I. 概念
成人スティル病は.長引く間欠的な発熱.一過性の多形性発疹.関節炎や関節痛.咽頭痛.末梢血白血球数や顆粒球の増加.肝機能障害などの全身的な関与を伴う.原因不明の臨床症候群である。 臨床的には敗血症や感染症誘発性形質転換症に類似しているため.「アレルギー性亜型敗血症」と呼ばれてきた。 過去の別称として.ウィスラー症候群.症候群.過敏性亜血症などがあり.1995年以降.文献上500例が報告されているが.報告されていないものも多く.比較的ありふれた疾患といえる。 国際的にも国内的にも2つの名称はとっくに廃止され.成人スティル病.より具体的には成人発症スティル病に統一されています。 AOSDはかつて関節リウマチの一種と考えられていたが.現在ではAOSDの発症.罹患人口.HLAタイピング.関節病変の特徴.抗核抗体やリウマトイド因子陰性.予後などが関節リウマチと大きく異なり.両者は別の病気であるという見方がほとんどである。
II.疫学
16～35歳の若年層に多く.男女ともほぼ同程度の有病率である。
本疾患の病因・病態は不明ですが.一般的には感染症.遺伝.免疫異常が関係していると考えられており.おそらく病原微生物の超抗原（細菌感染やウイルス感染など）に対する感受性者の全身免疫炎症反応により.発熱.一過性の発疹.関節痛.末梢血白血球増加などの一連の炎症性臨床症状が生じると言われています。
4.臨床症状
臨床症状は複雑かつ多様で.多くの場合.多臓器が侵されますが.主な症状は発熱.発疹.関節炎（痛み）.そして少ないながらも咽頭痛.リンパ節腫脹.肝脾腫脹が挙げられます。
1.発熱は.ほぼ全ての患者さんに見られ.多くの場合.最初の症状です。 発熱は通常突然で.1日に1回（時に1日に2回）ピークを迎え.体温は39℃以上.多くは午後遅くから夕方にピークを迎え.80％の患者さんで解熱剤なしで数時間後または翌朝に平熱に戻ります。 発熱は数日から数年間続き.再発を繰り返すこともあります。 しかし.発熱が長引くにもかかわらず.患者は明らかな毒性の兆候を示さず.良好な全身状態を維持します。
2.発疹は85％以上の患者さんに見られ.主に体幹.頚部.近位四肢にびまん性のうっ血性紅斑として現れ.一過性で消退すると痕跡は残りません。 発疹は通常.発熱とともに出現し.熱が下がると消失します。 中には.掻いたりこすったりといった機械的な刺激で発疹が悪化したり.明らかになる患者さんもおり.これをKoebner徴候と呼びます。
3.患者さんには必ずしも関節炎があるわけではありませんが.ほぼ100％に関節痛があり.そのほとんどが大関節を侵し.膝関節（84％）.手首（74％）が最も多く.次いで足首.肩.肘.近位骨間関節（半数）.中手指節関節（1/3）の順で多くみられます。 関節の症状や徴候は.体温の低下とともに消失する傾向があります。 ほとんどの患者さんでは.熱が下がっても関節の変形は残りませんが.関節炎が持続する患者さんの中には.数年後に関節の強直を起こす人もいます。
4.咽頭痛は半数以上の患者さんに見られ.発症初期に多いのですが.時には病気の経過中に見られることもあります。 咽頭痛は発熱とともに出現または悪化し.熱が下がると消失する。 咽頭検査では.咽頭のうっ血.咽頭後壁のリンパ濾胞の過形成.扁桃肥大.咽頭スワブ培養陰性.抗生物質治療無効が確認されます。
5.リンパ節の腫脹は頸部.腋窩.鼠径部に多く.左右対称に分布し.柔らかく.軽い圧迫痛があり.癒着はなく.大きさはまちまちです。 約半数の患者さんに軽度から中等度の脾腫がみられます。
6.その他.腹痛.胸膜炎.肺炎.心膜炎.心筋炎.非吸収性髄膜炎.てんかん.アミロイドーシス.急性肝・腎不全.びまん性血管内凝固.食細胞性症候群など稀な臨床症状もあります。
V. 診断
本疾患の臨床症状は複雑で多様.あるいは非典型的であり.臨床検査において特異的な診断指標がないため.臨床的に診断が難しく.誤診や省略を招きやすいと考えられる。 発熱.発疹と関節炎・関節痛.白血球増加と好中球増加.ESRの上昇.血液培養陰性.ホルモン剤による抗生物質治療が有効でないことを三主徴とする臨床例で検討されるべきです。
具体的な診断根拠としては.
1.全身状態が良好で.明らかな中毒症状がなく.解熱後は通常通りでありながら.長期間の再発熱（1日1回のピークを持つ高熱）がある.
2.発熱に伴う一過性の多形性発疹の再発.
3.関節痛/関節炎.発熱ピークと同じ程度の筋肉痛を伴うことがある.
4.喉痛は発熱後.発熱が治まると治まる.
5.発熱が治まると喉痛がなくなる.
6.咽頭炎.咽頭炎.
7.咽頭炎.喉痛.喉が痛い.
8.咽頭炎.喉が痛い.喉が痛い.喉が痛い.喉痛.喉が痛い.喉が痛い。 present, relieved by fever;
5, 肝臓と脾臓.リンパ節の腫大と肺.心臓.腎臓.プラズマ膜の多臓器障害.治療後に正常に戻ることもある;
6, 白血球と好中球の著しい増加.ESRとCRPの増加.肝機能異常.ANAとRF陰性.感染性骨髄像.血液と骨髄培養陰性.
7, 複数の抗生物質の治療に効果がなく.反応が良好であること;
9,000 8.ホルモン剤によく反応する.8.他の病気を除外できる。
この病気には特定の診断方法がなく.国内外で多くの診断基準や分類基準が開発されていますが.まだ統一された基準はありません。 主なものとして.アメリカの学者が提唱したCush診断基準.日本の学者が提唱した山口診断基準などがある。
VI.治療
急性期
約1/4の患者は非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）によく反応し.これらの患者は予後が良い傾向にある。 選択的シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤の登場以前は.高用量の腸溶性アスピリンやインドメタシンがよく使用されていた。 NSAIDsは軽症の場合.ナプロキセン0.2g1日2回.インドメタシン25mg1日3回.ホタロリムス25-60mg1日3回など単独で使用することが可能です。NSAIDs使用中は肝毒性.血管内凝固などの副作用に注意する。
1.NSAIDsが効かない.あるいは肝障害や減量しても再発するなどの毒性副作用がある場合.
2.心膜タンポナーデ.心筋炎.重症肺炎.血管内凝固.他臓器の重症化など症状が重い場合は全身性の副腎皮質ステロイドが必要です。 通常.プレドニゾン0.5~1mg/Kg/dを投与し.症状が改善されたら徐々に減量し.全治療期間は6ヶ月以内.減量過程で非ステロイド薬を追加して効果を固め.効果が不十分な場合や重症の場合はメチルプレドニゾロン大量ショックで治療することができる。
慢性期
主な問題は.関節炎です。 緩和剤（金.ヒドロキシクロロキン.サラゾスルファピリジン.ペニシラミンなど）により.関節炎やその他の慢性全身病変のコントロールが可能です。 アザチオプリン.シクロホスファミド.シクロシチンなどの免疫抑制剤は.持続的な症例に用いられます。 発症から10年経過しても.約半数の患者さんが緩和薬を必要とし.3分の1の患者さんは低用量ホルモン剤の併用も必要です。
VII.経過と予後
ほとんどの患者さんは予後良好で.1/5の患者さんは1年以内に寛解し再発はありません。1/3の患者さんは数回の再発の後完全寛解し.再発の時期はさまざまですが.再発当初に比べ症状は軽くなり.期間も短くなる場合が多くなっています。 残りの患者さんは慢性経過をたどり.主に慢性関節炎を呈し.少数の症例では重度の関節破壊を伴い.関節強直や人工関節置換術に至ることもあります。 多関節炎（4関節以上が侵される）や足.肩.股関節の侵襲が慢性化する傾向があります。 また.小児期に発症し.2年以上のホルモン療法を必要とする場合も予後不良となる傾向があります。 死因としては.急性肝不全.びまん性血管内凝固症候群.二次性アミロイドーシス.敗血症などが挙げられます。