HIV治療で最も効果的な「カクテル療法」は.体内のウイルスの複製を効果的に抑制することができます。
血液1ミリリットルあたりのRNAが50コピー以下のHIV感染者は.30～40年以上生きることが期待できる。しかし.ウイルスを排出できないため.長期間の投薬治療が必要となり.感染者に多大な迷惑をかけることになる。そこで.HIVの「機能的治癒」（治療後.抗ウイルス薬を中止しても血液1ミリリットルあたりのHIV RNAが維持される寛解状態が続くこと）を達成するための新しい治療法が必要とされている。
ベルリンの患者は.血液幹細胞移植（一般に骨髄移植と呼ばれる）により完全に治癒したと認められた唯一のエイズ患者である。1996年から高活性抗レトロウイルス剤併用療法（通称「カクテル療法」）を受けていたドイツ・ベルリン在住のAIDS患者.アメリカン・ブラウンさんは.2006年に白血病が見つかり.死期が迫っていました。化学療法の後.CCR5受容体Δ32純トン変異の造血幹細胞移植を受け.2008年に抗レトロウイルス療法を中止しました。現在に至るまで.ブラウンの白血病は再発しないばかりか.体内のHIVは検出されず.エイズは奇跡的に「治癒」した。
ブラウンの体内のHIVは.CCR5遺伝子欠損の幹細胞移植のおかげで「消去」されたのである。
しかし.ブラウンの幸運を再現するのは難しい。移植に使われる幹細胞は.組織との適合に成功するだけでなく.CCR5遺伝子に純粋な変異があることが必要だからである。血縁関係のない人間の組織適合率が400～10,000分の1であることから.適合の成功は十分に難しく.また.中国の人口でCCR5の純粋な遺伝子変異を持つものは見つかっていないため.適切なドナーを見つけることはほとんど不可能で.この方法を国民に再現することは難しい。
模倣の試み.わずかに細部を失う-ボストン患者 米国ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の研究者はベルリン患者を再現することを試みました。2人のAIDS患者も血液幹細胞移植を受けたが.この幹細胞は正常なCCR5遺伝子を持っていた点がベルリン患者と異なっていた。移植後.患者のHIV
RNAは移植後長期間50コピー/mL未満を維持し.CD4細胞数は徐々に回復し.抗HIV-1抗体価および抗原親和性は徐々に低下し.ウイルスDNAは個々の有核細胞100万個あたり0.13コピー未満となった。これらの徴候は.体内のHIV-1複製が効果的に抑制され.ウイルス貯蔵庫の「リザーバー容量」が減少していることを示すものである。しかし.抗ウイルス療法を中止して12週間後と32週間後に.両患者はウイルスのリバウンドを経験しました。これは.CCR5遺伝子の欠損を持つ幹細胞ドナーが.エイズ治療のための造血幹細胞移植の鍵となることを示すさらなる証拠である。
自然を借りてバイオニックモディファイ – CCR5遺伝子改変 CCR5△32遺伝子変異を持つT細胞は.通常の免疫機能を失わずに自然にHIV感染から保護できるので.この変化は人為的に達成できないだろうか。ペンシルバニア大学の研究者たちは.ジンクフィンガーヌクレアーゼ遺伝子改変法を用いて.HIV患者自身のT細胞を「ベルリン患者」のケースを模倣する形で改変し.CCR5△32変異CD4+ T細胞を構築し.それを再び患者に輸血しました。
T細胞を作り.それを再び患者に輸血した。このT細胞は.患者の体内で生き残ることができ.薬を使わずにウイルス感染を防御することができる。最初の注入から1週間後.患者の体内の遺伝子組み換えT細胞の割合が急速に増加した。これらの細胞は数週間かけて徐々に血液中に戻っていったが.抗ウイルス療法を中断している間の改変細胞の減少は.非改変T細胞のそれよりもはるかに少なかった。CCR5遺伝子改変T細胞移植は比較的安全であるが.細胞の寿命が限られているため.繰り返し移植する必要があり.リスクとコストが高くなるというデメリットがある。
早期治療で時間を無駄にしない-エイズの「機能的治癒」 2013年3月.第20回レトロウィルス・日和見感染症学会で.研究者らが世界初のエイズの「機能的治癒」を報告した。 生後30時間から抗レトロウィルス療法を受けて生まれたHIV感染乳児「ミシシッピー・ベビー」は.治療中断後2年間でHIVが検出されなくなり.プラズマHIVも検出された。
血漿HIV RNAのリバウンドを経験し.治療中断から27ヵ月後に抗レトロウイルス療法を再開したが.この事例は.早期の抗レトロウイルス療法がHIVリザーバーの大きさを最小限に抑え.ウイルス学的再発からの寛解を延長し.疾患の進行を遅らせることを科学者に示唆するものであった。
抗ウイルス剤を併用しないHIV-1感染者は通常.血中ウイルス濃度のコントロールが困難であるが.感染者の約1％は治療なしの自然状態で長期間にわたり血中HIV-1を検出不能レベルに維持することが可能である。フランスのVISCONTI研究では.HIV-1感染初期に抗ウイルス療法を開始した人の約15％が.治療を中断して24ヵ月後もウイルス血症をコントロールできていることが観察されている。これらの感染者は.感染者のウイルス血症を自然にコントロールする役割を果たすと思われる優性遺伝的背景や細胞性免疫反応を持っておらず.また.最初の抗ウイルス療法時のウイルス量やCD4細胞レベルも決定要因ではなく.おそらく抗ウイルス療法によりHIV感染の早期に免疫系への侵入範囲を減らし.体のHIVウイルスリザーバーの大きさを制限していると考えられる＜br /＞
現在.中国および海外で.HIV治療におけるボリノスタットおよび同様の薬剤の使用に関するいくつかの臨床試験が進行中である。しかし.このような薬剤の投与頻度や投与期間.起こりうる副作用や忍容性などについては.さらなる研究が必要である。
注：現時点では.ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院が.骨髄移植後にHIVが治癒した疑いのある患者2人が再発し.「ミシシッピ・ベビー」のウイルスがリバウンドして抗ウイルス治療を再開したと発表したものの.これらの例は科学者にHIV制御に関する重要な手掛かりを与え.早期かつ積極的に治療を行えば乳児におけるHIVの貯留量を劇的に減少させられることを示すものであります。現在.医学界で「治癒した」と認められているエイズ患者は.この記事にある「ベルリン患者」だけである。