれかに切除可能なM1期の転移を有する患者さんには.カペシタビン+OXL併用療法が追加されました。  病理報告書 直腸癌の病理報告書には.環状切除縁の状態を記載することをガイドラインでは強調している。 直腸間膜全摘術は.従来の手術と比較して局所再発率が有意に低いことが研究により示されています。 そのため.ガイドラインでは.術後の腸間膜の完全性の判断だけでなく.ネオアジュバント化学療法に対する患者の反応についての情報も必要とされています。