大腸がん(CRC)は.世界で最も一般的ながんの一つです。 患者の約6割が70歳以上.4割以上が75歳以上であり.この割合は今後さらに増加することが予想されます。
このような患者さんは.他の病気を抱えていることが多く.健康状態もよくありません。 エビデンスに基づく医学的根拠がないため.「標準」とされる治療法がこの患者群に適切でない場合があります。
このため.国際老年腫瘍学会(SIOG)のグループ会議では.最近の文献や個人の経験.高齢の大腸がん患者の治療に関する既存のコンセンサスに基づき.更新が行われました。
今回のワーキンググループでは.1)患者評価.2)外科的治療.3)補助化学療法.4)緩和化学療法.5)直腸癌の術前・緩和的放射線治療.の5つを中心に議論が行われました。 コンセンサスの該当部分は.2014年7月にAnnals of Oncologyに掲載されました。
I. 患者の評価
老年医学評価には.患者の機能状態.併発する疾患.多剤併用.栄養状態.認知機能.感情機能.社会的サポートなどが含まれます。 老年医学的評価が患者の利益となる可能性についてはコンセンサスが得られているが.がん医療における老年医学的評価の具体的な役割については.さらなる調査が必要である。
II.外科的治療
大腸がんは.外科治療が主な治療法です。 大腸がん患者の生存率向上の多くは.術後死亡率の減少に起因しており.一部の患者では肝転移の切除も行われています。
高齢の患者さんでは.若い患者さんに比べて生存率のメリットが少ない。 この差は主に高齢者の術後早期死亡率が高いことに起因しており.高齢の大腸がん患者の治療には周術期医療と術後1年間に焦点を当てた治療が必要である。
また.高齢者個人の身体的・心理的状態や手術のリスクファクターを考慮して.最適な手術方法を選択することが特に重要です。
そこで.手術を受ける高齢の大腸がん患者さんへの推奨事項を以下のように更新しました。
プログラムは.どの患者が老年医学専門家の関与を必要とし.どの患者がリスクとなる疾患や虚弱要因を併発しているかを特定する必要がある。
正式な老年医学的状態評価を検討すべきであり.それが不可能な場合は.虚弱を評価するための迅速なスクリーニングのためのツールを使用することができる。
術前のリハビリテーションを考慮する必要があり.必要であれば栄養不良の改善.心肺などの併発疾患の治療の最適化.薬剤の使用などが考えられる。
術前のリハビリテーションが必要な患者さんには.より大きな切除を延期し.緊急手術は避けるべきでしょう。
緊急手術は最小限にとどめ.閉塞性疾患に遭遇した場合.治癒が見込めない場合は瘻孔やステント留置などの代替手段を検討する必要があります。
瘻孔の位置と瘻孔の結果について慎重に検討しなければならない。
緊急手術と大切除の併用や短期間での併用治療は避ける。
患者(特に高リスクの患者)とその家族は.治療に同意する前に.治療のリスク.起こりうる機能障害.腫瘍の転帰について説明を受ける必要があります。
高リスクの患者さんには.腫瘍を抑制しない治療から緩和ケア.完全な治療まで.代替治療の選択肢を提供する必要があります。 重篤な合併症が発生した場合に.患者さんが希望する治療法について事前に話し合っておくことが理想的です。
III.アジュバント化学療法
3つのアジュバント試験(MOSAIC.NSABP-C-07.XELOXA)によると.オキサリプラチンベースの併用化学療法はステージ3の結腸がん患者に対する標準治療と考えられています。
しかし.利用可能なデータに基づいて.高齢者患者におけるオキサリプラチンベースの術後補助化学療法の使用について決定的な結論を出すことは困難である。 確かに.残存生存年数(無再発)の評価や.高齢者における術後補助療法のコスト・ベネフィット比への影響は考慮する必要がある。 はっきりしているのは.そのことです。
ステージIIIの大腸がんに対する標準的な術後補助療法としてXELOXとFOLFOXが考えられていますが.70歳以上の患者さんへの使用による有用性を示す明確なエビデンスは得られていません。
併用化学療法剤に関連する重篤な有害事象の発生率が増加することを考慮すると.高齢患者におけるオキサリプラチンまたはフルオロピリミジン単剤を含む併用療法の適用は.担当医師の臨床判断と患者の再発リスクによって決定されるべきです。 オキサリプラチン併用療法の効果は限定的であり.ほとんどの効果はフルオロピリミジン系薬剤にとどまっています。
フルオロピリミジン単剤療法.フルオロウラシル/フォリン酸カルシウムまたはカペシタビンの適用は.70歳以上の多くの患者さんにとって適切な術後補助療法の選択肢となります。
II期大腸がん患者における術後補助化学療法の有効性については.すべての年齢層で議論のあるところである。
アジュバント化学療法のデータは.必ずしも一般的な患者を代表する臨床試験から得られたものではないことを強調することが重要である。
IV. 緩和化学療法
高齢の大腸がん患者において.異なる薬剤や薬剤の組み合わせによる生存率の向上は非常に限られています。 しかし.異なる薬剤の併用または順次適用による累積生存利益は.異なる年齢においてより重要である。 フルオロウラシル(フルオロウラシル/フォリン酸カルシウムまたはカペシタビン)の使用は.高齢の患者さんに明確な利益をもたらすことができます。
イリノテカン.オキサリプラチン.標的薬の追加による効果は.投与量の制限と有効性/リスク比の低さから非常に限定的なものでした。 さらに分析したところ.このような限られた効果は.一般に状態の良い高齢の患者さんで主に発生していることがわかりました。 というデータが示されました。
健康状態が良好な高齢の患者さんには.全身性の細胞毒性併用療法が有効です。
転移性大腸がん患者の治療に新しい標的薬剤を適用する際に.年齢を別の除外基準として使用すべきではない。
ベバシズマブまたはセツキシマブ+フルドーズ併用化学療法後に臨床試験に登録された高齢の患者は.RRおよびPFSの点で若年患者と比較可能なパフォーマンスを示しました。 しかし.このことがQOLを維持したまま生存率を向上させるなど.患者さんにとって大きなメリットにつながるかどうかについては.データが不足しているのが現状です。
上記の治療法に適さない高齢の患者さんには.オキサリプラチンと5-FUの減量併用やカペシタビンとベバシズマブの少量併用などの低強度レジメンを適用することが可能です。
V. 直腸癌:術前または緩和的放射線治療
術前放射線療法と術前短期放射線療法は.中リスクまたは局所進行直腸癌に対する標準的な術前治療法であり.選択された患者には術後に補助化学療法を適用することができる。 高齢者では根治手術が行われることが少なくなるため.術前放射線治療よりも緩和的な放射線治療が行われることが多い。
ただし.根治手術を予定している場合は.以下の点を考慮する必要があります。
MRI 3D再構成グラフィック予測に基づく直腸間膜(<1mm)浸潤の除外には.放射線治療(5 x 5 Gy)のショートコース後の即時手術(2-3日).または手術6-8週間前の放射線治療のロングコースが必要である。 < span="">
術前長期放射線治療単独では局所制御効果は劣るが.化学療法の安全性を考慮すれば.代替療法として使用できる。
根治的な局所切除が不可能な腫瘍や.MRIで直腸間膜への浸潤が予測される場合.長期間の放射線治療が治療選択肢となることがあります。
放射線治療後に腫瘍が縮小して腸間膜から離れる必要がある場合は.その効果を待つために十分な時間的間隔が必要である。 最適な時間間隔はまだわかっていませんが.6~12週間が適当とされることが多いようです。
超高齢者や虚弱な患者には.術前に5×5Gyの放射線治療を行い.その後6~8週間(またはそれ以上)手術を遅らせることも選択肢のひとつとなります。
外部放射線治療は.進行した腫瘍の緩和治療として.低悪性度直腸癌(全病期)の非手術患者に使用することができます。
高齢の直腸がん患者には.高線量率短距離放射線治療や接触型治療が有望ですが.肛門管がんには向きません。