HIV抗レトロウイルス療法で起こりうる副作用とその対処法

1.消化器系の副作用:一般的.症状:吐き気.嘔吐.腹部膨満感.下痢など(プロテアーゼ阻害剤.デソキシニバレノール.ジドブジン)。治療後最初の2ヶ月以内だが.ほとんどは重篤なものではなく.対症療法である。

2.骨髄抑制:ジドブジンによって引き起こされ.症状:貧血および/または顆粒球減少症。貧血の発生率は1〜4%.顆粒球減少症は2〜5%です。HbまたはHctがベースラインから25%以上低下した場合はAZTを中止する。顆粒球数が750以下であればAZTの中止を検討する。顆粒球数750以下ではAZT中止を検討(AZTからTDFに変更)。重症の場合:入院(輸血.EPO.GSF)。

3.発疹。発疹は主にNVPによるもので.発生率は15%.通常は治療後3ヶ月以内に発生する。efVも発疹を起こすことがあるが.頻度は低い。発疹のグレード グレード1/2の軽度または中等度(紅斑.そう痒.びまん性斑状皮疹.乾燥性落屑);グレード3/4の重度または生命を脅かす可能性のあるもの(水疱.湿性落屑.潰瘍.粘膜病変.S-J症候群疑い.中毒性上皮壊変.多形紅斑.壊疽.落屑性皮膚炎)です。NVP導入期間中に軽度から中等度(グレード1または2)の発疹が発現した場合.発疹が改善するまで導入期間を延長する必要があります。NVP導入期間後に軽度から中等度(グレード1または2)の発疹が生じた場合は.抗ウイルス剤の投与を継続し.抗ヒスタミン剤を投与してください。中等度から重度の発疹が発熱を伴う場合は.肝機能検査を行う必要があります。グレード3または4の発疹のどの段階でも.すべての抗ウイルス治療薬を中止する必要があります。(LPV/rの場合はNVP/EFV)

4.肝障害:より一般的で.重症度は様々です。トランスアミナーゼの上昇から肝壊死まで。前者の発生率は8〜15%で.あらゆるPIやNNRTIによって引き起こされる可能性がある。NVPによる肝壊死は.NVP投与後6〜18週間以内に発生します。発症は突然で.インフルエンザ様症状.発熱.発疹.消化器症状.好酸球の上昇などがみられます。肝壊死はCD4が高い患者で起こる傾向があります(CD4>250の女性で11%.CD4>400の男性で6%)。ALTが正常化し.症状が消失した後.EFVを含む抗ウイルス剤レジメンでHAARTを開始することができるが.LPV/rを使用することが望ましい。抗ウイルス療法が長期化し.HBVまたはHCVが併発された後.ALT>200の場合は抗ウイルス療法を継続できるが.ALTと肝炎症状の変化を10~14日ごとに注意深くモニターする。ALT > 400の患者.または黄疸.点状出血.フラッター震えなどがある場合は.直ちにすべての抗ウイルス治療を中止し.入院して対症療法を行う必要があります。

5.過敏反応:アバカビル(ABC)に起因し.発生率は6~7%です。(クラスI MHC-HLA-B*5701遺伝子陽性)。発生時期:中央値-薬物投与後9日目.90%が最初の6週間以内。症状:高熱.びまん性発疹.悪心.頭痛.下痢.関節痛.喉頭炎.呼吸困難.肝機能異常。治療:直ちに中止.入院.以後使用しない.支持療法.ホルモン剤や抗ヒスタミン剤は無効.中止後48時間でほとんどの症状が消失する

6.末梢神経炎:主にddIとd4Tによって引き起こされる。治療開始3ヶ月以降に出現することが多く.発症率は10~30%です。末梢神経炎は.特にCD4数の少ない患者さんでは.HIVそのものや他のウイルスによって引き起こされることもあります。軽度あるいは中等度の患者では.ビタミンB複合体の追加と対症療法で抗ウイルス療法をまだ続けることができます。重度の症状が出た場合は.d4T.ddIを中止し.代わりに他のNRTI薬を使用する必要があります。

7.乳酸アシドーシス:乳酸アシドーシスは稀ですが致命的で.薬のミトコンドリア毒性から生じる.どのNRTIによっても引き起こされる可能性があります。研究によると.ミトコンドリア毒性を引き起こす薬剤の順序は.d4T+ddI.d4T.ddI.AZTです。症状:疲労.吐き気.嘔吐.腹痛.筋肉痛.体重減少.しばしば息切れ.末期には息苦しさを伴うことがあります。血中乳酸値と予後の相関:0〜2mmol/L正常.5〜10mmol/L死亡率7%.10〜15mmol/L死亡率30%以上.15mmol/L以上死亡率60%以上。乳酸アシドーシスの危険因子は以下の通り。(妊娠 ②ddI+d4T併用 ③メトホルミン併用 ④アルコール乱用。判定基準:血清乳酸値の上昇と血中PHの低下。アニオンギャップ(AG)は発症後でも算出可能 , AG = (Na+)C(Cl- + HCO3-). AG>12であれば.直ちに患者を評価し.すべての抗ウイルス治療薬の中止を検討する必要があります。AG>16の場合.抗ウイルス療法を直ちに中止する必要があります。治療法:水分補給.アルカリ性の補給.多量のVitB1.B2.L-カルニチン.コエンザイムQ.VitC.抗酸化物質の摂取。臨床的に完全に回復するには4週間から28週間かかる。完全に回復した後.抗ウイルス療法を再開する。治療レジメンは強化型PIとNNRTIを含み.TDFまたはABCを含むこともある。8. 膵炎。まれであるが.非常に重篤な可能性がある。発生率 ddI + d4T>ddI>d4T. 激しい上腹部痛.吐き気.嘔吐があり.血中アミラーゼの検査が必要で.超音波.CT.MRIなどの画像診断法が診断の助けとなる。膵炎と診断された場合.すべての抗ウイルス剤を中止する。患者の臨床症状が消え.血液アミラーゼが正常になったら.抗ウイルス剤を再開するが.ddI.d4Tはそれ以上投与しない。メタボリックシンドローム:脂肪沈着と脂肪萎縮の2つの部分を含み.前者は主にプロテアーゼ阻害剤によって引き起こされ.後者は主にNRTIによって引き起こされます。発症率は20〜80%。臨床的特徴は.求心性肥満.四肢の衰え.末梢組織の脂肪消費.頬の皮下脂肪の減少など。また.通常.高血糖.高脂血症.高血圧がみられる。通常.治療後数ヶ月から数年経ってから出現する。診断:1).患者の感覚 2).一連の写真 3).ウエスト/ヒップ比:女性>0.85.男性>0.95。4), 超音波検査, CT, MRI . 治療。1).低脂肪ダイエット.有酸素運動:脂肪の沈着に有益ですが.脂肪の萎縮を悪化させる。2).成長ホルモン:脂肪沈着に有益である。3).メトホルミン:脂肪の沈着と RI 抵抗のために有益です。4).形成外科手術。5).薬の変更。NNRTIに対するPI。ABC.TDF.AZTに対するd4T.部分的に効果があるかもしれない。

10.腎臓結石:インジンを投与することによって起こる。腎臓結石:インジナビル(IDV)が原因。症状:腹痛.血尿.尿検査で赤血球が見える。発生率は5〜35%.IDVのピーク濃度に関係する。予防法 1日1.5リットル以上の水を飲む。治療 IDVを中止する。11.中枢神経系の副作用:エファビレンツ(シドニン.EFV)に起因する.発生率50%以上.本剤の初回投与から。演:悪夢.過度の夢.鮮明な夢.不注意.めまい.不眠症など。通常2-3週間で消失し.重症例は変更することができます。

12.骨壊死.骨粗しょう症.骨減少:骨壊死のメカニズムは不明.非血管の壊死。主にTDFによって引き起こされる。発症率は一般人の100倍。主に大腿骨頭部に発生する。危険因子:女性.グルココルチコイドの適用.脂質低下薬の適用.テストステロンの適用.アルコール乱用.凝固能亢進状態。診断方法 DEXA(二重エネルギーX線吸収法)による骨密度測定.X線検査.MRI検査。治療法 1).カルシウムとVitDの補給.2).ジホスホネート.3).減量.松葉杖のサポートなど.4).外科手術。