第1節
紅斑性狼瘡（Lupus
erythematosus/> エリテマトーデスは.全身性の慢性進行性発作と寛解を繰り返す古典的な自己免疫性結合組織疾患の一つであり.女性に多く.全身の多臓器に影響を及ぼす。
女性に多く.全身の多臓器が侵される。
免疫学的技術の進歩により.早期.軽症および非典型的症例の診断と治療が適時に行われるようになり.一部の重症例や重要臓器の損傷を伴う症例を除き.自然治癒する例もあれば.一過性のエピソードのみを呈し.数ヵ月または短期間の経過で症状が完全に消失する例も存在する。/> 病因］。/> エリテマトーデスの原因は完全には解明されていませんが.以下の要因が発症に関係していることが分かっています。/> 1.遺伝的要因：エリテマトーデスの発症に関わる重要な要因である。
統計によると.エリテマトーデスの家族歴がある人の発症率は5％～12％と高いことが分かっています。
エリテマトーデスの遺伝的素因を持つ人は.環境中の特定の誘発条件に遭遇すると発症します。
黒人や黄色人種は.白人よりもエリテマトーデスを発症しやすいと言われています。/> 2.感染症：SLEの発症は.ある種のウイルス感染症が持続してゆっくりと発症することと関連しています。/> 内分泌因子：エストロゲンはエリテマトーデスの発症に影響します。
エリテマトーデスは妊娠可能な年齢の女性に多く発症しますが.小児と高齢者では男女比はほぼ同じです。
精巣低形成の男性にエリテマトーデスが発症することも少なくありません。
また.エリテマトーデスでは.すべての人にエストロゲンの増加がみられます。/> 環境要因：物理的要因（紫外線など）.化学的要因（薬剤など）があり.直接エリテマトーデスを誘発します。/> 化学的要因：メチルドパ.フェニトインナトリウム.ペニシラミン.キニジン.インスリンなどの薬剤は.薬剤性エリテマトーデスを引き起こしたり.悪化させたりすることがあ
ります。/> 臨床症状/> 円板状エリテマトーデス/> 最も軽症のエリテマトーデスで.予後は良好です。
主に皮膚や粘膜に発症し.内臓を侵すことはほとんどありませんが.約5％が全身性エリテマトーデスや亜急性皮膚エリテマトーデスへ進展することがあります。/> 1.皮膚病変は.露出部や顔面に蝶型によく見られます。
次いで下唇.頭皮.外耳.胸部.手足背の順となる。
病変が頭部や顔面に限局しているものを限局型.頭部や顔面を越えているものを播種型と呼びます。/> 2.典型的な損傷は.表面に付着鱗屑を伴う紫紅色の斑点があり.その下に角栓や拡大した毛穴が見え.次第に円盤状になり.中心部は淡い萎縮を示す。
治癒後は毛細血管が拡張し.萎縮瘢痕を認め.色素沈着はおさまるか減少する。
粘膜病変は灰白色で.頭部病変は永久脱毛になることもあります。/> 3.特殊な病変として.凍傷様.疣贅様の病変があります。/> 4.病変の5〜10％が全身性になり.数％が発癌性になることがある。/> 5.臨床検査：ガンマグロブリンの上昇.リウマトイド因子陽性.白血球の減少.血沈の速さなど低力価の抗核抗体陽性が数例ある。/> 亜急性皮膚エリテマトーデス/> 1.皮膚病変に特徴があり.2つのタイプに分けられる。/> (1)環状紅斑。/> (2)
乳頭扁平上皮型。
病変は表在性で，治癒後の萎縮性瘢痕はない．/> 単発型が
90％，併発型が
10％，円板状エリテマトーデス病変との合併型が
10％，全身性エリテマトーデス病変との合併型が
20％である。/> 3.光線過敏症や再発性発作を起こしやすい。/> 4.全身障害は軽度で.筋肉痛.関節痛.軽度の腎炎が10〜20％.心臓や中枢神経系の障害はまれで.このタイプは円板状エリテマトーデスと共存し.約1/3がアメリカリウマチ学会のSLE診断基準に合致している。/> 5.臨床検査：多くは高ガンマグロブリン血症.リウマトイド因子陽性.80％は抗核抗体陽性.70％は特異的抗Ro（SSA）.抗LA（SSB）抗体.個人補体値は低値です。/> 全身性エリテマトーデス/> エリテマトーデスの中で最も重症で.若年・中年女性に多く発症します。/> 典型的な皮膚病変は.顔面の蝶形紅斑.爪周囲の紅斑または爪甲下紅斑.指先（足指）の紅斑と出血.円板状エリテマトーデス様皮膚病変などです。
口腔粘膜のびらんや潰瘍.その他.光線過敏症.紫斑.壊死性血管炎.多形紅斑.結節性紅斑.マクロまたは血球減少.じんま疹様血管炎.レイノー現象.狼瘡毛等が考えられます。/> 2.関節や筋肉の痛み。
これは一般的な初期症状の一つです。/> 3.多臓器病変：腎臓.心臓.肺.中枢神経系などの重要な臓器.その他の消化器外分泌腺（涙腺.下垂体）.眼が侵されることもあります。/> 4.全身症状：不規則な発熱.悪寒.疲労.食欲不振.体重減少など；全身のリンパ節腫脹.肝腫大で1/3.脾腫大で1/5。/> 5.臨床検査/> (1)貧血.完全血球減少.急速血液沈降。/> (2)
血清アルブミン減少.γグロブリン.IgG.IgMおよび免疫複合体増加.総補体およびC3.C4減少.リウマトイド因子陽性を認める。/> (3)
SLEの診断に有用な抗核抗体90〜95％陽性.抗ds-DNA60〜70％陽性.イムノブロッティングによる抽出核抗原抗体陽性（抗Sm.抗RNP.抗Ro（SSA）.抗LA（SSB）.抗ribosomal抗体などを含む）。/> (4)皮膚病理学的に特徴的な変化。/> (5)
ループスバンドテスト陽性（正常皮膚.病変部とも）。/> (6)
抗カルジオリピン抗体陽性が30～60％。/> (7)
活動性のSLEループス細胞が40-70%陽性。/> (8)
梅毒血清検査で2-15％の偽陽性。/> [診断】。］/> 1.どのタイプのエリテマトーデスでも.より典型的な皮膚病変を認めます。/> 2.円板状エリテマトーデスを除き.多くは程度の差こそあれ.全身症状や全身性臓器障害を伴います。/> 3.特異的な自己抗体と
LBT
陽性がある。/> 4.病理組織学的に特異的である。/> [治療】を行う。］/> 1.患者に病状を説明し.治療に対する自信を深め.定期的に見直し.活動期の安静に注意し.感染を避け.予防接種.妊娠.手術の防止をする。/> 2.過労を避け.休息に注意を払い.高カロリーで消化の良いものを食べることが望ましい。
日光や紫外線.強い光電.X線などを避け.光線対策を行い.スルホンアミド.ケトロラク.フェノチアジンなどの光線過敏性薬剤の使用は避けてください。/> 3.内服薬は.円板状患者には塩化キニーネや少量の副腎皮質ホルモン剤.ビタミンCなどが一般的に使用されます。
全身性の場合は副腎皮質ステロイドを優先し.適量かつ継続的に塗布し.必要に応じて免疫抑制剤.レマンシアを併用する必要があります。
多臓器障害.重篤な症状.副腎皮質ステロイドの効果が乏しい場合には.血漿交換療法を考慮することができる。/> 4.局所療法は.副腎皮質ステロイド軟膏.キニーネ軟膏などを外用します。/> 5.支持療法と各臓器病変の対症療法。
全身症状を伴う全身性エリテマトーデスは.病気の進行を遅らせることのないよう.内科を受診する必要があります。/> 第2項
皮膚筋炎/> 皮膚筋炎（DM）は.皮膚異色性皮膚筋炎とも呼ばれ.主に横紋筋を侵し.リンパ球浸潤を主体とする非化膿性の炎症性病変で.種々の皮膚病変の有無や内臓病変を伴う自己免疫結合組織病である。
筋炎のみが存在する症例は多発性筋炎と呼ばれます。
皮膚筋炎は単独で存在する場合もあれば.全身性エリテマトーデス.強皮症.リウマチなど他の自己免疫疾患と重複して存在する場合もある。/> 病因］/> 正確な原因はよくわかっていませんが.ウイルス感染.免疫系による自己の異常認識.血管病変などが考えられます。/> 臨床症状/> 1.皮膚炎症状/> (1)
眼瞼を中心とする眼窩周囲の浮腫性紫紅斑で.重症例では顔面.頚部.胸部上部に及ぶこともある。/> (2)
ゴットロン徴候：中手指節.肘.膝.足首の表面に角化した斑点や紫色の丘疹ができ.鱗屑や萎縮を伴うことがある。/> (2）異色性皮膚変化.ほとんどがこのタイプの慢性例である。/> 3.その他.爪甲の肥厚.爪周囲の紅斑.蕁麻疹.多形紅斑.壊死性血管炎.慢性潰瘍.皮下カルシウム沈着.10〜20％ではレイノー現象.網状皮膚あざ.口腔内潰瘍.光線過敏症などがある。/> 4.8％の症例は筋炎を伴わない皮膚症状のみで.筋梅は正常であり.筋炎を伴わない皮膚筋炎あるいは皮膚筋炎型と呼ばれています。/> 5.筋炎の症状/> (1)肩甲帯と四肢近位横紋筋が最初に侵され.咽頭.喉頭.食道筋群の侵襲も顕著です。/> (2)
進行性の筋力低下.筋肉の腫れ.痛み.運動障害。/> (3)一般的な嚥下障害.逆流.嗄声.持ち上げたりしゃがんだりすることの困難.さらには呼吸困難.心不全.複視.関節筋湾曲.皮膚硬化.重症筋無力症様症候群.など。/> 6.全身症状：40%に不規則な微熱や高熱.関節痛.関節の変形.筋肉の拘縮がみられる。
心筋梗塞では.不整脈.心肥大がみられる。
肺では.間質性肺炎がみられることがあります。
消化器症状としては.食道の拡張.錐体部窩へのバリウムの貯留.食道蠕動運動の低下がみられることがあります。
リンパ節.肝臓.脾臓が腫大し.40歳以上の患者さんでは悪性腫瘍を合併することもあります。/> 診断方法/> 1.特徴的な皮膚病変を認める。/> 2.多発性横紋筋炎.特に四肢近位筋の炎症が主体である。/> 3.子宮筋層が上昇し.病気の活動性と並行して24時間尿中クレアチン酸の上昇を認める。/> 4.診断価値のある特異的な抗PM-1抗体.抗JO-1抗体.抗MI-2抗体が存在すること。/> 5.筋電図検査で筋原性障害を認める。/> 6.筋生検で筋繊維の変性が見られる程度が異なる。/> 治療法/> I.
治療の原則/> 1.一般治療：活動期の安静.高蛋白.高ビタミン.高栄養の食事.日光を避ける。/> 2.副腎皮質ホルモン治療は非腫瘍性の場合に有効で.免疫調整剤.非ステロイド性抗炎症薬や抗マラリア薬.雷公製剤.漢方薬などでも治療が可能である。/> 3.対症療法。
支持療法を強化する。/> II.薬物療法の原則/> 1.腫瘍のない初期の皮膚筋炎患者は.一般的に使用されるホルモン剤.またはトレチノインなどの量を選択し.筋力の回復を助けることができます。
腫瘍を合併していない症例では.副腎皮質ホルモン療法が有効です。
免疫抑制剤.特にメトトレキサートと副腎皮質ステロイド療法の併用は.特に筋力向上に有効です。
その他.非ステロイド性抗炎症薬.ナンドロロンフェニルプロピオン酸などの蛋白同化ホルモン剤.抗マラリア薬（塩化キノリンなど）.ビタミンEも補助的に使用することができます。/> 2.ホルモン剤が効かない場合は.適応.禁忌.副作用に注意しながら.免疫抑制剤のMTXやシクロホスファミドを使用することがあります。/> 3.発熱.腫瘍.光線過敏症.レイノー現象などを伴う重症例では.症状に応じて対症療法と免疫調節薬療法を選択する。/> 4.重症例は複合アミノ酸注射.アデノシン三リン酸.コエンザイムA.エネルギー配合を点滴で補充する。/> 5.物理療法.激しい炎症の急性期には.軟性拘縮を防ぐために受動的な運動.1日2回.積極的な運動を奨励しない.回復期には.低速の積極的な運動を奨励する。
その他.筋肉の萎縮や拘縮を防ぐために.マッサージや水治療.ジアテルミー.電気治療などを適宜行うことができる。
機能低下した患者さんには.リハビリテーション療法訓練を行います。/> 第3項
強皮症/> 強皮症は.皮膚および内臓の結合組織の限局性またはびまん性の線維化.硬化.萎縮を特徴とする結合組織病である。/> [病因】。］/> 1.遺伝的要因：一部の患者の明らかな家族歴.重症患者におけるHLA-B8の発現率の上昇.患者の親族における染色体異常などから.遺伝型はX染色体上の優性対立遺伝子によって特徴づけられると考えられている。/> 2.感染要因：発症前に咽頭炎.扁桃炎.肺炎.猩紅熱.麻疹.副鼻腔炎などの急性感染症にかかっている患者が多く.患者の横紋筋や腎臓にパラミクソウイルス様封入体が発見される。/> 3.結合組織代謝異常：患者は広範な結合組織病変を示し.皮膚中のコラーゲン含量の著しい増加.ウイルス活動期の皮膚損傷内に.より可溶性のコラーゲンと不安定な分子間側鎖の存在.患者の線維芽細胞培養におけるコラーゲン合成活性の著しい増加などが認められる。/> 4.血管異常：患者さんの多くはレイノー現象があり.四肢に限らず.内臓の血管にも発生します。病理組織学的には.皮膚病変や内臓には小血管（動脈）の拘縮や内皮の過形成が見られるため.この病気は血管が原因の病気だと考える人もいますが.血管病変はすべての患者さんに見られるわけではないため.血管病変だけが病気の病因ではないとも言われています。/> これは近年の重要な見解の一つです。
患者さんでは様々な自己抗体（抗核抗体.抗DNA抗体.抗ssRNA抗体.強皮症皮膚抽出物に対する抗体など）が測定でき.患者さんのB細胞数が増加し.体液性免疫が著しく増強されることが分かっています。
場合によっては.エリテマトーデス.皮膚筋炎.関節リウマチ.乾燥症候群.橋本甲状腺炎などを合併することも多く.ある遺伝的背景の上に持続的な慢性感染症による自己免疫疾患である可能性があるという説が有力である。/> 臨床症状/> I.
皮膚病変/> 浮腫.硬化.萎縮の3段階に分けられます。/> 1.浮腫の段階：皮膚が厚くなり.張りが出て.しわがなくなり.非うつ病性またはうつ病性の浮腫.淡いまたは黄色がかった色.低い皮膚温度.発汗減少.皮膚表面の小さなあばた.指先の脂肪パッドの消失.限定皮膚病変の患者では初期の浮腫は指.手の甲と顔に現れ.後で上肢.首.肩などに広がり.拡散型は最初に体幹から.そして次にに多くなります。
びまん型は.まず体幹から発症し.その後末梢に広がることが多く.この期間が数ヶ月続くこともあります。/> 2.硬化型：皮膚が厚く硬くなる.線維化する.指や手の甲に艶と張りがある.皮膚が早期に赤くなる.表面に蝋のような光沢がある.発汗しない.毛がまばら.皮膚がつっぱりにくい.顔の皮膚病変.顔の張り.表情固定.唇が薄くなる.口元に放射状の溝.口を開けにくい.鼻先が尖る.指が細くなった.末節骨が尖って短くなる.潰瘍ができることがある.発生することがある。
皮膚の変化は.手指.足指.手.足.顔に限られ.前腕に及ぶこともあれば.胸部背面から始まり.上腕.肩.腹部.脚を含む周辺に広がり.通常発症後3年以内に範囲と重症度がピークに達します。/> 3.萎縮期：皮膚が羊皮紙のように萎縮して薄くなり.時に皮下組織や筋肉も萎縮して硬くなり.皮膚の線が消え.毛が抜け.皮膚は滑らかで薄く.骨に近く.指先や関節は頑固な潰瘍になりやすく.毛細血管の拡張や皮下組織の石灰化が起こることもあります。/> 以上が強皮症の代表的な皮膚病変と経過ですが.皮膚症状がないサイン型強皮症は例外です。/> II.レイノー現象/> 1.強皮症血管障害：ほぼすべての強皮症患者がレイノー現象を持っており.血管障害が強皮症病因の基礎であることを示唆しています。患者が寒いときや感情的に興奮しているときは.手と足の指（つま先）皮膚の毛細血管前動脈と動静脈シャントの閉鎖があり.チアノーゼ変化.刺激の終了後（暖かいターン）.血管スパズムが解除され.皮膚がしびれ.焼けと.赤ら顔に変わるでしょう。
チクチクする感覚.通常10-15分かかり.指（足指）は通常の色または斑点に変更されます。/> 2.原発性レイノー現象：レイノー現象は.レイノー病とも呼ばれる原発性（特発性）レイノー現象と二次性レイノー現象に分けられ.前者は原因不明.後者は特定の疾患や血管攣縮の原因が分かっている場合の二次性である。/> 一般人を対象にした調査では.レイノー現象が現れる人は4～15％で.そのほとんどは血管構造の変化や組織の虚血障害を伴わない（原発性レイノー現象）.レイノー現象患者の50％は原発性.典型的な原発性レイノー現象は青年期に始まり.20～40歳が一般的.男性よりも女性に多い.原発性レイノー現象患者は他の面では基本的に正常.症状
症状は手指（足指）に現れ.左右対称に分布する。/> 3.レイノー現象と強皮症：強皮症患者の90％が明らかなレイノー現象を持って.レイノー現象の外観は.血管攣縮と異常な指の動脈構造の症状であり.正常な人と比較して.強皮症の患者は.栄養失調.ならびに皮膚への血流の温度調節を介して低温環境では.同じように.血管収縮を解除し.暖かい回すローカル血流応答も遅れています復元します。/> 3.筋肉.関節および骨の損害/> 筋肉病変：強皮症患者は.しばしば明らかな筋肉痛および筋力低下を示し.強皮症の最も早い非特異的症状であり.筋萎縮は後期に発生することがあります。
強皮症が多発性筋炎または皮膚筋炎と重複する場合.患者は近位筋の著しい筋力低下.血清クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の持続的上昇.筋電図は多相電位の増加.波形の振幅と時間枠の減少.挿入応力と細動を示さず.筋組織生検で炎症性変化.炎症性
炎症性細胞の浸潤.筋線維の変性.萎縮または線維化が見られる（図12.13）。/> 関節炎：関節炎は手指.手首.膝.足首などの四肢の関節に生じ.関節痛は初期の強皮症の非特異的な症状として現れることがあります。
これは腱鞘や隣接組織の線維化や炎症によるものです。
この摩擦音はびまん性強皮症で多く見られ.予後不良を示唆し.約29％の患者さんがびらん性関節症を発症する可能性があります。/> 骨病変：X線による骨格検査では.骨粗鬆症.骨硬化症.骨破壊.骨萎縮.四肢や叢骨の吸収による指骨の菲薄化や短縮.軟組織の石灰化.関節腔の狭窄.骨侵食.関節強直症が見られることがありますが.頻度は高くありません。/> IV.消化器系病変/> 消化器系の病変は強皮症患者の80％～90％に発生し.強皮症の最初の症状となることがあります。/> 1.中咽頭：開口制限.口腔粘膜の乾燥および硬化.舌乳頭の消失.舌筋の萎縮.舌を口腔外に出すことができない.歯周病.歯の喪失および栄養不良による咀嚼困難.一般に上部咽頭の機能は.筋咽頭筋が侵されていなければ.筋炎または神経筋の病変は.この時点で.口から食道に入る食物は飲み込むのが困難になり.患者は液体食物を飲み込んで窒息し咳が出るようになります。
経鼻的な逆流.頭部や肩の屈曲は.原発性ミオパチーや神経疾患の可能性があります。/> 2.食道：80～90％の患者は食道機能に異常があり.嚥下障害.食物逆流.栄養失調などの症状がよく見られ.嚥下障害は固形物を飲み込んだ後に食道の一部に食物が詰まる感じとして現れ.水を飲むと初めて緩和されることがよくあります。/> V.
肺病変/> 肺病変は強皮症患者によくみられ.しばしば心病変を伴い.これが主な死因となります。
強皮症患者には肺間質性線維症と肺動脈血管症がありますが.いずれかの病態が優勢で.抗Sc1-70抗体陽性のびまん性強皮症患者では間質性線維症がより顕著で重症であり.CREST症候群患者では肺血管症および肺高血圧が主要肺病変となります。
肺高血圧症による右心不全など。/> VI.心臓病変/> 心筋炎.心膜炎.心内膜炎が現れることがあり.様々な心疾患の明らかな臨床症状は.予後不良を示唆するものである。
強皮症における心臓病変の主な症状は.活動後の息切れ.動悸.胸部不快感およびそれに対応する心膜炎による臨床症状.うっ血性心不全.肺高血圧症および不整脈などです。
強皮症患者は肺の障害による肺性心疾患を有し.右心不全を引き起こすことがあります。
肺線維の症状を伴わない単純な肺高血圧症はまれで.ほとんどCREST症候群にのみ認められます。/> VII.腎臓病変/> 強皮症の腎病変は.小葉間動脈.弧状動脈および小動脈で最も顕著です。
内膜には線維芽細胞の過形成.粘液性変化.酸性ムコ多糖類の沈着および水腫.血管平滑筋細胞のヒアルロン酸変性.外膜および周囲の間質の線維化.糸球体基底膜の不規則な肥厚が見られる。
強皮症腎症の臨床症状は様々で.腎障害を伴わない皮膚および他の内臓の病変が長年続く患者もいれば.病気の経過中に腎クリーゼ.すなわち.突然の重症高血圧および急性腎不全の発症をする患者もいます。
放置すると.数週間以内に心不全と尿毒症で死亡することが多い。
腎クリーゼの初期は無症状のこともありますが.ほとんどの患者は疲労感の増大.息切れ.激しい頭痛.目のかすみ.けいれん.錯乱を経験します。
臨床検査では.クレアチニンの増加.蛋白尿.顕微鏡的血尿が認められ.微小血管溶血性貧血や血小板減少が見られることがあります。/> VIII：その他の臨床症状/> うつ病：強皮症患者の50%にうつ病の症状がみられますが.その程度は患者の性格や受けたケアに関係し.病気には関係しません。/> 2.性腺機能低下症：強皮症患者.特に男性に多く.通常.神経血管病変に続発します。/> 3.眼と口の乾燥：これは強皮症患者によくみられる症状です。
小唾液腺の生検では.シェーグレン症候群に特徴的なリンパ球浸潤を伴わない線維性変化が認められ.抗SSA（Ro）抗体および抗SSB（La）抗体が大部分の患者で検出されないことから.強皮症患者の粘膜乾燥はシェーグレン症候群とは異なるメカニズムで生じることが示唆されます。/> 神経病変：強皮症では中枢神経への侵襲はありませんが.三叉神経障害.手根管症候群などの末梢神経を侵すことがあります。神経異常は微小血管病変に続発することが多く.例えばレイノー現象はアドレナリン性神経反応亢進と関連し.消化器症状もコリン性神経機能障害と関連しており.強皮症患者の自律神経機能障害を示していると言われています。/> 5.甲状腺機能低下症：患者の25％が甲状腺機能低下症であり.甲状腺線維症または自己免疫性甲状腺炎を伴い.患者は血清中に抗甲状腺抗体を持ち.リンパ球浸潤の病理学的症状を示すことがあります。/> 6.妊娠：強皮症患者は月経不順であることが多いため.妊娠率は通常より低く.自然流産.早産.低出生体重児の割合が高くなりますが.強皮症患者が病気の経過中に妊娠できないことを意味するわけではありません。/> [検査】を行います。］/> 1.一般臨床検査：特別な異常はありません。
血沈は正常または軽度の上昇を示すことがある。
貧血。
血清アルブミンの軽度の低下とグロブリンの増加がみられることがある。/> 2.免疫学的検査：血清
ANA
の陽性率は
90%以上で.核型は主に斑点状と核状である。
CREST症候群では約50％～90％が抗付加体抗体陽性であるが.びまん性強皮症では10％程度である。
全身性硬化症の患者では.約20％から40％が抗Scl-70抗体陽性です。
約30％の症例がリウマトイド類似物質陽性です。
その他.抗RNAポリモルファスIII抗体や抗フィブロネクチン抗体を持つ患者もいる。/> 爪甲の病理と微小循環：皮膚生検では.網状真皮のコラーゲン線維の緻密化.表皮の菲薄化.表皮の突起の消失.皮膚付属器の萎縮が見られ.真皮と皮下組織（広範囲な線維化領域にも）にTリンパ球の大集団が認められます。
爪甲毛細血管の顕微鏡検査では.毛細血管コラテラルが拡張し.正常な血管が失われている。/> 4.高解像度CT：複合間質性肺疾患では.肺の滲出性病変や線維性変化.気管支の膨張性拡張が検出されることがあります。/> 5.肺機能検査：間質性肺疾患の患者さんでは.労作時肺活量.全肺活量.一酸化炭素拡散の減少が認められることがあります。/> 6.心臓カテーテル検査：肺高血圧症患者のスクリーニング検査として.心エコー検査で肺高血圧症を検出できますが.確認方法として.心臓カテーテル検査を実施し.肺高血圧症の診断を確認する唯一のゴールドスタンダードとなります。/> [診断】です。］/> 1980年の米国リウマチ学会の全身性硬化症の診断基準によると.次の大基準の1つ.または小基準の2つを満たす場合に全身性硬化症と診断される。/> 1.一次基準：近位部強皮症.すなわち指と中手指節関節または中足指節関節の皮膚の対称的な肥厚.張り.硬直が上のどこかに存在すること。
このような変化は.四肢全体.顔面.頚部.体幹（胸部.腹部）に及ぶこともある。/> 2.二次基準：両側肺底部線維症：標準的な胸部X線写真では.肺底部に最も顕著な両側網状線状または線状結節影を示し.これはびまん性のground
glass
shadowまたは
“honeycomb
lung”
appearanceとして見えることがあります。
これらの変化は.原発性肺病変に起因するものではありません。
指の強皮症：このような皮膚の変化は指に限られます。
指の陥没瘢痕化またはパッド組織の消失：指先の虚血性陥没またはパッド（指の腹）組織の消失。/> 3.CREST症候群の基準：石灰化.レイノー現象.食道運動障害.強直症.毛細血管拡張の5項目のうち3項目と抗癒着抗体を認めれば診断が確定されます。/> 治療方法/> I.
一般的な治療/> 1.血管攣縮を避けるため.喫煙をやめる。
β遮断薬など病態を悪化させる薬剤の使用を控える。
体幹への寒冷刺激による反射作用を防ぐため.綿手袋と厚手の靴下で手足を保温し.着衣を重ねる。
上腕の回転で血行を良くする。/> 2.グルココルチコイドと免疫抑制剤：一般にグルココルチコイドは本疾患に効果がないが.炎症性ミオパチーと間質性肺疾患の炎症期には有効で.初期の浮腫期.関節痛.筋肉痛にも有効である。
プレドニゾンとして30〜40mg/日を3〜4週間投与し.l0〜15mg/日の維持量に漸減する。免疫抑制剤による皮膚硬化症の治療に関する文献はほとんどない。
シクロスポリンA.シクロホスファミド.アザチオプリンがよく使われ.皮膚.関節.腎臓病変に有効であることが報告されており.グルココルチコイドとの併用で効果が向上し.グルココルチコイドの量を減らせることが多いようである。/> 3.抗線維化療法（結合組織形成阻害剤）：ペニシラミン.プロコラーゲンがコラーゲンに変化する際の重合と架橋にモノアミン酸化酵素が関与することが必要である。
1日0.125gから開始し.空腹時に服用する。
通常.1日0.125gを2～4週間かけて増量し.適宜0.75～1g/日に増量する。6～12ヶ月の投与で.皮膚が軟化し.腎クリーゼや進行性肺病変の頻度が減少することが期待される。
本剤服用患者の約47％に副作用が発現し.その結果.29％の患者が本剤の服用を中止しています。
主な副作用は.発熱.食欲不振.悪心.嘔吐.口内炎.味覚異常.皮疹.白血球減少および血小板減少.タンパク尿.血尿などです。/> 4.メトトレキサート：欧州リウマチ連盟の皮膚硬化症に対する推奨治療ガイドラインで推奨されている唯一の治療薬がメトトレキサートです。
2つの質の高いランダム化比較試験の結果から.メトトレキサートの経口投与または筋肉内注射は全身性硬化症に伴う皮膚病変の進行を改善することが示されており.全身性硬化症の皮膚病変に対して推奨されています；推奨量は週一回10-15mgです。/> 5.その他：近年.リラキシン.イマチニブ.CD20モノクローナル抗体.TGF-β抗体などの新しい治療法を皮膚硬化症の治療に使用した文献報告があり.良好な結果を得ていますが.まだ広く普及されておらず.難治性の患者に検討することが可能です。/> 第二に.対症療法/> 1.レイノー現象：禁煙し.寒さを避け.手足を温める。
症状が重く.壊死傾向のある場合は.エンドセリン受容体拮抗薬のボセンタンやシルデナフィルを追加する。
プロスタグランジンアナログの静脈注射もレイノー現象を緩和することがあり.指尖部潰瘍の治療に用いられます。
指の壊疽に対しては.交感神経ブロックを検討することがあります。
欧州リウマチ連盟のエビデンスに基づく治療ガイドラインでは.ニフェジピン
10-20mg,
3/dとプロスタグランジンアナログのイロプロストの静脈内投与（0.5-3ng/kg/min.3-5日間）が推奨されています。
静脈内投与ができない場合.エポプロステノール
50-150mg,
2/dの経口投与も選択できますが.効果は静脈内投与より低くなっています。
潰瘍がある場合は.エンドセリン受容体拮抗薬ボセンタン62.5mg.2/日.4週間.その後125mg.2/日.12週間が推奨され.新しい潰瘍の発生を予防することができる。/> 2.消化管への影響/> (プロトンポンプ阻害薬：無作為化比較試験によるエビデンスは不足しているが.専門家はプロトンポンプ阻害薬が全身性硬化症に伴う胃食道逆流.食道潰瘍.食道狭窄を予防すると考えている（推奨度：B）。/> (2）消化管運動機能改善剤：シサプリドは胃排出と下部食道括約筋圧を改善することが無作為化比較試験で示されているが.シサプリドはQT延長症候群を引き起こすことがあるため.多くの国で回収されている。全身性硬化症に伴う消化管病変に他の消化管運動機能改善剤が使えるかどうかは無作為化比較試験の結果が不足しているが.全身性硬化症以外の病気でも役割を果たすことから.パネルは以下のように考えている。
消化管運動機能改善剤は.全身性硬化症に伴う消化管運動低下症の症状の治療に使用することができる（推奨の強さC）。/> (抗生物質：特定の無作為化比較試験研究がないにもかかわらず.パネルは.腸内細菌の過剰増殖による吸収不良は.キノロン系またはアモキシシリン-クラブラン酸のローテーションが有益であると考えた（推奨の強さD）。/> [予防】。］/> 1.一次予防/> 1.感染病巣を除去し.衛生面に注意し.運動を強化し.免疫機能を向上させる。/> 規則正しい生活を送り.仕事と休養を両立させ.ゆったりとした気分で.強い精神的刺激を受けないようにする。/> 栄養を補い.生ものや冷たいものを食べず.温熱療法に気を配る。/> 2.二次予防。/> 早期診断：典型的な皮膚硬化と全身性障害から診断することができる。/> 早期治療：皮内注射にグルココルチコステロイドやその懸濁液を使用したり.オーディオやワックス療法などの理学療法を堅持し.四肢の拘縮を改善し四肢機能を高める.あるいはビタミンEを長期に経口摂取するなどの方法があります。/> 3.三次予防/> 進行性全身性強皮症は進行が遅く.自力で寛解する傾向のあるものもあるので.安易に治療をやめたり.あきらめたりしないこと。/> 運動や無理のない生活習慣に注意し.精神的な刺激や変化を避ける。/> この病気には特効薬がないので.病気の経過を通じて.漢方治療と積極的に協力して病気をコントロールすることが大切です。/> レイノー現象の患者さんは.保温に注意し.寒冷刺激を避ける。/> 喫煙は禁止されています。/>