大腸癌の研究は.様々な分野でかなりの進歩が見られます。 しかし.世界の大腸がんの罹患率.死亡率は依然として高騰しており.2008年の新規大腸がん患者数は120万人.死亡数は60万8700人と.2002年の102万3000人.52万9000人からそれぞれ17.3%.6.6%.すなわち6年間で新規大腸がん患者数が平均2.9%.死亡数が1%増加していることが明らかになった。 1990 年代の大腸がん死亡率は 1970 年代と比較して 28.2%増加し.がん死亡率で第 5 位.2005 年の大腸がん死亡率は 1991 年と比較して 70.7% 増.すなわち年平均 4.71% 増加していることがわかる。 特に.中国の主要都市における大腸がん罹患率の年間増加率は.世界平均の年間増加率を上回っている。 過去10年間で.上海の大腸がん罹患率は男女それぞれ年間5%.5.1%増加し.死亡率はそれぞれ5.3%.4.7%増加.北京の大腸がん罹患率は男女それぞれ年間5%.4%増加し.死亡率はそれぞれ3.5%.1%増加しています。 現在.大腸がんの発生率は中国で3位.死亡率は5位となっています。 大腸がんの年間患者数は.がん患者全体の10%.がん死亡者全体の8%を占めています。 現在.大腸がんの治療は集学的治療が主流ですが.各分野間のコミュニケーションはまだ不十分であり.大腸がんの発生から診断.治療.リハビリテーションまでのプロセスをグローバルに考えることはできません。 そこで.大腸がんの予防と治療に携わる医療従事者が大腸がんの予防から診断.治療.リハビリテーションまでのグローバルな概念を持つことを目的として.大腸がんの予防・治療・リハのフルマネジメントの概念を打ち出す必要があるのです。 これをもとに.大腸がんをさらにコントロールし.診断と治療のレベルを向上させ.患者さんのQOLを改善し.さらに治療成績のレベルアップを図るために.大腸がんのフルマネージメントプログラムを開発したのです。 大腸がんのトータルマネジメントの核となる内容は.その発生・進展に関する知見に基づく検診による前がん病変の早期発見・診断・切除と.多職種による最適な診断・治療と良好なリハビリテーション治療を実施し.最善の結果とより良いQOLを目指すことにある。 大腸がんは予防と治療が可能ながんであり.そのことは米国における大腸がんの罹患率が最もよく表している。 米国では.大腸がんの罹患率と死亡率が数十年にわたり急速に上昇した後.1980年代半ばから減少傾向に転じた。 統計によると.大腸がん罹患率は 1990 年から 1994 年にかけて年率 1.9%減少し.1998 年から 2006 年にかけては.罹患率が男性で 3%.女性で 2.2%.死亡率が男性で 3.9%, 女性で 3.4%減少している。 米国における大腸がんの罹患率および死亡率の低下は.予防検診.原因となる危険因子の除去.治療の改善に起因しています。 大腸がんの多くは腺腫から始まり.長い経過をたどります。 前がん病変(腺腫.家族性腺腫性ポリポーシス.潰瘍性大腸炎など)の早期発見は.がんの発生予防に効果的とされています。 また.大腸がんの原因因子に関する研究も進んでおり.予防のための基礎資料にもなっています。 早期の大腸がん患者さんは治療がうまくいき.その9割が治癒を実現しています。 現在.大腸がんの流行をコントロールする目標は.より少なく.より簡単に治療できるようにすることであり.検診はそのための最も重要な手段である。 検診は前がん病変をなくし.がんの発生を抑えるとともに.早期発見.早期診断.早期治療を可能にします。 アメリカのデータによると.50歳以下には検診は推奨されていませんが.大腸がんの発生率は1994年から毎年2%ずつ増加しています。 英国で行われた無作為化試験では.55-65 歳の人を対象とした 1 回の光ファイバー式 S 状結腸鏡スクリーニングにより.大腸がんの発生率が 33%.死亡率が 43% 減少することが示されました。 このことは.検診が大腸がんの発生率を下げるだけでなく.大腸がん患者の早期診断.早期治療を可能にすることを示しています。 2010年から2012年にかけて.46万人以上が検診を受け.1,455人の大腸がんが発見され.早期診断率は約90%に達しました。 大腸がん検診に加え.がん予防に関する健康教育を実施し.健康的なライフスタイルを意識的に選択し.食事を合理的にアレンジし(バランスのとれた食事).「三高一低」(高脂肪.高たんぱく.高エネルギー.低繊維)を避け.運動.禁煙.アルコールコントロール.体重コントロール.肥満防止に積極的に参加できるようにすべきである。 前がん病変のスクリーニングとタイムリーな治療に積極的に参加する。 大腸がんの初期症状は目立たないため.患者さんや医師が見落としやすく.治癒の機会が失われてしまうことがあります。 したがって.20歳以上で.(1)最近腹部の不快感が続く.隠れた痛みやガスがある.(2)便の習慣が変わった.便秘か下痢かその両方.(3)便に血が混ざる.(4)原因不明の貧血や体重減少.(5)腹部のしこり.などの症状がある患者は.大腸がんの可能性を考えて健康診断を行い.特に簡単で手軽にできるが価値が高い直腸指診に注意すべきと考えます。 このテストの価値は非常に高い。 中国では直腸がん患者の80%以上が直腸検査で発見できる。 検査項目は.3つのルーチン検査に加え.便潜血検査.肝機能.腎機能.血中脂質.血糖値.腫瘍マーカー(CEA.CAl99)などがあります。 画像検査には.超音波検査(直腸内超音波検査.内視鏡的超音波検査.超音波検査).CT.磁気共鳴画像(MRI).バリウム注腸X線検査などがあり.陽電子放射断層撮影(PET-CT)を行う場合もあります。 もちろん.最終的な診断は.内視鏡検査で写真撮影.生検.ブラシ塗抹を行い.病理細胞診を行います。 大腸がんでは.病理診断だけでは不十分であり.治療の指針にはなりません。 正しい診断は.臨床病理学的診断にTNMステージングと分子ステージングを加えたものであるべきです。 現在.2010年に発表された米国癌合同委員会(AJCC)と国際対がん連合(UICC)の大腸癌のTNMステージングシステム第7版では.T4期がT4aとT4bに.N1期がN1a.N1b.N1cに.N2期がN2aとN2bに.M1期がM1aとM1bに分割されて.以前より詳細に分類されるようになっています。 IIB期の患者さんの中には.IIIA期の患者さんよりも予後が悪い方もいらっしゃいます。 そのため.分子レベルで細分化する必要があるが.普遍的な分子タイピングはなく.マイクロサテライト不安定性(MSI)やミスマッチ修復タンパク質(MMR)を検出する遺伝的要因の周辺にあることが多い。 最近の研究では.hMLHl.hMLH2.hpMSl.hpMS2.hMSH3.GTBP/hMSH6が遺伝性非ポリポーシス大腸がん(HNPCC)と関連していることが示されています。 例えば.MMRやMSIを検査し.dMMRやMSI-Hが存在する場合.フルオロウラシルアナログ単独ではステージII大腸がんの補助化学療法として適切ではない.K-ras遺伝子の変異を検査することで標的薬(cetuximab)の選択に役立つ.Osteopantin(OPN)とSparcllの検査で大腸がんからの肝転移が予測できるなどです。 3.集学的治療(Integrated multidisciplinary treatment 3.集学的治療 過去30年間.大腸がんの治療は単発手術から集学的治療へと移行し.大きな成果を上げてきました。 (1) 集学的治療を行うためには.まず集学的専門家チームを設置する必要があります。集学的専門家チームには.消化器癌外科.腫瘍内科.肝胆膵外科.画像診断.病理診断.放射線治療.介入.専門看護師の専門家が含まれています。 初回治療前の大腸がん患者一人ひとりの総合的な評価を行い.合理的な治療計画を立案するために.定期的に時間.場所.スタッフ(「3つの判断」)を決め.関連機器を備えた会議室で.関連システムを構築することが必要です。 (2)標準治療を前提とした個別対応:2010年に衛生部長官が「大腸がんの標準治療」を.米国では毎年「NCCN大腸がん診療ガイドライン」を.欧州では2012年に「ESMO臨床コンセンサスガイドライン」を発表し.いずれも標準治療の基礎となっている。 多職種の専門家は.患者の身体状態.腫瘍の状態.病状に応じて分類し.特に遠隔転移(肝転移.肺転移.多発性転移)を有する患者について.治療の目的(治癒的か緩和的か.根治手術か減量手術か)および病期を定義すべきである。 例えば.肝臓に多発性転移のある大腸がん患者さんでは.肝転移をR0で切除できるかどうか.患者分類のポイントになる集学的な評価が必要です。 R0切除可能な大腸がん患者に対しては.外科的切除と周術期の化学療法を併用し.その効果を最大限に高める。一時的に切除不能な大腸がん患者であっても.化学療法により切除可能に移行することが期待される場合には.多職種の専門家が緊密に連携し.移行率を最大限に高める。切除不能な大腸がん患者に対しては.化学療法.インターベンション.生物学的治療.対症療法によるサポート療法を行い 切除不能な大腸がん患者さんに対しては.腫瘍の制御.症状の軽減.生存期間の延長を目的として.化学療法.インターベンション.生物学的治療.対症療法による支持療法が行われます。 標準化された治療に加えて.同じタイプの患者さんに対する個別管理の問題もあります。 例えば.R0で切除可能な肝転移を有する大腸がん患者の場合.原発巣と肝転移の同時切除か段階的切除か.原発巣を先に切除するか(従来).転移巣を先に切除するか(逆).即時切除かネオアジュバント化学療法後に切除するかなどの違いがあり.患者固有の状況に応じて.個別に対応する必要があります。 (3) 術後補助化学療法とネオアジュバント療法の活用:1980年代後半の研究により.フルオロウラシル(5-Fu)による術後補助化学療法がステージ3の大腸がん患者の術後の5年生存率を改善することが明らかになり.大腸がん治療における補助化学療法が正式に確立し.大腸がん治療は単独手術時代から包括治療時代へ突入しました。 カペシタビンとオキサリプラチンが登場し.FOLFOXレジメン(5.Fu+ホルミルテトラヒドロ葉酸カルシウム+オキサリプラチン)やXELOXレジメン(オキサリプラチン+カペシタビン)が登場すると.補助化学療法の効果は著しく向上し.大腸がんの補助化学療法は腫瘍治療の標準化モデルとなっていったのである。 直腸癌の治療の最初のマイルストーンは.1907年にイギリスの外科医Milesが直腸癌の経腹的会陰切除に成功し.直腸癌の外科的治癒の可能性を明らかにしたことである。 1982年にイギリスの外科医Healdが提唱したTME(Total Mesorectal Excision)は.局所再発率を10%以下に抑えたことから.直腸癌の外科治療における第2のマイルストーンとされ.現在の直腸癌手術のゴールドスタンダードとされています。 局所再発率をさらに低下させ.肛門温存率を高めるために.直腸がん患者に対するネオアジュバント治療(術前放射線治療)が重視され.推進されています。 オランダで行われた無作為化臨床試験では.直腸癌に対する術前放射線治療+直腸間膜全摘術は.直腸間膜全摘術単独より有意に優れており.局所再発率はそれぞれ2%と8%であった。 フランス直腸癌研究グループが行った大規模な前向き無作為化対照臨床試験では.術前放射線治療が術後放射線治療と比較して3年局所再発率を有意に低下させることが示された(4.4%対10.6%.p<0.0001)。 直腸癌に対する術前放射線治療についてはコンセンサスが得られているが,具体的な放射線治療レジメン(線量,期間,回数),化学療法レジメン(薬剤,用量,投与経路),放射線治療後の手術間隔,術前補助放射線治療による完全病理学的寛解(pcr)による手術範囲の縮小の有無についてはまだ議論があり,多職種で決定すべきものである. < p=""> (4) トランスレーショナル・メディスン:1990年代半ばに導入された概念で.実験室から臨床への移行(基礎研究から前臨床研究または臨床研究へ).あるいはエビデンスに基づく推進から応用への移行を包含するものである。 大腸がんの治療では.切除不能または切除可能な肝・肺転移や肝・肺同時転移の場合.化学療法を適用した後に切除可能に転換します。 大腸がんの肝転移の切除率は10~20%程度ですが.転換療法を行うと切除率は30%以上に上がります。 転換療法の使用は.標的薬と化学療法レジメンと不可分であり.標的薬のセツキシマブやベバシズマブを選択する際には.K-ras遺伝子の変異を検査する必要があります。セツキシマブはK-ras野生型の大腸がん患者にのみ適応されます。 転化の見込みのない進行した患者さんに対しては.「3剤併用原則.全体計画.治療維持」のコンセプトのもと.生存期間を最大化しつつQOLを確保するための治療を行う必要があります。 4.リハビリテーション治療 大腸がん治療には.術後のリハビリテーション治療が必要である。 大腸がん患者は.過酷な手術.化学療法.放射線療法を受けた後.身体的.心理的に大きな打撃を受け.身体機能が損なわれるだけでなく.悲観.抑うつ.不安.恐怖.さらには自殺願望に悩まされ.医療・看護スタッフによるカウンセリングが急務となっています。 大腸がんの患者さんは.包括的な外科治療を受けた後.腸機能(頻便.便秘.失禁).排尿機能(排尿痛.頻尿.失禁.尿閉).性機能(インポテンツ.射精不能.性的無関心など).ストマの合併(ストマ脱出.後退.パラストマヘルニア.ペリストマ.出血.水腫.壊死など)などで.通常の生活には影響があり.医療専門家が慎重に管理しなければならない場合があります。 ネガティブな感情は.患者さんの病気の経過の中で大きく変化することがあります。 研究によると.がん患者は一般的にうつ病.不安.絶望などの心理的障害に苦しんでおり.負の感情が重いほど生存期間が短く.がん後に心理的問題が明らかになると.患者の生活の質(身体.心理.社会機能)が著しく低下するので.心理カウンセリングは全体を通じて非常に重要であることが分かった。 手術後.がん患者さんは.バランスのとれた食事.適切な運動や身体活動.禁煙やアルコールコントロール.体重維持.肥満防止などの健康的なライフスタイルを送ることで.腫瘍の再発や転移を抑え.患者さんの予後改善につながる薬物を使わない代替補助治療となります。 5.QOLの評価とフォローアップ 大腸がん患者は.患者のQOLを評価できるように.治療後にQOLフォームに記入または回答する必要がある。 大腸がん患者さんの定期的なフォローアップは非常に重要です。 術後2年間は3~6ヶ月に1回.その後5年間は6ヶ月に1回.5年以降は毎年検診を行う。 CEA.CAl99のモニタリングは2年間は3ヶ月ごと.その後5年間は6ヶ月ごと.5年以降は毎年行う。 腹部・骨盤の超音波検査.胸部レントゲン写真を2年間は3~6ヶ月毎.その後5年間は6ヶ月毎.5年以降は年1回。 腹部と骨盤のCTまたはMRIを年1回.計5年間実施し.5年目以降は年1回。 術後1年以内に大腸内視鏡検査.異常があれば1年以内に再検査.ポリープがなければ3年以内に再検査.その後5年に1回.フォローアップで検出された大腸腺腫はすべて切除し生検を行うこと。 以上のことから.大腸がん患者の全体管理は.予防を前面に押し出し.大腸がん検診を重視したものとなっています。 実際.中国では2010年から2013年にかけて150万人以上が初期検診を受け.3,700件以上の大腸がんが発見され.早期診断と適時治療率は90%にも達しています。 天津市.上海市.海寧市の経験は.政府が主導し.衛生行政が組織し.医療スタッフが積極的に行動し.社会全体が参加することで.この民生事業がうまくいくことを示している。 全過程管理の核となるのは.多職種の専門家によるチーム編成.多職種による標準治療の実施.治療前・治療中・治療後の全過程のモニタリング.リハビリテーションの指導と質の評価などを重視することです。 それは.患者さんへのより良い治療だけでなく.大腸がんをより良くコントロールし.その増加傾向を止め.「二高一低」(罹患率高.死亡率高.生存率低)を「二低一高」(罹患率低.死亡率低.生存率高)に変えることに基づいているのです。 (低罹患率.低死亡率.高生存率)である。