I. テスト
1.基礎性ホルモン測定
基礎値の黄体形成ホルモン(LH)はスクリーニング検査で.LH <0.1 IU/Lは中枢性思春期がないことを示し.LH >3.0-5.0 IU/Lは中枢性思春期の存在を確認する(基礎値で診断がつかない場合は誘発検査が必要)。 β-HCG とαフェト蛋白(AFP)は基本スクリーニング検査に含まれるべきで.HCG分泌性胚細胞腫瘍の診断に重要な手がかりとなります。 エストロゲンとテストステロンの上昇は.診断上.支持的なものです。
ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)刺激試験(中枢性思春期早発症の診断確定のための重要な基礎となるもの)
(1) 測定方法:Gonalactin 2.5μg/kg (最大投与量 100μg)を静脈内投与し.投与前および投与 30.60.90 分後に血清 LH および卵胞刺激ホルモン(FSH)濃度を測定する。
(2) 判定:化学発光測定法で.ピークLH >3.3-5.0 IU/Lが真の発育のカットオフ点.LH/FSH比が>0.6の場合.中枢性思春期早発症と診断することが可能です。 現在では.上記の基準を満たす.励起後30~60分の単発の励起値も診断対象となると考えられている。
興奮のピークがFSHの上昇が主でLH/FSH比が低い場合.単純性早発乳房や中枢性早発思春期の可能性があり.後者は定期的な経過観察と必要に応じて興奮検査の再確認が必要です。
3.子宮・卵巣超音波検査
片側の卵巣容量が1~3ml以上.直径4mm以上の卵胞が複数ある場合(卵胞は新生児にも存在し.卵胞の大きさを見ることがポイント.直径4mm以上の卵胞は発育中と考えられる).卵巣は思春期に入っていると考えられる。子宮長>3.4~4cmまたは子宮容量>2.5mlは思春期に入っていてエストロゲンの有意な上昇を示唆する内膜影が認められる場合.発育しているものと考えられる。 子宮内膜の影は.エストロゲンが有意に増加していることを示しています。
4.骨年齢
成人の身長を予測するための重要な基礎となる。 また.思春期早発症の子供が注射による介入を必要とするかどうかを判断する際の重要な臨床的参考資料となります。
5.頭位下垂体MRI
中枢性思春期早発症(CPP)と診断された後.特に次のような場合には.頭蓋MRI(鞍部下垂体に焦点をあてる)が必要です。
(1) 早発性思春期と確定診断されたすべての男児
(2)6歳未満で発症した女子。
(3)性成熟過程が急速なもの.またはその他の中枢性病変(頭痛.めまい.目のかすみ等)の発現があるもの。
6.他の病因のスクリーニング
具体的な臨床的特徴に応じて.内分泌ホルモンの初期スクリーニング後にさらに内分泌検査を行うべきである。例えば.甲状腺機能低下症による思春期早発症を除外するための甲状腺機能検査.必要に応じて性腺.副腎またはその他の関連臓器の画像検査.例えば思春期早発症の少年の2/3以上では原因が判明することが多く.上記の検査に加えて.腫瘍などを除外するために精巣.副腎.腹腔などの超音波検査が実施されるべきであり。
II.治療
思春期早発症の患者さん全員に治療が必要なわけではない!
治療を必要としない適応症は
(1)性成熟が遅い(骨年齢が年齢以上に進行しない)もので.成人身長に大きな影響を及ぼさないもの。
(2)骨年齢が早いが.身長の伸びも早く.成人身長の障害も予測できない。 思春期の発達は動的なプロセスであるため.上記の指標を個人ごとに動的にモニターする必要がある。 治療を必要としない人については.治療計画を調整するために.定期的な見直しと評価が必要です。
現在.GnRHアナログ(GnRHa)が主な治療選択肢となっており.最もよく使用されている製剤は.トレプロスチニルとリュープロライドの徐放性製剤です。