今回は.2013年のASCO学会で行われた.進行性膵臓腺癌に対するKRAS阻害剤siRNAと化学療法の併用に関する第I相臨床試験についてご紹介します。 背景：KRAS G12D変異は膵臓腺がん（PDAC）患者に多く見られ.siRNAはKRAS G12D（siG12D）阻害剤として非臨床試験で有意な発がん作用を示した。 siG12D LODERは圧縮抗KRAS G12D siRNA薬である。 小型の生分解性ポリマーマトリックスで.US内視鏡で患者の体内に入り.最大4カ月間.患者の移植されたマトリックスに薬剤を放出することができる。 方法：手術不能の進行したPDACの地元患者を募集し.第I相非盲検臨床試験を実施した。 siG12D 3.0mg投与群には.改良型Folfirinoxレジメン（oxaliplatin 85mg/m2.Irinotecan 150mg/m2）が併用された。 イリノテカン 150mg/m2 とフルオロウラシル点滴静注 2,400mg/m2 を 46 時間.2 週に 1 回）。フォローアップは治療後8週目に開始し.患者さんが亡くなるまで続けました。 本試験の主要目的は.用量制限毒性（DLT）および最大耐用量（MTD）を検出することでした。 結果：15名の患者が登録され.siG12D LODERインプラントの撮影後初日に転移があったため2名の患者が除外された。 平均年齢は70歳（52-85歳）.男女比は8：7で.受診した13名の患者さんの大半にグレード1-2の毒性.4名に重篤な有害事象（SAE）が見られ.うち1名は疾患の進行に起因するものでした。 8～10週間後に開始したCT検査で病勢を確認したところ.全例で病勢が安定していることが確認されました。 結論：siG12D LODER併用化学療法は.患者さんの忍容性が高い治療法です。 本併用療法は.原発巣のみを有する進行したPDAC患者に対して高い有効性を示し.毒性も耐容範囲内である。 現在.延長試験において.手術可能な患者さんを対象に薬物動態のエンドポイントを決定しています。 現在.手術不能の進行したPDAC患者におけるsiG12D LODERの有効性を検討するための第2相ランダム化臨床試験も準備中です。