大腸がん（CRC）では.肝転移がよく見られます。 肝転移を起こす他の腫瘍とは異なり.CRCの肝転移は病気の初期に起こり.患者の20-35%で唯一の転移部位である肝臓に限定されることがあります[1]。 CRC肝転移の治療には，手術，化学療法，局所物理法，生物学的治療，漢方治療などがあるが，本稿ではCRC肝転移の治療の現状を概説する．
1.CRC肝転移に対する外科的治療法
もともと肝転移は.がんの血液学的播種が進行したものと考えられていたので.同時性.異時性を問わず.いったん肝転移が出現すると.不治の病となり.治療の機会を失うことになるのです。 このような現在の治療上の理解は.現在では多くのRCTの知見によって否定されています[4]。 CRCの肝転移は.同時性・異時性を問わず他の腫瘍からの肝転移とは異なり.30～60％の患者さんで孤立した唯一の転移臓器であることが多く.肝転移のない肝外転移は稀である。 CRC肝転移の根治療法としては.外科的切除が選択される。 手術後の5年生存率は24%-40.5%ですが.切除率は15%-25%に過ぎません[3, 5-9] 。 CRC肝転移患者は.ほとんどが原発巣がなく.肝機能予備能が高いので切除の余地が大きく.原発性肝癌より成績が良いのです。 肝切除における解剖学的な革命は.従来切除不可能とされていた肝切除を可能にしただけでなく.正常な肝臓を可能な限り温存することを可能にしたことである。 肝切除の適応は.外科的切除の実現可能性によってほぼ決定され.新しい技術の開発と応用によってさらに拡大されるというのが新しい見解である[10]。 具体的な切開方法はたくさんありますが.ペン型多機能ディスセプター.アルゴンナイフ.超音波ナイフの適用で.いずれも確実な結果が得られます。 肝血流遮断術は.術中の出血量やがんの再発を抑えるために重要であり.選択的肝血流遮断.全肝血流遮断.半肝血流遮断.全肝血流遮断などがある[11]。 手術手技の高度化と周術期管理の強化により.手術中の死亡率や合併症の発生率は大幅に減少しています。
1.1 症例選択と手術アプローチ 肝転移に対する手術の臨床的適応は.患者が手術に耐えられ.原発巣が根絶され.肝転移の根治切除が可能である限り.一般に考慮される。 大腸がん肝転移に対する肝切除の絶対禁忌は.肝門部リンパ節転移.肝外腫瘍の併発.4個以上の肝内腫瘍など.完全切除できない肝転移を有する患者[12.13]である。 しかし.4個以上の肝内転移を手術の禁忌とすべきではないとされており.多くの研究により.単発・多発の肝内転移を外科的に完全切除しても生存期間に有意差はないと報告されており［14-17］.CRCの肝転移の切除は病変数が禁忌ではないとのことである。 これに加えて.局所再発.肺転移の併発.他の臓器への直接浸潤などが相対的禁忌とされています。
肝転移の外科的アプローチは.転移の位置.大きさ.個数によって.不規則な楔状切除や肝のセグメントやローブの切除などがありますが.原則的には手術の根治性と切断端に癌が残存しないことを重視します。 解剖学的切除（標準的な肺葉切除.分割切除）.非解剖学的切除（楔状切除.切除など）については.切除縁が1cm以上で正常肝組織が30％以上保存されていれば.大血管に隣接していても厳しいことはない.など明確な結論はないようです。 切除範囲を無制限に広げることは.手術の罹患率や死亡率を高める可能性があるため.避けなければならない。 安全なマージンの範囲については議論があるが，Eliasら［18］は，マージン1.0cm以上，1.0cm以下，マージン陽性者の5年生存率はそれぞれ42％，25％，0に近いと報告しており，可能な限りマージンを残すべきと考えられる。 したがって.R0切除が可能で.十分な残存肝機能が確保できる限り.肝転移切除術は根治を目指す唯一の手段と考えることができる。 術中超音波検査は.術前に発見できなかった転移巣の発見.病変の完全切除の促進.見逃しの減少.転移巣と肝血管の関係の把握に役立ち.より安全な手術と十分なマージンを残すことができます。
CRC肝転移の切除後.55％〜80％の患者さんで再発の可能性があり.そのうち15％〜40％は孤立性肝再発です。 再手術の結果.手術の安全性.予後因子は初回の肝転移切除術と同様である。 yamamotoら[19]は.2回目の肝転移切除術後の再手術患者90例（2例中75例.3例中12例.4例中3例）において.3年生存率は48％.5年生存率は31％であったと報告した。 転移切除術後の5年生存率は37.9％で.手術による死亡はなく.手術合併症の発生率は15％であった。 4個以上の転移.肝外転移.リンパ節転移.手術後の残存腫瘍のあるものは予後不良であった。 今村ら[20]は.再手術を行った22人の手術間隔中央値16カ月.手術死亡率0.合併症率18%.追跡期間中央値25カ月.2.3.5年の生存率はそれぞれ73.59.22%と報告した。 22％.無再発生存率26％.19％.19％.生存期間中央値44カ月でした。 肝再発の場合.2年生存率は70％.5年生存率は31％にとどまります。 したがって.手術に明確な禁忌がない場合は.可能であれば再発巣を再切除する必要があります。 肝静脈や両側の門脈が侵された症例では.外科的切除が可能ですが.手術の禁忌とすべきです。
1.2 手術のタイミング 研究者によっては[21].肝転移の摘出手術に二期手術を提唱しているが.その理由は以下の通りである：第一に.両者では手術切開が異なり.一期切除では露出の点で満足できないことが多い.第二に.腸管切除や腹部汚染により腹部や横隔膜下感染が起こりうる.第三に血管遮断と門脈圧亢進による血行動態変化が消化器機能に大きな影響を与える.さらに2～3ヶ月後に転移性病変の また.2～3ヵ月後には転移病巣の生物学的特徴が明らかになり.肝内転移だけでなく肝外転移も除外してから2期手術を行うことで.根治治療の目標を達成し.短期間で複数の病巣に対する不必要な手術を回避することができます。 多くの学者は.原発癌と肝転移が同時に切除できるのであれば.腫瘍の負荷を軽減するために同時切除に努めるべきだと考えています。 学者[3]の中には.肝転移が同時に見つかった場合.状況が許せば原発巣と転移巣を一緒に切除すべきだが.患者の全身状態が十分でなく.手術範囲が広い場合は.段階的手術が適切であると考える人もいます。 術前に発見されず.原発巣を外科的に治療した際に術中に発見された場合.転移巣を一緒に切除するかどうかの判断が難しいところである。 RobertとCapussottiによる別の研究[22, 23]では.同時手術切除と非同時手術切除の間で1年.3年.5年の生存率に有意差はなく.合併症も増加しないと報告しているが.さらなる情報が必要である。
CRC多発性肝転移の中には.切除後に正常な肝機能を維持するための正常肝組織が十分に残っていないために一次切除に適さないものがあり.可能であれば最初の手術で主要肝転移を切除し.残りの転移巣は肝組織再生と補償＋化学療法の期間を経て切除すれば.長期生存の可能性が得られる患者さんもいます。 完全切除に適さない多発性肝転移を有する患者（うち12名は最初の手術前に5-FU＋CF＋オキサリプラチン化学療法を含む全身化学療法を受けた）には.残存腫瘍の増殖を抑制するために最初の肝転移部分切除の3週間後に化学療法を実施しました。 2回目の転移切除のタイミングは.肝再生や肝機能の程度.残存腫瘍の化学療法によるコントロール.2回目の手術で治癒切除が可能かどうかによって決まります。 2回の手術の間隔の中央値は4ヶ月（2-14ヶ月）であった。 3例は病勢進行のため2回目の肝切除に適さず.13例は2期転移切除術を受け.周術期死亡率は0.2期手術後の3年生存率は35％.最終フォローアップ時にそれぞれ7.22.36.54ヶ月無病生存したものが4例であった。
1.3 予後に影響を与える要因 CRC肝転移に対する手術後の治療成績に影響を与える要因は多く.多くの論争が存在する。 これらは.原発巣と転移巣の共存.肝転移の大きさと数.原発巣のDukesステージ.多発性リンパ節転移を有する原発巣.肝転移の発見から一次切除までの間隔.再肝転移や肝外転移の発生の有無.腫瘍からの切開縁距離／切開縁陽性.血中CEA値.外科的切除様式.経術的輸血量などです［25～27］。 以前は.外科的治療ができない肝転移が3～4個以上ある場合に重要な予後不良因子とされていましたが.現在ではほとんどの研究でこの因子は予後不良因子ではないことが証明されており.最先端の状況がより重要な予後不良因子になってきています。 理想的なマージンは転移巣から1cm以上ですが.技術的に困難な場合も少なくありません。 中村氏ら [28] は.CRC肝転移の手術を受けた患者79人の予後因子を分析し.腫瘍からのマージンが0.1～0.9cmの患者の5年および10年生存率はそれぞれ37％および21％であるのに対し.腫瘍からのマージンが1cm以上の患者では43％および28％であることを明らかにした。 Cadyら [29] は.腫瘍から1cm以内の患者の術後再発率は.1cm以上離れた患者の2倍であると報告した。
肝門部リンパ節転移の存在は.通常.重要な予後因子であり.手術の絶対的禁忌とされています。 したがって.肝門部リンパ節転移のある患者さんは肝転移切除術には適しません。
予後に影響を与えるその他の危険因子としては.（1）腫瘍の症状が著しく進行していること.（2）術前のCEAが上昇していること.（3）末梢サテライト転移（原発巣の周囲2cmの小さな転移が複数あること）.（4）原発巣切除時から12ヶ月未満の肝転移があることなどが挙げられます[31]。 CRC肝転移のほとんどの研究において.これらの予後因子は基本的に合意されており.これらの因子に基づいて肝転移患者を高リスク患者と低リスク患者に分類するためのさまざまな等級付けシステムが開発されており.その術後5年生存率はそれぞれ約14％と40％で.これらの等級付けシステムは腸癌肝転移の手術例の選択および臨床試験のデザインに一定の参考値を提供している[32]。
2.CRC肝転移に対する化学療法
2.1 ネオアジュバント化学療法と手術 手術はCRC肝転移の根治療法であるが.切除率は15-25%にすぎない[3, 5-9]． 新しい化学療法レジメンの登場により.化学療法の効率は上がり続けています。 先に述べたように.術前ネオアジュバント化学療法は.切除不能だった肝転移の一部を手術可能にし.切除可能だった病変を縮小して十分なマージンを確保し.実質的な切除を減らし肝機能を最大限に温存するとともに.肝内の微小転移を除去し術前の薬剤スクリーニングとして術後化学療法に最適の選択肢となる可能性があります。 手術不能なCRC肝転移患者において.ネオアジュバント化学療法後の手術の切除能の評価は.ほとんどがレトロスペクティブスタディの結果であり.大規模なプロスペクティブスタディが不足しています。 手術後の5年生存率は34.0％であった。 前向きな臨床試験はまだ少ないが.CRC肝転移患者に対する化学療法後の肝転移切除術は治癒の可能性があることが広く認められており.医師は化学療法中の転移巣の治療効果に注意し.手術の切除可能性を継続的に評価することが必要である。
CRC肝転移に対する化学療法レジメンは.OXA.CPT-11.Epirubicin.Irinotecanなど.より効果的な新しい化学療法剤が利用可能になるにつれ.進化しています。 過去30年間.5-FU±CFの化学療法レジメンはCRCおよび転移性CRCに対する唯一の選択肢であったが.その効率は約20％に過ぎなかった。いくつかの第III相臨床試験の結果.腸癌からの肝転移に対してOXAと5-FU/CF.CTP-11と5-FU/CFの併用は5-FU/CF単独より著しく有効（56% vs 25% ) [21]。 ]. これらの新しい化学療法レジメンの使用により.より多くの肝転移患者がネオアジュバント化学療法で再手術による治癒の可能性を持つようになった。tournigandら［33］は.それぞれFOLFOXとFOLFIRIを順次投与した腸癌肝転移患者220人を比較し.ネオアジュバント化学療法レジメンとしてFOLFOXとFOLFIRIに有意差を認めないことを明らかにした。 一方.Goldbergらの研究［34］では.ネオアジュバント化学療法においてFOLFOXレジメンはIFLレジメンよりも有効であることが確認された（45％ vs. 31％ ）。
CRC肝転移では一次化学療法剤の効率が高いにもかかわらず.化学療法が無効で二次化学療法を受けた場合の予後は悪く.生存期間中央値は8-12カ月.効率は20％以下であり.二次化学療法を受けなければならない場合は外科的切除が困難な症例である。 したがって.現在では.化学療法レジメンを用いて.一次化学療法が無効な患者さんは.二次化学療法で手術可能性を達成することはないと考えられています。 近年.bevacizumab（ベブアシズマブ）やCetuximabなどのバイオ治療薬の登場は.CRC肝転移の緩和化学療法においても大きな成果を上げているが.中国国内では腸がん肝転移の術前新アジュバント化学療法ではまだ報告されておらず.さらなる研究が必要であるとされている。
2.2 術中化学療法 現在.術中化学療法は外科医に高く評価されている[35-36]。その理由は.（1）CRCは肝転移.腹腔内移植.吻合部再発が最も多く.これらは術中の顕微鏡的播種と関連しており.手術時に抗がん剤を投与して顕微鏡的病巣や排出されたがん細胞を殺せば術後の転移・再発を予防・低減できる.（2）術中化学療法は手術スケジュールの遅延や術後回復に影響しない.（3）術中の (3）術中化学療法は時間がかからず.現在使用されている方法は副作用が少ない。 このため.多くの外科医が術中補助化学療法を喜んで行っています。 主な方法は.腸管化学療法.腹腔内化学療法.門脈化学療法である。
2.3 手術後の補助化学療法 CRC微小転移の研究は.手術後の化学療法に理論的な根拠を与えている。 微小転移とは.一般に.非血液学的悪性腫瘍の発生過程で.リンパ系.血液循環.骨髄.肝臓.肺などの組織や臓器に腫瘍細胞が小さな病巣を作り.しばしば臨床症状を伴わずに発生することを指します。 近年.初期のCRCには遠隔転移があることが分かっており.手術中のがん細胞の播種を生体内顕微鏡テレビシステムを用いて直接観察することができるようになりました。 37-38]. したがって.Duke′s D期CRCの肝転移を有する患者では.可能であれば腫瘍負荷を最小化するために外科的切除を行うべきであり.局所および全身化学療法は全身性の微小転移を死滅させて生存期間を延長させることが可能です。
近年開発されたCRC肝転移に対する生理的サイクル化学療法のアプローチは.従来の連続化学療法よりも薬物動態に優れ.毒性も低く.効果的な化学療法であり.有望視されている[39-40]。 近年.OXAは従来の5-FUやCFと併用し.治療効率を高めています。 白金製剤におけるOXAの臨床試験の結果.投与時間帯によって有効量および毒性が異なることから.投与時間を調整したレジメン（OXA 25mg/（m2・d）を10時から22時まで.16時をピークに投与.CF 300mg/（m2・d）を5-FU 600mg/（m2・d）と22時から10時まで投与）が考案されました。 :00.ピーク4:00.21日サイクルで5日間）.白金製剤の神経毒性を低減しながら.粘膜毒性の少ない5-FUの高用量投与を可能にし.効率と患者耐性をさらに改善し.重度の胃腸反応を89%から18%に.粘膜毒性を5倍に.末梢感覚神経障害を半減し.有効性を29から増加しました。 パーセントから51パーセントの間で推移している［41］。
2.4 肝動脈インターベンション（TAIT）：肝動脈注入化学療法（HAI）.肝動脈塞栓療法（HAE） 過去20年間に.TAITは急速に発展し.医学の新しい分野となりました。 選択的動脈カニュレーションは.技術の進歩と新しい材料により.現在ではほぼすべての部位に到達し.比較的改善された有効性と毒性の副作用を低減することができます。 これは外科的に切除できない肝腫瘍に対する主な局所治療であり.CRC肝転移に対する非外科的治療の好ましい方法として認識されているのです。 術後の生存率を大幅に向上させ.CRC肝転移の再発を抑制することができます。
肝転移癌は肝動脈から血液が供給され[42-44].正常肝組織は主に門脈から血液が供給される。 経肝動脈ポンピングにより.肝臓局所においてより高い薬剤濃度と低い全身毒性を得ることが可能である。 肝動脈から超選択的にカニュレーションを行い.腫瘍のある肝葉（分節）動脈に高用量の化学療法剤を直接注入することで.血液中の血漿蛋白と結合する機会を減らし.効果を大幅に向上させることができるのです。
肝動脈化学塞栓療法の臨床効果は.肝動脈注入化学療法単独の場合よりも有利である。 HAI療法では.肝臓の局所組織薬物濃度は全身濃度の100～400倍に達し.腫瘍領域の薬物濃度は正常肝臓組織の5～20倍であり [45] .動脈から注入された化学療法薬は体循環にも再侵入して全身の臨床または潜在的転移に影響を与えることが可能である。 同時に.静脈還流により腫瘍部位に逆流し.化学療法の二次的役割を果たすことができ [46].化学療法薬の全身毒性作用を軽減できるため.外科的切除ができないCRCの肝転移患者に対する治療法として選択されている。 より一般的に使用される塞栓剤には.ヨードオイル.ゼラチンスポンジ.コラーゲン.デンプン.ポリエチレン粒子.スプリングスチールリングなどがある。 化学療法剤としては.5-FU.MMC.EPI/THP.DDP/OXAなどが一般的に使用されています。 OXAを含むレジメンによる持続的動脈灌流が.転移性肝細胞癌の治療に安全かつ有効であることが新たに報告された[47]。 塞栓に使用されるヨード油は.血流とともに腫瘍血管に入り.腫瘍組織に長時間集積し.血管を完全に塞栓して腫瘍組織を虚血壊死させる。同時に.ヨード油は腫瘍部に薬剤を装填するキャリアとしても優れており.高濃度の化学療法剤を持続的にがん細胞に作用させて.より優れた治療効果を発揮することができる。
中国医学科学院癌病院.上海中山病院.南京PLA病院81は.肝腫瘍における抗腫瘍薬の局所作用時間をさらに改善するため.外科的切除が不可能な原発性肝癌に対する磁気吸着アドリアマイシン（MTC-DOX）の臨床研究を共同で行っている[48]。 磁性粒子は鉄と炭素からなる微粒子で.磁性粒子にアドリアマイシンを添加すると.アドリアマイシンは磁性粒子中の炭素に吸着し.粒子中の鉄は磁性を持ち.吸着したアドリアマイシンを外部強磁場によって特定の腫瘍部位に固定化することができる。 MTC-DOXが腫瘍部に保持されると.磁性粒子に吸着したアドリアマイシンが血管壁を通って腫瘍組織に入り.磁性粒子から放出されて腫瘍細胞に作用するため.CRC肝転移の患者さんに対してより効果的な治療法を提供することができます。 臨床試験の結果.患者の忍容性は良好で.明らかな毒性副作用はなく.ほとんどの患者の血清中にアドリアマイシンは検出されなかった。 最近の臨床効果は顕著で.医学アカデミー付属癌病院で13名の患者が治療され.最近の効率は46.2％（うち病理学的CR23.1％.PR23.1％）であった。
2.5 門脈注入化学療法（PVI） 最近の研究 [49-51] により.肝臓の微小な転移巣（直径 0.05mm 未満）や腫瘍の縁には主に門脈から血液が供給されることが明らかになった。同時に.肝腫瘍の増殖により動脈閉塞が起こり.門脈から投与するとより効果的で.肝動脈塞栓後に門脈の血液供給は著しく増加する [52]; このことから CRC 根治術後に PVI による治療で予防と早期治療を行う理論も提供できる。 は.CRC の根治手術後に CRC の肝転移を治療するための理論的根拠を提供するものです。 Wei Xiaogang [53] は.結腸癌の肝転移を同時に切除した後のPVI治療が.一群の症例において有効性を著しく高め.生存期間を延長させることを示した。
3.CRC肝転移に対する生物学的治療法
3.1 免疫療法 免疫療法は.主に他の治療法が奏功しない進行性のがんに用いられる。 レバミソールは非特異的な免疫調整剤であり.5-FUと併用されることが多い。 CRCの肝転移患者を対象に.術前のインターロイキン-2と化学療法を併用した臨床第I-II相試験で.対照群に術後免疫力の低下が認められた[54]。 ステージCのCCDukesおよびCRC肝転移患者を対象としたモノクローナル抗体17-1Aによる臨床試験の結果から.術後生存率の改善効果が示唆されている[55]。
3.2 遺伝子治療 大腸肝転移に対する遺伝子治療は大きく分けて4種類ある。①癌遺伝子治療の約1/5を占めるCD自殺遺伝子治療.②インターロイキン2などのサイトカインや主要組織適合性複合体1遺伝子HLA-B7による免疫遺伝子治療.③野生型遺伝子置換療法による腫瘍抑制遺伝子p53治療.④p53変異の溶菌化 Onyx-015.アデノウイルスd9122-947.変異型単純ヘルペスウイルスなどのウイルス遺伝子は.現在.遺伝子治療のホットトピックとなっています。 現在.米国では5つのCRC遺伝子治療薬が臨床試験として承認されています。
3.3 分子標的治療薬（MTT） 細胞障害性抗がん剤は有効性が高いが.毒性副作用や薬剤耐性により.その適用に影響を及ぼすことが多い。 近年.分子生物学の急速な進歩により.がんの発生におけるいくつかの「死角」ががん細胞の標的となりうることが認識され.一連の新しい腫瘍分子標的治療薬が設計され.特定の腫瘍の治療において有望な結果を得ています。 これにより.一連の新しい腫瘍の分子標的治療法が設計され.一部の腫瘍治療で有望な結果が得られています。 いわゆるMTTは.腫瘍の発達の重要な側面をターゲットとし.分子レベルでその悪性生物学的挙動をブロックまたは逆転させることで.腫瘍細胞を抑制し.あるいは完全に退縮させる新しい生物学的治療法である。 現在.CRCの臨床治療に用いられている分子標的薬は.EGFRモノクローナル抗体（セツキシマブ.プニツムマブ）とベバシズマブの2種類が主流となっています。
化学療法抵抗性の転移性CRCに対するEGFRモノクローナル抗体の安全性と有効性は多くの臨床試験で証明されている。BOND試験[56]は最も重要な臨床試験の一つで.Cetuximabと後期Cetuximabを併用した治療群においてOSの大幅な延長を示した。BOND-2試験[57]の結果.次のことが判明している。 また.CetuximabとBevacizumabの併用療法も有効であり.忍容性も良好であった。 また.Cetuximabはイリノテカン耐性を克服するだけでなく.OXA耐性に対しても逆転効果を示すことが示されているが[58].最終的な結論は第III相臨床試験で確認される必要がある。 Pnitumumabの第III相臨床試験[59]では.Pnitumumab単独療法群は支持療法群より有意に良好であったが.支持療法群の75％の患者が病勢進行後にPnitumumabに切り替えたため.全生存期間に差はなかったと報告されている。
数多くの臨床試験の結果から.セツキシマブはEGFR陽性のイリノテカン耐性転移性CRCの治療薬として単剤またはイリノテカンとの併用で.プニツムマブはEGFR陽性の5-Fu.イリノテカンおよびOXA耐性転移性CRCの治療薬として単剤で承認されているが.EGFRモノクローナル抗体の最適投与時期は結論が出されていない。
4.CRC肝転移に対する局所物理的治療法
4.1 凍結療法 凍結療法はCRC二次性肝癌に対する局所治療法の一つである。 CRC肝転移に対する凍結療法の主な特徴は.（1）細胞内外の氷結晶の形成.細胞の形質転換と破砕.電解質毒性濃度とpH変化.細胞膜リポ蛋白の成分変性.血流停止と微小血栓形成.これらは肝癌細胞の不可逆的壊死に至るのに十分である.（2）超音波による術前の局所化と作り方。 3）凍結療法後.定期的に血液AFPと超音波/またはCT検査を行い.肝転移が再発した人は状況に応じて再度凍結療法を行い.切除が必要な人はがんが小さくなり.がんの周りに線維組織増殖帯が形成されるので便利で簡単に手術ができる（4）。 (4）手術は.再発率を減らすために.凍結療法後に行うことができます。 5）凍結療法後のがん組織の凝固と壊死は.対応する抗体を生成するために体を誘導することができます。 肝臓がんに対する凍結療法は古くから行われており.当初は液体窒素を腫瘍部位や肝切片に直接かける方法でした。 この方法は制御性が悪く.複雑なため.近年はあまり使われなくなりました。 最近のクライオサージェリー装置では.液体窒素を密閉したチューブシステムに入れ.1本または数本の非常に小さなクライオプローブ（直径3.2mm）を通して.手術不能な肝転移を術中または体外で凍結することも可能です。 このプローブは前端部以外が絶縁されているため.より安全に使用することができます。
4.2 ラジオ波焼灼療法 ラジオ波焼灼療法は.1995年に肝腫瘍の治療に使用されるようになった。 イタリアのロッシ氏によって開拓されたもので.現在では肝腫瘍の方向性を示す最新の治療法の一つとなっています。 腫瘍細胞を45～50℃に加熱すると.細胞タンパク質が変性し.細胞膜の脂質二重層が溶けて細胞膜が破壊され.細胞の構造が変化します。 また.高温による腫瘍細胞の損傷メカニズムとしては.高温が腫瘍細胞のバイオフィルムの生物学的特性および機能に影響を与えること.高温が腫瘍細胞のリソソームの活性を高め.多くの細胞小器官を破壊することなどが考えられる。 局所的な腫瘍細胞を殺すと同時に.腫瘍の周囲の血管組織を凝固させ.がん細胞の血液供給を遮断し.腫瘍の転移を防ぐことができるのです。 高周波の熱効果により.生体の免疫力を高めることができ.また.内因性発熱物質である壊死物質の吸収により.生体の抗腫瘍免疫機能を刺激し.生体の免疫力を向上させることができる。 小径の電極を使用し.経皮的・腹腔鏡的なルートで行うことができ.携帯可能で安価であるため.普及しやすい。 局所肝転移に対する安全で確実な治療法であり.直径3.0cm未満の肝転移に対する有効性は十分に確立されています。 欠点は.切除範囲が狭く.通常.直径5cm以下の病変にしか使えないことである[60-61]。 主に.肝臓に小さな腫瘍があり.全身麻酔が適さない患者さんや.肝切除術後の再発が限定的な患者さんに適応されます。
最近では.肝細胞癌に対する経肝動脈および/または門脈化学療法の併用.静脈内全身化学療法の併用.無水アルコール注入療法の併用.局所熱化学療法剤の併用など.治療成績向上のための高周波併用療法が多く登場しています。 ラジオ波焼灼療法は.肝臓腫瘍を治療する安全で効果的な新しい方法として.国内外の臨床現場で認知されています。 今後.ラジオ波焼灼技術と他の治療法の併用に関する研究が進み.高周波機器の改良と治療経験の蓄積により.ラジオ波焼灼併用治療は肝転移の治療においてより大きな役割を果たすことになり.肝転移を有するCRC患者のQOLを大幅に改善し生存期間を延長させることになるでしょう。
5.漢方薬の治療
外科手術やインターベンション技術の絶え間ない向上により.CRC肝転移患者の生存期間は延長しましたが.肝転移は放射線治療に対して鈍感なため.びまん性肝転移や肝機能の悪い患者の多くにとって治療効果はまだ満足のいくものではありません。 そのため.中医学と西洋医学の併用治療は.独自の長所を発揮するのです。
治療面では.中医学では診断と治療に基づいて.その払拭を助ける.血行や疲労を活性化する.清熱解毒.節々の軟化・分散など.多くの治療規則や方法が提案されており.鍼灸や外用薬などの各種療法と組み合わせて.多くのCRC患者さんに恩恵を与えています。 化学療法や放射線治療と併用することで.漢方薬は放射線治療の感度を高め.放射線治療の毒性副作用を軽減し.食欲を増進し.疲労感を取り除き.胃腸反応を抑え.化学療法による総WCBの低下の大きさを抑え.CEA含有量の影響を抑え.化学療法患者の体質を改善し次の化学療法に備えることが可能である。 免疫調整.がん抑制.再発・転移防止.生存期間延長などの効果は.放射線治療単独より優れています。 これにより.放射線治療の治療効果を高め.CRCの再発・転移率を低減し.患者さんのQOL（生活の質）を向上させます。
最近の実験的研究 [62-66] では，漢方薬と手術，放射線療法，化学療法との併用が，腫瘍治療の即時および長期効果を改善する効果があり，手術後のCRCの抗転移再発と生存期間の延長を有意に改善したことが確認された． しかし.CRC手術後の再発・転移の予防については.これまでの報告から.中医学がその役割を十分に果たせていないことにも留意する必要があります。 中国の現在の治療状況を見ると，術後のCRC患者のかなりの割合が，依然として放射線治療と放射線治療後の長期経過観察が中心で，この間は中医学が関与していない。 漢方薬の再発・転移予防の効果は十分に反映されていない。 現在.CRCの病因は国際的にも国内的にも正確には解明されておらず.現在でも手術が中心で.化学療法.放射線療法.生物療法が適用されています。 その上で，中医学の長所を組み合わせ，CRCおよびCRC肝転移の予防と治療において本来の役割を果たし，大多数の患者の生命と健康を守ることは，やはり今後の努力の方向性であろう。
6.概要
CRC肝転移患者における潜在的切除可能病変は.外科的切除が唯一の治癒的アプローチであることから.経験豊富な外科医が包括的治療の観点から評価すべきであり.CRC肝転移の治療概念の転換をもたらしたと言える。 外科的切除に適さないが肝外転移のない患者さんには.RFA.凍結療法.レーザー.マイクロ波.漢方などの局所的な治療が行われます。 広範な肝転移を有する患者において.HAC/HACEおよび肝流遮断灌流は.全身化学療法よりも望ましい。 門脈塞栓術は.片葉の大きな転移に対して術前補助療法として使用することができます。 広範な肝外転移がある場合は.全身化学療法＋分子標的生物学を用いるべきである。 OXAやイリノテカンなどの新しい化学療法剤に加え.EGFRモノクローナル抗体を含むいくつかの標的薬剤の使用により.転移性CRC患者の生存期間中央値は30ヶ月に近づきつつある。 しかし.新薬の登場によって治療の選択肢が増えただけでなく.治療が複雑化していることに留意し.エビデンスに基づく医療に則って薬剤の使用を合理化することが.臨床医の新たな課題となっています。 免疫療法は.他の治療法の効果を高めるために使用することができます。 結論として.顕著な有効性を持つ新しいアプローチが出現しており.多くのアプローチの合理的な選択と統合的な適用が.CRC肝転移の患者さんに新たな希望をもたらすと考えられます。