大腸がん腫瘍マーカー研究の現状

  大腸がんは世界で4番目に多い悪性腫瘍で.2002年には世界で約100万人が大腸がんを発症し.53万人が死亡しています。 米国では.大腸がんはがん関連死亡原因の第2位となっています。 中国における大腸がんの発生率は増加傾向にあり.2000年に実施された調査結果によると.中国の北京.上海などの大都市における大腸がんの発生率は2〜3位に上昇している。 現在.大腸がん検査において最も感度・特異度が高いのは大腸内視鏡検査ですが.高額な費用や苦痛.高い操作性のため.患者の受診意欲は低く.結果として多くの患者が末期まで受診を先延ばしにしています。 腫瘍マーカーは.低侵襲で検出が容易.低コスト.スクリーニングに便利などの利点があり.大腸がんのスクリーニング.診断.予後.治療モニタリングなどに用いることができますが.理想的な腫瘍マーカーはまだ見つかっていません。  蛋白複合体1.carcinoembryonic antigenCEA:CEAは分子量200kuの高分子糖蛋白で.血清CEA値の上昇は大腸癌のステージと一定の関係があると言われています。スウェーデンで行われた70,000人の研究では.Dukes’ A, B, C, DはCEA >5 ng/mLと関連していることが示された。 7 万人を対象としたスウェーデンの研究では.CEA が 5.6 ng/ml 以上で大腸がんが強く示唆された(OR 7.9.95%信頼区間)。 血液検体中のCEAが上昇した被験者の30%が2年以内に大腸がんと診断されたが.2年以内に大腸がんと診断された被験者の大半(66%)はCEAが正常範囲内であった。 この検査におけるCEAの特異度は99%であったが.感度は非常に低く.CEAはマススクリーニング検査としては不向きであった。 また.大腸がん患者2,230人を対象とした韓国の研究では.術前CEA値は重要な独立予後変数であり.術前CEA値の上昇は5年生存率の低下と関連することが示された。 一般に.CEA は術後 4~6 週間で徐々に低下し正常値となるが.大腸がん術後に CEA が低下しない場合は手術が不完全であることを示し.再び上昇する場合は腫瘍の再発・転移を示す。 したがって.CEAは大腸がん手術後のモニタリング指標として使用することができます。 最近の研究では.静脈血中のCEA mRNAが陽性であれば.肝転移と局所再発の予測精度は80%以上であるが.感度はそれぞれ30%と9%に過ぎないと報告されている。さらに.腸間膜静脈血中のCEA濃度は感度95%の肝転移マーカーであり.特異度84%の5年生存率の予測因子にもなっている。 また.大腸がんに関する最新のNCCNガイドラインでは.T2期以上の病変を持つ患者さんには.3ヶ月に1回.2年間.その後6ヶ月に1回.3~5年間.CEAを実施することが推奨されています。 結論として.CEA は現在.大腸癌の腫瘍マーカーとして最も一般的に使用されており.価値あるものである。  Survivin:Survivinは.新しく発見されたアポトーシス阻害タンパク質(IAP)ファミリーのメンバーです。 ほとんどの正常な分化した組織では検出されず.発生途上の胚組織や急速に分裂する細胞で高発現している。 アポトーシスは.プログラムされた細胞死とも呼ばれ.細胞の進化の過程で特定の時間と空間に起こる.高度に保存され.厳密に制御された細胞の「自殺」である。 アポトーシスは.多細胞生物の発生と恒常性の維持.特に胚発生のモデル化.細胞数の細かい調節.潜在的に危険な細胞の除去に不可欠であり.過剰あるいは減少したアポトーシスは多くの疾患の病態生理の根幹をなしている。 アポトーシスの欠陥が腫瘍形成につながること.細胞増殖とアポトーシスの不均衡が大腸発癌の重要な根本原因である可能性を示す有力な証拠があり.p53やbcl-2など多くの分子が大腸発癌のアポトーシス制御に関与していることが分かっています。 IAPsファミリーの一員であるSurvivin分子は.大腸がんや他のいくつかの悪性腫瘍で広く発現している新規の抗アポトーシス遺伝子である。 大腸がん検体では.隣接する正常組織と比較して.サバイビンのmRNA発現が有意に高いことが研究により示されています。