GCの二次標準治療としてのラムリズマブとパクリタキセルの併用療法 転移性胃がんでは.積極的な一次治療.二次治療の選択肢はまだ臨床ニーズに合致していない状況です。 現在までのところ.トラスツズマブ(trastuzumab)が胃がんに対する唯一の臨床的な標的薬となっています。 抗VEGFR2モノクローナル抗体ramolutumabを用いた試験の初期の結果では.本薬を治療中の転移性胃がん患者に使用すると.その効果は現在限定的であるものの.患者の生存期間を有意に延長した(全生存期間中央値:ramolutumab 5.2 ヶ月 vs. プラセボ 3.8カ月)。 最近の研究データでは.ラモルトマブとパクリタキセルの併用による治療レジメンは.患者の全生存期間を改善することが示されており.転移性胃がん患者に対する新しい標準的な二次治療の選択肢と考えられています。 注目すべきは.2014年末に発表された第III相試験において.ラモルトゥマブ+パクリタキセル治療群の患者さんは.プラセボ+パクリタキセル群と比較して全生存期間が有意に長く(中央値:9.6カ月 vs. 7.4カ月; HR 0.807, 95% CI 0.678C0.962; p = 0.017 ).さらにラモルトゥマブの治療により毒性がわずかに上昇しただけだったことだ。 胃がんおよび大腸がんの分子型別 2014年末に発表されたThe Cancer Genome Atlas(TCGA)も重要な進展で.胃腺がんをEpsteinCBarrウイルス感染腫瘍(EBV感染腫瘍).マイクロサテライト不安定性腫瘍(MSI腫瘍).ゲノムスタブ腫瘍(GBS腫瘍)という4種類のサブタイプに分子型別した( EBV感染型では.PIK3CA変異の再発.極端なDNAの高メチル化.JAK2.PD L1およびPD L2をコードする遺伝子の増幅が見られる。 マイクロサテライト不安定型は.他の型に比べて変異の頻度が高く.癌遺伝子を標的とするタンパク質をコードする遺伝子に変異があることも特徴です。 ゲノム的に安定なタイプでは.組織学的な変異が散見され.RhoA遺伝子の変異やGTPase活性化タンパク質のRho遺伝子ファミリーが関与する融合が見られる。 最後に.染色体不安定性の表現型は.異数性突然変異と受容体チロシンキナーゼ遺伝子の局所的増幅の存在によって特徴付けられる。 胃腺癌の分子サブタイプの同定は.患者さんの層別化と.この患者さんグループの予後をさらに改善するための標的治療試験の開発のためのロードマップを提供します。 同様に.2015年に国際機関が大腸がんの病期分類として遺伝子発現に基づく分類を提案し.区別できる特徴を持つ大腸がんを.変異が多くマイクロサテライト不安定性と強い免疫活性化を示すCMS1(MSI-免疫.14%).CMS2(37%)という4つの分子型(CMS)に分類しています。 CMS2(37%)はWNTおよびMYCシグナル伝達経路の顕著な活性化を伴う上皮性腫瘍.CMS3(13%)は代謝機能障害を伴う上皮性腫瘍.CMS4(23%)はTGFβシグナル伝達経路の著しい活性化.間質浸潤および血管新生を特徴とする腫瘍です。 胃がんの分子タイピングと同様に.今回の大腸がんの分子タイピングは.今後の大腸がんの研究を促進し.2015年の大腸がん治療の進歩と合わせて.大腸がん患者さんの予後をさらに向上させるものと考えています。