エイズとの闘いにおける新しい考え方:殺す前に活性化させる

  2015年7月.フランスのパスツール研究所の研究者たちは.出生時にHIVに感染したフランスの10代の若者が.投薬停止から12年経っても「検出されない」状態であったと発表しました。 歳の時.家族が原因不明で治療を中止し.1年後に「ウイルス量ゼロ」で病院に戻ってきた。  そのため.医師は抗レトロウイルス治療を再開せず.経過観察にとどめることにした。 細胞にはHIVが存在するが.血漿には複製がないため.医師たちは18歳の彼女が完全に治癒したとは考えていないが.彼女の体調は治療への反応が良好であることを示している。 少女のウイルス寛解が長引いたのは.感染直後に抗レトロウイルス薬を組み合わせて治療したことが最も有力な理由と考えられる。  センセーショナルな「ミシシッピー・ベイビー」は2010年にHIVに感染して生まれ.3種類の抗レトロウイルス剤を投与されましたが.1ヵ月後に血液中にHIVが検出されなかったため.18ヵ月で投与を中止しました。 このケースは.潜在的なHIVの貯蔵庫の危険性を端的に示している。  HIVの治療に用いられる複数の抗レトロウイルス薬の組み合わせは.HIVのDNA複製を効果的に抑制することができます。 しかし.HIVは不活性なウイルスとして患者の体内に潜伏しているため.現在の抗HIV治療では発症を遅らせることしかできず.治癒を達成することはできません。  カリフォルニア大学デービス校の最新の研究戦略は.エイズ治療の鍵となる「活性化してから殺す」というもので.まず眠っているHIVウイルスを目覚めさせ.その後破壊するというものだ。 その結果.FDAが承認した皮膚科治療薬PICATOには.潜在性HIVを活性化する能力を持つ有効成分PEP005が含まれており.PEP005が作用する細胞内シグナル伝達経路はpS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κBであることを発見した。 活性化剤JQ1は.PEP005と相乗的にHIVを活性化し.活性化されたウイルスの数を増加させることができます。  Picatoは無色透明のジェルです。 主成分のIngenol Mebutate megastigmine methyl butyrateは細胞死誘導剤であり.2012年1月にFDAより日光角化症の局所治療薬として承認された。 メブチン酸インゲノールは.トウダイグサ科の植物Euphorbia macrophylla, GansuiまたはQianjinziの全草から得られるテルペノイド有効成分である。 マクロテルピネオールは.マクロテルピネオール・メチルブテン酸ピカトを合成する際の重要な中間体として使用することができます。  メルボルン大学のシャロン・ルイン教授は.今回の研究結果はエイズ治療の分野で大きなプラスの影響を与え.病気と闘う人々に希望を与えるだろうと述べた。 ただし.PEP005は抗がん剤としてFDAに承認されているものの.HIV患者を対象とした臨床試験は行われていないことに留意する必要があります。 また.この薬はあくまで外用薬であり.HIVの治療の場合は当然.経口投与や注射が必要であり.適切な臨床試験が必要です。 この研究成果は.7月30日付の『PLoS Pathogens』に掲載されました。