目的：中・進行性膵臓癌に対する定位ガンマ線体治療システムの臨床効果と合併症について検討すること。 方法：ジャイロナイフ定位ガンマ線治療装置を用いて.中程度から進行度の膵臓癌患者71名に対して.計画標的体積（PTV）をカバーする等線量曲線の50%から80%の分割で.PTV周辺に350 cGYから550 cGYの単回照射.8から13分割で4500 cGYから5500 cGYの総線量を毎日または隔日投与で治療しました。 一度だけ。
結果：中等度進行膵臓癌71例に定位ガンマ線体治療装置を用いて治療した結果.局所疼痛緩和率89.5％.黄疸退縮率83％.67例に画像診断（CT/MRI）を行い.腫瘍は基本的に消失8例.著しく縮小52例.大きさは基本不変4例.局所増大3例.すなわち局所有効率（CR＋PR）：89.5％であった。 治療後の生存率は.1年73.2%.2年32.4%.3年8.4%で.生存期間の中央値は約15ヵ月でした。 重篤な合併症は発生しなかった。 結論：定位γ線体治療システムは，中・進行膵臓癌の治療において，十分な有効性と低い治療反応性を有し，患者の臨床症状の改善，疼痛の軽減，生存の質の向上，腫瘍の局所制御率の向上など，安全かつ有効な治療法である．
本論文では.2006年1月から2012年1月の間に上海ガンマスター社のジャイロナイフ定位ガンマ線体治療装置を用いて治療した中・進行膵臓癌71例を収集し.その有効性と合併症について定期的に経過観察を行い.有効性はより満足のいくものであった。 その結果を以下に報告する。
1.材料と方法
1.1 一般的な情報
このグループの71例は.いずれも中等度進行の膵臓がん患者さんで.男性59例.女性12例.最年少は29歳.最高齢は77歳.平均年齢は63歳でした。 全例がKarnofskyスコア60以上.白血球数正常であった。
腫瘍の位置は膵頭部が53例.膵体部が11例.膵尾部が7例で.膵頭部がん53例のうち41例は閉塞性黄疸を伴い.そのうち23例は重度の閉塞性黄疸により縮小手術（外排液または胆腸吻合＋胃腸吻合）を施行しました。 治療前に遠隔転移が起きていたのは5例。 臨床的な腹痛および/または腰痛の症例は57例であった。
1.2 腫瘍の大きさ
このグループの腫瘍は最小径2cm.最大径7.9cmで.平均15cmでした。
1.3 処理方法
1.3.1 ポジショニングとスキャン
陰圧バッグに横たわり.腹帯を締めて呼吸動態を制限した後.真空ポンプで形状を固定し.スパイラルCTで病変部に2～5mmの薄層連続強調スキャンを行い.病変部位と周囲の敏感組織との関係を明確にしました。 患者の体位.「N」定規の座標.体表の反復定位点のX.Y.Z座標が承認された。
1.3.2 治療計画
取得したCTスキャンデータを治療計画システム（TPS）に転送します。 患者さんの体表輪郭.腫瘍の標的部位.敏感な組織の輪郭を描きます。 ジャイロスコープ3D TPSのプラン作成時には.病変の大きさや位置.不顕性病変.呼吸運動.繰り返される位置誤差.周囲の敏感な組織などを考慮する。 患者さんの体調や治療目標に応じて.治療計画や投与量の配分を調整します。 50%から80%のアイソドーズカーブで計画ターゲットボリューム（PTV）をカバーして治療計画を確認し.その後.3D表示とDVHヒストグラムで病巣と周囲の感受性の高い組織の線量評価を行っています。
1.3.3 処方量
適切な治療量は.患者さんの全身状態.腫瘍の大きさ.位置.周囲の敏感な組織との関係によって決定されます。 通常.計画標的体積（PTV）を50％～80％の等線量曲線で覆い.計画標的体積の周囲に350cGY～550cGYの線量を8～13回.毎日または隔日に照射し.総線量を4500cGY～5500cGYとし.周囲の感受性組織の照射量を最大耐量以下に制御しながら照射を行う。
1.3.4 処置の実施
患者を厳密かつ正確な繰り返し位置に配置し.計画した結果のデータを抽出し.実施した各治療対象のデータと計画した座標の整合性を厳密にチェックする。 また.照射中の姿勢の変化や不快な反応がないかなど.患者さんの様子を細かく観察しました。
1.4 フォローアップの方法
治療後.患者さんは毎月3年間フォローアップを受け.臨床症状や徴候がどのように改善されたかを確認しました。 治療後3カ月ごとに治療部位のCT/MRI撮影を行い.腫瘍の大きさや周辺組織の変化を観察し.合計9カ月間フォローアップを行った。
1.5 治療効果の判定基準
1.5.1 臨床的な基準
治療後の臨床症状・徴候の改善を基準とした。
1.5.2 イメージングの基準
治療後のCT/MRI検査：腫瘍の大きさの変化を基準としています。
完全寛解（CR）：病変が完全に消失した状態。
部分寛解（PR）：病変が50％以上縮小すること。
変化なし（NC）：病変の収縮がない.または50％以下である。
病変の進行（PD）：治療前よりも病変が大きくなっていること。
2.実績
2.1 臨床症状・徴候の変化
定位ガンマ線治療装置による治療後1～3ヶ月以内に.腹痛や腰痛の症状が消失した症例は33例（57.9％（33/57））.腹痛や腰痛の症状が著しく軽減し.鎮痛剤が使用できなくなった症例は18例（31.6％（18/57）.痛み症状の悪化は6例（10.5％（6/57））。 )，すなわち局所鎮痛効果：89.5％であった。 黄疸軽減手術を行わなかった18例では，治療後1～3カ月で黄疸が完全に軽減した症例が11例，そのうち1カ月で軽減した症例が3例で61％（11/18），黄疸が徐々に軽減した症例が4例，22％（4/18），黄疸に変化がない症例が6例，すなわち黄疸軽減率が83％であった．
2.2 実験室の変更
治療後1〜3ヶ月の臨床検査：AKP, GPT, CA19-9, 血清ビリルビンは徐々に低下し正常値に近くなり.尿中ビリルビンは陰性であった。
2.3 イメージングの変化
治療後3カ月ごとに治療部位のCT/MRIレビューを行った。治療後9カ月以内に67例のCT/MRIフォローアップを行い.8例（11.9%）が基本的に消失.52例（77.6%）が腫瘍の縮小.4例（6%）が腫瘍の大きさに基本的に変化なし（4/67）.3例（4.5）が腫瘍サイズの増大（3/67）となっていた。 すなわち.地域効率化率（CR+PR）：89.5％。
2.4 治療効果および生存率
治療中にトランスアミナーゼと黄疸指数の進行性上昇が見られたのは5例（7.7％）で，積極的な肝臓保護と対症療法により徐々に減少した。治療中に吐き気や嘔吐などの消化器症状が顕著に見られたのは38例（58.5％）で，いずれも対症療法により緩和された． 12例では.治療後3ヶ月で心窩部痛が出現し.顕微鏡的に粘膜潰瘍形成が認められ.強力な酸抑制剤治療により改善しました。 治療中および治療後に消化管穿孔や出血などの重篤な合併症を発症した症例は皆無であった。
治療後1年生存したのは52例.すなわち1年生存率は73.2％（52/71）.治療後2年生存したのは23例.すなわち2年生存率は32.4％（23/71）であった。 治療後3年の時点で6例が生存しており.3年生存率は8.4％であった。 生存期間の中央値は約15ヶ月でした。
3.ディスカッション
膵臓がんは.臨床の現場では消化器系の悪性腫瘍として比較的よく見られる腫瘍で.一般的な悪性腫瘍の約1％から2％を占めると言われています。 中国における膵臓がんの年間発生率は約5.1/10万人であり.近年その発生率は年々増加していると文献に報告されています。 上海と天津の統計によると.中国における男性の膵臓がんの発生率は欧米先進国の水準に近づき.死亡率も5位まで上昇しています。
現在も膵臓がんの治療の第一選択は外科的切除ですが.膵臓は解剖学的に深く隠れた場所にあり.周囲の解剖学的構造も複雑なため.外科的切除率は極めて低く.合併症（膵臓瘻や胃・十二指腸瘻など）も少なくありません。 患者さんの多くは閉塞性黄疸.腹痛や衰弱で診断され.すでに病期は中・後期に入っています。 初期の臨床検査で特異的で感度の高い腫瘍マーカーがないことや.非典型的な画像特徴により.早期診断率は低くなっています。 文献によると.膵臓がん患者を診た場合.約8割がすでに進行期で.約5割が遠隔転移を有しており.外科的切除の可能性があるのは10～15％程度と報告されています。
完全に切除された少数の人でも.手術後に再発する可能性が高く.手術後の平均生存期間は11～15カ月に過ぎません。 完全切除できない患者や手術に耐えられない患者の予後はさらに悪く.診断後の生存期間の中央値はわずか3〜6カ月です。 近年.手術に耐えられない患者さんには.従来の放射線治療＋化学療法の併用が行われ.生存期間中央値が延長されましたが.生存率の向上には至っていません。 米国国立衛生研究所（NIH）の発表によると.膵臓がんの1年生存率は約8％.5年生存率は3％で.生存期間の中央値はわずか2～3カ月です。 腫瘍径が50px以下でリンパ節転移のない小さな膵臓がんでは.手術後の5年生存率は19％～41％.50pxを超える膵臓がんでは手術後の5年生存率はゼロに近いという研究結果が出ています。
膵臓がんは化学療法に弱く.最近の多くの薬剤の有効率は20％程度で.毒性も大きい副作用があります。 一般的な放射線治療は.周囲に小腸.胆管.胃.血管などの臓器があるため.放射線に対する感受性が高く.標的部位の線量を効果的に上げることができないため.根治的な線量に到達することが困難である。 進行性膵臓癌の患者さんは.生存期間がさらに短く.QOL（生活の質）が低下します。 近年.放射線治療における新しい技術や機器の誕生により.膵臓癌の治療における放射線治療の適用が徐々に増え.主要な治療手段の一つとなっています。
定位ガンマ線治療装置は.精密な放射線治療として.回転集束定位照射の原理を採用し.破壊的な照射を受ける周囲の敏感な組織を大幅に減少させ.短期間で腫瘍の体積を急速に縮小し.総胆管は徐々に圧力を下げ.閉塞性黄疸が徐々に消失し.患者に軽い損傷を与えながら手術と同様の治療効果を達成することが可能です。 これにより.切除不能な中・後期閉塞性黄疸の患者さんのほとんどが.臨床症状を速やかに改善し.痛みを軽減し.QOL（生活の質）を向上させることが可能となりました。 過去4年間.上海ガンマスター・ジャイロナイフ定位ガンマ線体治療装置を用いて.中・進行性膵臓がんの患者さん71名に局所緩和照射を行いました。
臨床とCT/MRIによる追跡調査を通じて.ほとんどの患者さんに明らかな痛みの緩和.膵頭部がんの早期閉塞性黄疸の良好な軽減.腫瘤の著しい縮小または消失.生存の質の向上が認められました。 中・進行性膵臓癌患者71名のうち.治療後1年で52名.2年で23名.3年で4名が生存しています。 文献によると.近年.従来の放射線治療＋金選択的化学療法で生存期間中央値を3ヶ月程度延長できることが判明しています。 このグループの生存期間中央値は約15ヶ月で.1年生存率は73.2％.2年生存率は32.4％と.従来の放射線治療＋化学療法の約33％.10％と比較してはるかに高い生存率を示しました。 治療後3年経過時点で6例が生存しており.3年生存率は8.4％です。
臨床経過観察を通じて.膵頭部がんが閉塞性黄疸を伴う場合.まず外部ドレナージや胆管吻合＋胃管吻合で黄疸を軽減し.その後定位放射線治療を行うと.定位放射線治療単独より臨床効果が高いことに気づきました。 これは.肝臓の黄疸障害を軽減しやすくすることで.高い有効性と低障害性.生存期間の延長を実現するためです。
中・後期膵臓がんに対する定位ガンマ線照射体治療システムは.病巣に隣接する重要臓器を厳密に保護するだけでなく.病巣に高線量の破壊的照射を行い.病巣を正確かつ安全に摘出する目的を達成することができます。 治療効果が高く.副作用や合併症が少なく.治療時間が短いため.患者さんが全治療に耐えられるのが特徴です。 臨床症状の大幅な改善.患者さんの痛みの軽減.膵臓周辺の正常組織へのダメージ軽減.腫瘍の局所制御率の向上.生存率の向上.生存期間の延長が可能で.中・進行膵臓がんに対して安全かつ有効な治療法です。