大腸がんに対する免疫療法

  1.腫瘍ワクチン療法 腫瘍ワクチン免疫療法とは.腫瘍や腫瘍抗原となる物質を用いて.体内で特異的な細胞性・液性免疫反応を誘導し.腫瘍に対する抵抗力を高め.腫瘍の増殖や転移・再発を阻止するものである。 Hooerらは99人の大腸がん患者を無作為にASI治療群と対照群に分け.ASI群では術後3-4週から腫瘍ワクチン注射を開始し.最初の2回は放射線処理した自己腫瘍細胞とBCGの混合.3回は腫瘍細胞のみの注射を行いました。 その結果.効果的な免疫療法により.患者さんの無腫瘍生存率と全生存率が向上することがわかりました。 有効な免疫とは.3回目の腫瘍ワクチン接種後.遅延型過敏症反応により局所注射部位に硬化性結節が形成されることと定義した。 また.形成された結節の直径が大きいほど.予後が良いという統計もあります。  2.リレー細胞免疫療法 リレー免疫療法とは.腫瘍に対する免疫を持つドナーのリンパ球を採取して腫瘍患者に輸血したり.試験管内で活性化・増殖させた患者自身の免疫細胞を採取して患者の体内に移植し.患者の体内で腫瘍に対する作用を発揮させる方法である。 逐次免疫療法のエフェクター細胞は.CTL.NK細胞.マクロファージ.リンパ球活性化キラー細胞.腫瘍浸潤リンパ球など異種細胞が腫瘍細胞を殺す役割を果たしている。 Rosenbergらは30例の大腸がん患者にLAK細胞+IL-2で治療を行い.1例で完全抗腫瘍免疫応答.4例で部分抗腫瘍免疫応答を観察している Caiらは.DC-CIK細胞を用いて大腸がんを治療した。病理学的に確認された大腸がん患者491例を.A群:免疫療法+化学療法群224例.B群:化学療法群267例に分けて検討した。1年生存率はA群93%.B群84%.2年生存率はA群76%.B群69%(P<0.05)。 3年生存率は.A群80%.B群61%でした。 本試験では.DC-CIKと化学療法を併用することで患者の生存率が向上すること.無病生存率が改善することが確認されました。  3.モノクローナル抗体療法は.特異性の高いモノクローナル抗体をビークルとして使用し.腫瘍病巣に細胞障害性殺傷分子をもたらし.腫瘍細胞を特異的に殺傷することができます。 モノクローナル抗体は.アポトーシス誘導.補体依存性細胞溶解.抗体依存性細胞傷害などのメカニズムによって腫瘍細胞を死滅させることができます。 登録された19名の患者のうち.評価可能な8名中5名がSDおよび全生存期間12カ月以上を達成し.5名中3名が大腸がん.2名が膵臓がん.3名がPDだった。12名について毒性評価が行われたが.重篤な有害事象は発生しなかった。 主な副作用は.第3度下痢と貧血でした。  4.その他の免疫療法 その他の免疫療法には.腫瘍の治療を目的として.身体の免疫機能を非特異的に増強することにより.身体の抗腫瘍免疫反応を活性化する免疫調節剤の適用が含まれる。 Smith らは.10 年間の追跡期間中に.手術と BCG を併用した結腸腺癌患者と手術のみの患者を比較し.BCG を併用した群は腫瘍の再発を防げなかったが.患者の全生存期間を延長させたことを示した。 IL-2投与群と対照群に分け.両群とも手術と術後5-FU化学療法を行った。 その結果.IL-2投与群では.Tリンパ球.NK細胞.AL細胞が対照群より多く.1年生存率は対照群より有意に高かった。IL-2投与群は.手術によるIL-12レベルの低下とVEGFレベルの上昇を打ち消し.手術刺激による腫瘍の血管新生作用を排除することが可能だった。 Levamisoleは毒性が低く.Tリンパ球.マクロファージ.好中球の機能を高めることによって免疫反応を刺激する。