I. 分類とタイプ分け
1.非免疫型RSA
染色体異常.解剖学的異常.感染症.内分泌障害。
2.免疫RSA
1.自己免疫性RSA
検査基準具体的には.血中抗カルジオリピン抗体または抗β2-糖蛋白質-1抗体陽性.ループスアンチコアグラントLAC抗体陽性が6週間以上の間隔.または2回以上認められた場合です。
2.アイソイミューンRSA
自然流産の既往が3回以上あり.生児.死産.死産の既往がないこと.病因のスクリーニングでは染色体.解剖学.内分泌異常のほか.感染症を除く.自己抗体検査陰性.自己免疫疾患の排出.小リンパ球傷害性抗体陰性などです。
II.外来での病因のスクリーニング項目の体系化
1.一般試験。
婦人科検診.超音波検査.その他の物理的な診断技術を含む。
2.特別な試験。
1.染色体検査:夫婦の核型分析.絨毛膜絨毛培養細胞による核型分析。
2.解剖学的要因の検討:超音波検査.必要に応じて子宮卵管造影や腹腔鏡検査を行う。
3.内分泌検査:性ホルモン.甲状腺・膵島機能測定などを含む。
4.サイトメガロウイルス.トキソプラズマ感染症.単純ヘルペスウイルス.など。
5.血液凝固状態検査:血小板凝集能検査PagT.D-ダイマー.血小板膜顆粒タンパクGMP-140.部分凝固時間APTT。
6.自己抗体検査:IFANA蛍光抗核抗体.ACL抗カルジオリピン抗体.抗β2糖蛋白1抗体.抗β2-GP-1抗体.LACループス抗凝固因子などを含む。
3.不育症の原因究明に関する注意事項
病因論的スクリーニングは.臨床的な分類・類型化.および臨床治療の指針となる重要なものであり.以下の点に留意する必要がある。
1.染色体核型分析:夫婦だけでなく.妊娠退院検体ごとの核型分析にも注意を払うことが重要です。
2.子宮の解剖学的異常:まずは超音波を中心とした非侵襲的な方法で検査します。 超音波検査で確定的でない場合は.子宮鏡検査や子宮卵管造影HSGを検討することも可能です。
3.子宮頸管機能検査:妊娠12週と20週に超音波検査を行い.膣内に水200mlを入れて頸管の形態変化を観察します。 頚管長が2.6cm以下.頸管内径が0.5cm以上であれば.頚管不全と診断して頸管クラージュを行うことが可能です。
内分泌異常:黄体機能不全.PCOS.高乳酸血症.甲状腺機能障害.糖尿病などを除外する必要がある。
II.自己免疫性RSAの治療法
免疫抑制剤または抗凝固剤の個別-少量-短期コースを以下のように実施する。
1.観測指標の設定
1.血液凝固指標 APTT.D-ダイマー
2.血小板凝集測定用インジケーター:PagT.GMP-140。
3.抗リン脂質抗体:抗カルジオリピン抗体ACA..β2-GP-1。
2, 観測時間
1.PagT/GMP-140単独で上昇した患者さんのA。
2.抗体価上昇のみの患者さんのP
3.Dダイマーが単独で上昇した患者にはL。
4.PagT/GMP-140とDダイマーが同時に上昇した患者にはA+L。
5.PagT/GMP-140と自己抗体価の上昇を併発した患者にはA+Pを投与する。
6.Dダイマーと自己抗体価の同時上昇のある患者にはL+Pを投与する。
7.Pag7/GMP-140.D-dimer.自己抗体価の上昇した患者にはA+L+Pを行う。
注)A:アスピリン.L:低分子ヘパリン.P:副腎皮質刺激ホルモン。
III.ホモ接合型RSAの治療法
1.免疫原性患者の夫または血縁関係のない第三者が.両者とも日常的に血液.尿.血液型.HIV.梅毒.C型肝炎.B型肝炎V.肝機能・腎機能を検査しておくこと。
2.リンパ球の少量投与による積極的免疫療法:免疫原は患者の夫または無関係の第三者のリンパ球(男性または女性)を使用することができます。 免疫されるリンパ球の総数は1回あたり20~30×106個で.3週間の間隔で皮下投与されます。 1回目の治療後.3ヶ月以内に妊娠を希望し.妊娠した場合はもう1回治療を受けるよう促されます。 妊娠に至らず.無精子症が排出された場合は.新たに1ヶ月の免疫コースを実施します。
3.個別化:ホモ接合体患者は.妊娠中の血小板活性化状態および凝固性亢進について検査する必要があり.もしそうであれば.上記のように積極的免疫.アスピリンおよびまたは低分子ヘパリンに基づく併用抗凝固レジメンを投与する必要があります。
具体的なレジメン
(i)血小板凝集能亢進および凝固能異常のないホモ接合型:積極的な予防接種を行う。
(ii) 血小板凝集能の亢進を伴うホモ接合型:積極的な免疫とアスピリン。
(iii) 血小板凝集能と凝固能の亢進を伴うホモ接合型:積極的な免疫.アスピリン.低分子ヘパリン。
IV.フォローアップの内容
妊娠.出産後の新生児をフォローアップし.成功率をカウントする。