マイクロサテライト不安定性（MSI）の検出 I. マイクロサテライト不安定性（MSI） DNAミスマッチ修復（MMR）システムは.複製の際にミスマッチしたDNA塩基を特定し.修正する厳格な校正装置である。 マイクロサテライトは.真核生物ゲノム中に存在する1-6塩基の高多型反復配列であり.マイクロサテライト不安定性（MSI）は.DNA複製エラー（RER）による単純反復配列の付加・消失によって生じ.MMR関連遺伝子の異常と関連する。 MSIと大腸がん 2．MSIと大腸がんの予後・治療 臨床研究では.マイクロサテライト不安定性の高い（MSI-H）ステージII大腸がん患者には.フッ素による補助療法は有効でなく.フッ素化学療法を行わない方が予後が良いことが示されています[2]。 中国大腸がん治療規約では.II期の患者にはMMR蛋白発現またはMSI検査を推奨し.MMR蛋白発現不全またはMSI-Hの患者にはフルオロウラシル単剤での術後補助化学療法は推奨しないと明記されています。 NCCNの大腸がん検診ガイドラインでは.MSI-H（マイクロサテライト不安定性が高い）のステージII患者は予後が良好で.5-FUによる術後補助化学療法が有効でない場合があるとされています。 2.2 MSI と遺伝性非ポリポーシス大腸がん（HNPCC） HNPCC（リンチ症候群など）は常染色体優性遺伝の疾患で.HNPCC 家族の約 50-60% は DNA ミスマッチ修復システム（MMR）遺伝子の欠陥が原因であるとされ ています。 MMRタンパク質の欠損を示すもう一つの指標として.「マイクロサテライト不安定性」があります。 大腸がん患者においてHNPCCが増加している可能性を考慮し.NCCNパネルは.50歳未満のすべての大腸がん患者に対してMMR関連検査（MSI.MMR遺伝子変異を含む）を積極的に検討し.HNPCC患者には広範な大腸切除を検討すべきと勧告している[1]。 陽性患者には.さらにMMR遺伝子関連検査を実施する必要があります。 臨床的意義 ①高不安定性のマイクロサテライト不安定性（MSI-H）を有するステージⅡの大腸がん患者は予後良好であるが.フルオロウラシル系薬剤による術後補助化学療法は有効でない。 MSI-Hを有する大腸がん患者は.HNPCCの診断のためにさらにMMR遺伝子関連検査が必要 対象者 ①ステージⅡの大腸がん患者 ②50歳以下の大腸がん患者 Ⅴ検体種類 パラフィン組織＋末梢血